劉曉艷

DNA倍體技術(shù)在宮頸癌和癌前病變篩查中的價(jià)值探討

劉曉艷①

目的：探討DNA倍體技術(shù)在宮頸癌和癌前病變篩查中的價(jià)值。方法：選取1538例待篩查者，先進(jìn)行DNA倍體分析之后進(jìn)行病理活檢檢查，比較DNA倍體分析結(jié)果與病理活檢檢查的差異。結(jié)果：本組共取材1538例樣本，DNA倍體分析陰性者1425例，陰性率92.7%，51歲及以上陽(yáng)性率最高，其次為31～40歲者，病理檢查確診宮頸癌或者癌前病變者55例，DNA倍體分析存在2例漏診，其診斷率達(dá)到96.4%。結(jié)論：DNA倍體分析對(duì)于宮頸癌及其癌前病變的早期診斷及篩查，診斷符合率高，取材方便，檢查簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)，是一種較為可靠的普查方法。

DNA倍體技術(shù)； 宮頸癌； 癌前病變； 篩查

目前DNA倍體分析技術(shù)已經(jīng)在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家得到普及，是一種常規(guī)的普查宮頸癌及癌前病變的主要方法，而我國(guó)因?yàn)榻?jīng)濟(jì)和人口的各方面影響，使用全自動(dòng)DNA倍體分析系統(tǒng)對(duì)宮頸癌和癌前病變進(jìn)行大規(guī)模普查尚存在一定的難度，其技術(shù)尚未完全成熟[1]。本研究主要探討DNA倍體技術(shù)在宮頸癌和癌前病變小范圍內(nèi)進(jìn)行檢查的價(jià)值，以更好地?cái)U(kuò)大到大面積普查，提高對(duì)本病的早期發(fā)現(xiàn)率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2012年12月本院收治的1538例宮頸癌及其癌前病變篩查患者，年齡21～74歲，平均（46.3±8.9）歲，年齡分布：21～30歲113例，31～40 歲242例，41～50歲893例，51歲及以上290例。

1.2 標(biāo)本采集及DNA倍體分析 所有取材均由具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的婦科醫(yī)師通過(guò)陰道窺器暴露宮頸后取材，使用宮頸刷嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行，取材后所有DNA染色片均使用自動(dòng)細(xì)胞DNA定量分析系統(tǒng)（麥克奧迪系統(tǒng)）進(jìn)行檢測(cè)，其中每張玻片掃描細(xì)胞數(shù)均在5000個(gè)及以上，并由系統(tǒng)根據(jù)不同的細(xì)胞核特征進(jìn)行分類和計(jì)數(shù)。如果出現(xiàn)大于等于3個(gè)細(xì)胞DNA指數(shù)（DI）大于2的異倍體細(xì)胞，或者異倍體細(xì)胞總數(shù)超過(guò)正常細(xì)胞總數(shù)的10%，單DNA指數(shù)（DI）在2以內(nèi)者則視為陽(yáng)性，而僅有1個(gè)細(xì)胞的DI超過(guò)2的異倍體細(xì)胞，或異倍體細(xì)胞總數(shù)超過(guò)正常細(xì)胞總數(shù)超過(guò)5%而少于10%，DI在1～2之間者則尚無(wú)法確定其陽(yáng)性，需要進(jìn)行臨床隨診復(fù)查。

1.3 病理活檢確診 對(duì)所有患者無(wú)論DNA倍體分析結(jié)果如何均取組織進(jìn)行病理活檢，由有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師檢診，所有病例均采用雙盲診斷。病理診斷分為：正常、宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ或原位癌及浸潤(rùn)癌。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡組DNA倍體分析陽(yáng)性率比較 51歲及以上陽(yáng)性率最高，其次為31～40歲者，21～30歲與41～50歲年齡段之間基本控制在6%左右，見(jiàn)表1。

2.2 DNA異倍體陽(yáng)性與病理活檢在每100個(gè)細(xì)胞中數(shù)目分析 宮頸病變組織中每100個(gè)被測(cè)細(xì)胞中出現(xiàn)的1～2個(gè)細(xì)胞數(shù)、及大于2個(gè)細(xì)胞數(shù)者中，慢性宮頸炎與CINⅠ、CINⅡ患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CINⅢ或原位癌和宮頸癌患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 各年齡組DNA倍體分析陽(yáng)性率比較

表2 DNA異倍體陽(yáng)性與病理活檢在每100個(gè)細(xì)胞中數(shù)目分析（±s） 個(gè)

表2 DNA異倍體陽(yáng)性與病理活檢在每100個(gè)細(xì)胞中數(shù)目分析（±s） 個(gè)

病理診斷類型 1～2 個(gè)異倍體細(xì)胞 2個(gè)異倍體細(xì)胞以上宮頸炎（n=9） 2.5±0.5 2.4±0.6 CINⅠ（n=15） 2.3±0.5 2.4±0.5 CINⅡ（n=23） 4.5±1.1 4.6±1.3 CINⅢ或原位癌（n=11） 7.3±1.5 5.1±1.2浸潤(rùn)癌（n=6） 8.3±2.6 6.2±1.8

2.3 DNA倍體分析與病理檢查結(jié)果比較 本組共取材1538例樣本，所有標(biāo)本均符合進(jìn)行DNA倍體分析和病理檢查要求，通過(guò)細(xì)胞DNA倍體分析結(jié)果顯示陰性者1425例，陰性率為92.7%，DI大于等于2個(gè)細(xì)胞者53例（3.4%），擬診宮頸癌或者癌前病變，DI在2個(gè)細(xì)胞或以內(nèi)者60例（3.9%），進(jìn)行活檢排除宮頸癌或者癌前病變，建議定期復(fù)查。病理檢查結(jié)果確診宮頸癌或者癌前病變者55例，總計(jì)1538例患者中正常者1483例，宮頸炎9例，CINⅠ者15例，CINⅡ者23例，CINⅢ或原位癌者11例，浸潤(rùn)癌者6例，DNA倍體分析存在2例漏診，其診斷率達(dá)到96.4%。

3 討論

宮頸癌普查的目的是對(duì)適齡婦女的宮頸疾病進(jìn)行篩查，達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療的效果，同時(shí)提高適齡婦女對(duì)自身身體的保健意識(shí)[2]。大量研究提示，DNA含量的變化能作為反映腫瘤細(xì)胞增殖情況的一項(xiàng)重要的生物學(xué)標(biāo)志，因?yàn)檎Ｈ梭w細(xì)胞其細(xì)胞核內(nèi)染色體數(shù)均為23對(duì)，且DNA含量固定不變，一旦出現(xiàn)數(shù)染色體及DNA含量的變化，則提示出現(xiàn)細(xì)胞的異常增生[3-4]。DNA異倍體細(xì)胞群的出現(xiàn)，表現(xiàn)了一個(gè)從量變到質(zhì)變的過(guò)程，說(shuō)明已經(jīng)發(fā)生了癌變或具有了癌變的可能性，而此時(shí)病理形態(tài)學(xué)上可能還未出現(xiàn)特征性異常[5]。

本組發(fā)現(xiàn)51歲及以上者DNA異倍體陽(yáng)性率最高，其次為31～40歲者，可能是因?yàn)?1歲及以上者年齡較大，宮頸癌發(fā)生率較高，且絕經(jīng)后婦女個(gè)人衛(wèi)生相對(duì)較差所致，而其次為31～40歲者，估計(jì)此階段婦女，夫妻生活較頻繁，且生活壓力大，發(fā)生宮頸病變可能性相對(duì)較高，此兩年齡階段婦女進(jìn)行檢查的幾率更大。張桂賢[6]通過(guò)對(duì)勝利油田1646名在職婦女進(jìn)行了子宮頸癌篩查后發(fā)現(xiàn)，使用DNA倍體技術(shù)相對(duì)于常規(guī)的細(xì)胞學(xué)檢查，能更為有效地早期診斷宮頸癌及癌前病變，彌補(bǔ)了單純細(xì)胞學(xué)檢查的局限性。本組采用DNA倍體分析后發(fā)現(xiàn)1538例樣本中，DNA倍體分析結(jié)果陰性者1425例，陰性率92.7%，DI大于等于2個(gè)細(xì)胞者53例（3.4%），擬診宮頸癌或者癌前病變，DI在2個(gè)細(xì)胞或以內(nèi)者60例（3.9%），存在2例漏診，其診斷率達(dá)到96.4%。通過(guò)本組研究筆者建議在進(jìn)行DNA倍體技術(shù)進(jìn)行檢查的時(shí)候，對(duì)于DI大于2.5的細(xì)胞數(shù)在2個(gè)及以下者，且DI為1～2個(gè)細(xì)胞數(shù)并且其比例在正常細(xì)胞10%以內(nèi)的患者，不會(huì)出現(xiàn)明顯的異倍體細(xì)胞增值峰，則臨床上可進(jìn)行隨訪觀察，定期復(fù)查，不必立即進(jìn)行活檢，從而有效地減少了活檢的比例。在患者尚未出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)及進(jìn)行組織活檢很難取材準(zhǔn)確的情況下，DNA異倍體的出現(xiàn)是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生的一個(gè)十分重要的標(biāo)志性表現(xiàn)，因?yàn)閷m頸癌的發(fā)生在癌前病變期間已經(jīng)出現(xiàn)細(xì)胞的異常增生及活躍，而DNA異倍體的出現(xiàn)率越高其癌變的發(fā)生率也隨之越高[7-10]。

綜上所述，DNA倍體分析對(duì)于宮頸癌及其癌前病變的早期診斷及篩查，診斷符合率高，取材方便，檢查簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)，是一種較為可靠的普查方法。

[1]余秀榮，劉勇，王旭，等.細(xì)胞DNA倍體定量分析技術(shù)在宮頸癌普查中的應(yīng)用價(jià)值[J].診斷病理學(xué)雜志，2011，18（4）：289-292.

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The Value of DNA Ploidy Technology in Cervical Cancer and Precancerous

/LIU Xiao-yan.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：020-021

Objective：To investigate the value of DNA ploidy technology in cervical cancer and precancerous.Method：1538 cases were be screened，the first pathological biopsy performed after DNA ploidy analysis，then differences between the DNA ploidy and biopsy examination were compared.Result：The samples were drawn from 1538 cases，DNA ploidy negative analysis was 1425 cases，negative rate was 92.7%，the highest positive rate was over 51 years old and followed by 31 to 40 years old，pathological diagnosis of cervical cancer or precancerous lesions was 55 cases，DNA ploidy analysis missed the presence of two cases，the diagnosis rate was 96.4%.Conclusion：DNA ploidy analysis and screening for early diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions，the diagnostic accuracy rate is high，it can easily obtain and check the simple non-invasive，so it is a more reliable screening method.

DNA Ploidy Technology； Cancer； Precancerous Lesions； Screening

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.009

2014-01-06） （本文編輯：歐麗）

①中原油田婦幼保健院 河南 濮陽(yáng) 457001

劉曉艷

First-author’s address：The Maternal and Child Health Hospital of Zhongyuan Oilfield，Puyang 457001，China