丁彥春

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

?

中藥中各類毒性成分中毒機(jī)制和炮制減毒原理分析

丁彥春

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

中藥中毒是臨床常見問題，中藥中毒是由藥物所含有毒成分引起的。對生物堿類、苷類等中藥的中毒機(jī)制和炮制減毒原理進(jìn)行分析，為藥物中毒的預(yù)防、診斷及處理提供參考。

中藥；毒性成分；中毒機(jī)理；炮制減毒原理

中藥濫用、亂用現(xiàn)象普遍存在，臨床中藥中毒現(xiàn)象也屢見不鮮，怎樣能發(fā)揮中藥的效力而且能減小毒性成為了臨床上日益關(guān)注的問題。為了解中藥中的各類毒性成分，對其中毒機(jī)制和炮制減毒原理進(jìn)行分析。

1 生物堿類中藥的中毒機(jī)制與炮制減毒原理

1.1 烏頭堿類

毒性成分為烏頭堿類化合物的中藥物有附子、川烏、草烏、一支蒿等，烏頭堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)起到先興奮、后麻痹作用；對心臟除通過迷走神經(jīng)抑制竇房節(jié)和房室節(jié)外，對心肌亦有直接刺激作用，提高心肌的應(yīng)激性，導(dǎo)致心律失常。中毒時(shí)表現(xiàn)為輕者口舌及全身發(fā)麻、感覺減退、惡心、腹痛、腹瀉、心動(dòng)過緩等；重者心律紊亂、血壓下降、神志不清、躁動(dòng)不安，可出現(xiàn)心源性腦缺血綜合征，突然昏迷、抽搐、體克等，最后可因心律紊亂或呼吸麻痹而死亡。此類毒性中藥的炮制減毒原理是利用烏頭堿水解后其水解產(chǎn)物烏頭次堿及烏頭原堿較易溶于水[1]，用水處理可以降低該類堿中毒性物質(zhì)，經(jīng)炮制后，烏頭堿含量大大降低，毒性也明顯降低，通過合理的配伍，可明顯降低其毒性和不良反應(yīng)。

1.2 阿托品類

阿托品類生物堿包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等，多從茄科植物顛茄、曼陀羅和洋金花等天然植物中提取。此類生物堿為M膽堿受體阻斷藥，能與M受體結(jié)合，可輕度刺激高級神經(jīng)中樞、下丘腦和延髓，特別是運(yùn)動(dòng)和語言功能，但大劑量使用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則由興奮轉(zhuǎn)為抑制。阿托品能對抗由膽堿類藥物引起的血管擴(kuò)張和血壓驟降，也能強(qiáng)烈抑制汗腺、唾液腺、淚腺、支氣管腺等腺體的分泌作用，引起瞳孔擴(kuò)大和眼壓升高。中毒后表現(xiàn)為口干、黏膜干燥、面頰潮紅、心動(dòng)過速、瞳孔擴(kuò)大、視力模糊、發(fā)熱、排尿困難、興奮多語、幻想、幻覺甚至譫妄；嚴(yán)重者血壓下降、昏迷、呼吸衰竭。其炮制減毒原理為該類生物堿是易水解的氨基醇脂類，加熱可破壞莨菪烷結(jié)構(gòu)，醋制可轉(zhuǎn)化為無毒性的氫溴酸東莨菪堿、消旋山莨菪堿、硫酸阿托品等[2]，對該類生物堿可用水解、加熱、醋制等方法進(jìn)行炮制。

1.3 番木鱉堿類

番木鱉堿有在馬錢子、呂宋果等的種子中，對脊髓有高度興奮作用，可延髓及大腦。中毒的表現(xiàn)有煩躁不安、感覺過敏、震顫，強(qiáng)直性抽搐，低熱、心動(dòng)過速、心率紊亂、瞳孔擴(kuò)大，嚴(yán)重的反復(fù)抽搐發(fā)作可導(dǎo)致窒息，呼吸循環(huán)衰竭、昏迷直至死亡。該類藥物干燥后毒性減弱，炮制采用砂燙法，高溫加熱可以使其中所含士的寧、馬錢子堿等毒性較大的生物堿的醚鍵斷裂，開環(huán)轉(zhuǎn)化成為異士的寧、異馬錢子堿、士的寧氮氧化物、馬錢子堿氮氧化物、異士的寧氮氧化物、異馬錢子堿氮氧化物等毒性較小的生物堿，從而大大降低馬錢子的毒性。

1.4 秋水仙素類

光慈菇和山慈菇的鱗莖含秋水仙堿，秋水仙堿可以破壞細(xì)胞分裂過程中紡錘絲的形成，使細(xì)胞分裂停止于中期，導(dǎo)致染色體著絲粒不能分開，細(xì)胞不分裂，從而誘發(fā)對細(xì)胞遺傳物質(zhì)的損傷[3]。對消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)均可產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激作用，并能抑制造血細(xì)胞的生成，對神經(jīng)中樞和平滑肌有麻痹作用。中毒開始出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀，隨后出現(xiàn)血尿、電解質(zhì)紊亂、手足麻痹、四肢酸痛、肌肉痙攣、休克，嚴(yán)重者可因呼吸麻痹而死。秋水仙堿可溶于水，用水處理可減少其毒性成分的含量[4]。炮制方法為水處理法，經(jīng)炮制后，生物堿含量大大降低，毒性也明顯降低，通過合理的配伍，可明顯降低其毒性和不良反應(yīng)。

2 苷類中藥致病機(jī)制與炮制減毒原理

2.1 強(qiáng)心苷類

強(qiáng)心苷類是一類直接作用于心肌的具有正性肌力作用的苷類化合物，具有增加心肌收縮力，縮短收縮期，延長舒張期，增加心輸出量，減少擴(kuò)大心臟的耗氧量及減慢心率等特點(diǎn)，在體內(nèi)排泄較慢，如果使用不當(dāng)或長期用藥很容易導(dǎo)致積蓄中毒。中毒時(shí)表現(xiàn)為消化道癥狀，惡心、嘔吐、腹痛等，有時(shí)出現(xiàn)腹瀉；神經(jīng)癥狀主要為頭痛、頭暈和視力障礙；會(huì)抑制心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)和興奮異位節(jié)律點(diǎn)從而導(dǎo)致各種心律失常，如心動(dòng)過速、期前收縮、房室纖顫、房室阻滯等[5]，干燥后毒性減弱。該類藥物炮制方法研究較少，避免中毒的方法主要是與其他相關(guān)藥物合用。

2.2 強(qiáng)心甾體類

蟾蜍的耳后腺及皮膚腺所分泌的白色漿液，有強(qiáng)心作用，主要強(qiáng)心成分為強(qiáng)心甾體類。其強(qiáng)心作用主要表現(xiàn)在增強(qiáng)心肌收縮力，增加心搏出量，減低心率，消除水腫與呼吸道困難。中毒主要表現(xiàn)心臟毒性，刺激迷走神經(jīng)或直接損害心肌，引起心動(dòng)過緩伴心律不齊，不同程度的傳導(dǎo)阻滯，最后可因心臟停搏而導(dǎo)致心源性腦缺血綜合征；消化系統(tǒng)以惡心、劇烈嘔吐為主，甚至吐出膽汁和血液，有些有腹瀉、腹痛；神經(jīng)系統(tǒng)可見頭暈頭痛、口唇四肢麻木、嗜睡多汗、煩躁不安等癥狀。這類中藥無特殊炮制方法。

2.3 皂苷類

皂苷類主要存在于薯蕷科、百合科植物中，如各種薯蕷、百合、七葉一枝花、土茯苓、知母等中藥中，皂苷類毒性主要是對人體黏膜有強(qiáng)烈刺激作用，能抑制呼吸、損害心臟，也有溶血作用。醋制后有毒成分含量減小，毒性降低。

3 毒蛋白類中藥致病機(jī)制與炮制減毒原理

該類藥物主要存在于豆類、蒼耳子、蓖麻子等植物的種子中，其對胃腸黏膜有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作用，能引起廣泛的內(nèi)臟出血[6]。高溫下可使該類藥物中的毒蛋白凝固變性，從而達(dá)到減毒作用，所以此類中藥多用去油制霜法解毒。如巴豆經(jīng)蒸制壓油成霜的炮制過程后，可以達(dá)到緩瀉的藥用效果，且毒性降低。

總之，中藥炮制是根據(jù)醫(yī)療、配方、制劑的不同要求，結(jié)合藥材的自身特點(diǎn)進(jìn)行一定的加工處理方法，中藥經(jīng)合理方法炮制后，可增加療效，減輕毒性，避免或減輕不良反應(yīng)。

[1] 冀愛云，白蓉.毒性中藥的傳統(tǒng)炮制機(jī)理探析[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，7(1):84.

[2] 周躍軍.淺議中藥的毒性[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2001,12(3)：194-195.

[3] 龍飛，次旦多吉，阿萍.奶制與砂制馬錢子的效果分析[J].華西藥學(xué)雜志，2011，26(1):57-58.

[4] 劉冰，龐慧民，陸培信，等.山慈菇生殖細(xì)胞遺傳毒性研究 [J].長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000,16(2):50.

[5] 許麗華，劉立春.毒性中藥的炮制方法及原理淺析[J].中國藥事，2005,19(5):319.

[6] 黃清杰.毒性中藥的炮制及制毒原理探討[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007,24(3):47.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-02-27

丁彥春(1976-)，男，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中藥師，研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)。

R285.1

A

1673-2197(2014)10-0045-01