梅琳琳王雅莉李紅娟

地諾前列酮栓用于足月引產(chǎn)的臨床評(píng)價(jià)

梅琳琳①王雅莉①李紅娟①

目的：研究地諾前列酮栓（欣普貝生）用于足月引產(chǎn)的有效性及安全性。方法：選取140例有引產(chǎn)指征的單胎初產(chǎn)婦，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（欣普貝生治療組）64例和對(duì)照組（縮宮素治療組）76例。比較兩組孕婦用藥后促宮頸成熟有效率、引產(chǎn)效果、分娩情況、新生兒情況及不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組促宮頸成熟的總有效率為93.75%，對(duì)照組為75.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。從開始用藥至臨產(chǎn)的時(shí)間研究組顯著短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組的陰道分娩率為70.31%，對(duì)照組為47.37%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組產(chǎn)后出血量和新生兒窒息率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。欣普貝生的主要副作用是子宮過(guò)度刺激，發(fā)生率為3.12%。結(jié)論：地諾前列酮栓（欣普貝生）促宮頸成熟效果優(yōu)于縮宮素，可安全、有效地用于足月引產(chǎn)。

地諾前列酮栓； 足月妊娠； 宮頸成熟； 引產(chǎn)

晚期妊娠引產(chǎn)是用藥物或器械手段促進(jìn)分娩發(fā)動(dòng)，以爭(zhēng)取陰道分娩，減少剖宮產(chǎn)等手術(shù)助產(chǎn)的發(fā)生。宮頸是否成熟是引產(chǎn)成功與否的關(guān)鍵，在宮頸不成熟情況下直接引產(chǎn)陰道分娩失敗率較高，臨床上常采用Bishop評(píng)分法（Bishop score）了解宮頸成熟度，對(duì)Bishop評(píng)分＜7分者在引產(chǎn)前需要先促宮頸成熟[1]。本文采用隨機(jī)對(duì)照方法比較地諾前列酮栓和縮宮素針用于妊娠晚期的引產(chǎn)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1-12月在鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩的單胎、頭先露、初產(chǎn)孕婦140例，Bishop評(píng)分＜7分，有引產(chǎn)指征，無(wú)母嬰禁忌證，年齡22～34歲，平均（28.35±4.51）歲，孕次1～3次，平均（1.48±0.70），孕周37～41周。引產(chǎn)指征：可疑羊水過(guò)少（50 mm＜AFI＜80 mm）、延期妊娠（孕41周無(wú)臨床征兆）。將兩種引產(chǎn)方法詳細(xì)告知孕婦及家屬，64例孕婦選擇地諾前列酮栓引產(chǎn)，為研究組；76例孕婦選擇縮宮素針引產(chǎn)，為對(duì)照組。兩組孕婦年齡、孕周、引產(chǎn)前Bishop評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有孕婦于引產(chǎn)當(dāng)日07：00均行OCT試驗(yàn)，結(jié)果均為陰性。研究組孕婦于OCT試驗(yàn)陰性后拔除縮宮素針，碘伏消毒外陰后，將生理鹽水浸潤(rùn)的欣普貝生橫置于陰道后穹隆，放置后將終止帶塞入陰道口內(nèi)，臥床休息30 min。放置后每3小時(shí)行1次電子胎心監(jiān)護(hù)，當(dāng)宮頸完全成熟或臨產(chǎn)、自然破膜、出現(xiàn)子宮過(guò)度刺激、胎兒窘迫或用藥達(dá)24 h仍未達(dá)到宮頸成熟需取出栓劑。對(duì)照組孕婦予靜滴縮宮素針引產(chǎn)，將2.5 U縮宮素針加于500 mL生理鹽水液內(nèi)，從1～2 mU/min開始，根據(jù)宮縮強(qiáng)弱進(jìn)行調(diào)整，最大給藥劑量不超過(guò)20 mU/min，用輸液泵調(diào)節(jié)滴速，應(yīng)用縮宮素針時(shí)有助產(chǎn)士在床旁守護(hù)，監(jiān)測(cè)宮縮、胎心、血壓及產(chǎn)程進(jìn)展等狀況。10 h未臨產(chǎn)者停藥休息，次日重復(fù)，連續(xù)用藥3 d仍未臨產(chǎn)者為無(wú)效。

1.3 觀察指標(biāo) （1）促宮頸成熟效果。顯效：評(píng)分提高≥3分；有效：評(píng)分提高≥2分；無(wú)效：評(píng)分提高＜2分[2]?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。（2）引產(chǎn)成功率（%）：用藥后臨產(chǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）促宮頸成熟有效率、用藥至臨產(chǎn)的時(shí)間、陰道分娩率、產(chǎn)后出血、新生兒窒息率、不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組促宮頸成熟效果比較 研究組促宮頸成熟的總有效率為93.75%，對(duì)照組為75.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。見(jiàn)表1。表明欣普貝生促宮頸成熟的效果優(yōu)于縮宮素針。

表1 兩組促宮頸成熟效果比較 例（%）

2.2 引產(chǎn)效果 研究組64例孕婦用欣普貝生后58例臨產(chǎn)，引產(chǎn)成功率90.63%，用藥至臨產(chǎn)的時(shí)間為（10.22±4.69）h；對(duì)照組76例孕婦用縮宮素針后50例臨產(chǎn)，引產(chǎn)成功率65.79%，用藥至臨產(chǎn)時(shí)間為（16.38±7.55）h。兩組孕婦用藥至臨產(chǎn)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 分娩情況 研究組64例孕婦用欣普貝生后58例進(jìn)入產(chǎn)程，6例未臨產(chǎn)者拒絕靜滴縮宮素針、要求剖宮產(chǎn)，進(jìn)入產(chǎn)程58例孕婦中45例經(jīng)陰道分娩，13例剖宮產(chǎn)，手術(shù)指征：6例羊水污染，4例持續(xù)性枕后位，1例產(chǎn)程停滯，2例宮縮疼拒絕試產(chǎn)。對(duì)照組76例孕婦用縮宮素針后50例進(jìn)入產(chǎn)程，26例引產(chǎn)失?。o滴縮宮素針3 d未發(fā)動(dòng)宮縮）、要求改行剖宮產(chǎn)，50例進(jìn)入產(chǎn)程孕婦中36例經(jīng)陰道分娩，14例剖宮產(chǎn)，手術(shù)指征：8例羊水污染、胎兒窘迫，5例胎頭下降停滯，2例相對(duì)頭盆不稱。研究組孕婦陰道分娩率70.31%，對(duì)照組為47.37%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006）。研究組孕婦平均產(chǎn)后出血量（211.35±106.28）mL，對(duì)照組為（230.43±120.52）mL，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組新生兒出生體重為（3315±418）g，對(duì)照組為（3408±307）g，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均無(wú)新生兒窒息發(fā)生。

2.4 不良反應(yīng) 研究組孕婦用藥后發(fā)生子宮過(guò)度刺激2例，發(fā)生率為3.12%。1例取出藥物后子宮過(guò)度刺激漸緩解，1例宮縮過(guò)頻予硫酸鎂靜推后漸好轉(zhuǎn)，監(jiān)測(cè)胎心均正常，后2例孕婦均經(jīng)陰道分娩，無(wú)產(chǎn)后出血及新生兒窒息發(fā)生。

3 討論

地諾前列酮栓（商品名欣普貝生），是歐美國(guó)家常用的促進(jìn)宮頸成熟的藥物，其有效性及安全性已得到臨床肯定，于2008年納入我國(guó)引產(chǎn)與促宮頸成熟指南（草案）中[3]。欣普貝生是淡黃色、半透明的長(zhǎng)橢圓形片狀栓劑，化學(xué)成分中含有10 mg地諾前列酮，置于一個(gè)可幫助栓體從人體內(nèi)拉出的繩狀聚酯網(wǎng)袋一端，并帶有一個(gè)不為生物所降解的控釋藥物釋放裝置，在有完整胎膜的孕婦中以0.3 mg/h的速率持續(xù)釋放超過(guò)24 h，維持一種可控而穩(wěn)定的釋放。當(dāng)宮頸完全成熟或出現(xiàn)臨產(chǎn)、自然破膜等情況時(shí)，輕拉終止帶，栓劑可快速方便的取出。地諾前列酮栓促宮頸成熟機(jī)制包括：（1）提高膠原酶、彈性蛋白酶的活性，使宮頸膠原纖維、細(xì)胞外基質(zhì)逐步降解，使宮頸軟化松弛，增加順應(yīng)性；（2）使宮頸平滑肌松弛促進(jìn)宮頸擴(kuò)張，PGE2對(duì)子宮平滑肌亦有收縮作用，使宮頸在胎先露的壓迫下，產(chǎn)生機(jī)械性擴(kuò)張；（3）增加子宮肌細(xì)胞間縫隙連接，并提高子宮對(duì)縮宮素的敏感性[4-5]。據(jù)報(bào)道80%～90%的孕婦使用地諾前列酮栓后宮頸改善明顯，Perry等[6]和Witter等[7]報(bào)道，引產(chǎn)時(shí)間中位數(shù)波動(dòng)于16.2～25.7 h之間。Witter等[7]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，使用地諾前列酮引產(chǎn)組對(duì)比安慰劑組，Bishop評(píng)分平均增加3分，65%的孕婦成功經(jīng)陰道分娩。而傳統(tǒng)的引產(chǎn)藥物縮宮素針促宮頸成熟作用遠(yuǎn)不及其較強(qiáng)的誘發(fā)宮縮作用，造成引產(chǎn)失敗率高，且容易造成胎兒窘迫[8]。

本研究以宮頸Bishop評(píng)分＜7分的初產(chǎn)婦為研究對(duì)象，觀察比較地諾前列酮栓與縮宮素的促宮頸成熟效果及引產(chǎn)成功率。結(jié)果顯示研究組促宮頸成熟作用的總有效率達(dá)93.75%，用藥至臨產(chǎn)平均時(shí)間（10.22±4.69）h，陰道分娩率70.31%，其引產(chǎn)效果明顯優(yōu)于縮宮素組，不良反應(yīng)如子宮過(guò)度刺激、胎兒窘迫、新生兒窒息及產(chǎn)后出血的發(fā)生率欣普貝生組與縮宮素組相近，這與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果相似[9-10]。此外，由于孕婦放欣普貝生30 min后即可自由活動(dòng)，無(wú)需臥床或限制活動(dòng)，放欣普貝生的孕婦接受性與依從性明顯高于靜脈使用縮宮素。因此本文筆者認(rèn)為，普貝生是目前較理想的引產(chǎn)藥物。

欣普貝生的最大副作用是易引起子宮過(guò)度刺激，其發(fā)生率約為0.6%～6%[11]。在本研究中，欣普貝生組孕婦發(fā)生子宮過(guò)度刺激2例，1例取出藥物后子宮過(guò)度刺激漸緩解，1例取出藥物并予硫酸鎂液靜推后宮縮漸正常，2例患者胎心均正常，后均經(jīng)陰道分娩，無(wú)產(chǎn)后出血及新生兒窒息。因此地諾前列酮栓（欣普貝生）促宮頸成熟效果優(yōu)于縮宮素，可安全、有效地用于足月引產(chǎn)，但應(yīng)用欣普貝生引產(chǎn)過(guò)程中需嚴(yán)密觀察孕婦宮縮情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)子宮過(guò)度刺激、子宮強(qiáng)直收縮，嚴(yán)防不良結(jié)局出現(xiàn)。

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The Clinical Evaluation on Dinoprostone for Induction of Term Pregnancy

/MEI Lin-lin，WANG Ya-li，LI Hong-juan.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：022-024

Objective：To explore the effect and safety of dinoprostone on induction of term pregnancy.Method：One hundred and forty single births primipara with indications for induction of labor were randomly divided into two groups： the study group （64 cases，treated with dinoprostone） and the control group （76 cases，treated with oxytocin）. The overall rate of cervical ripening， medication effects， vaginal delivery， neonatal outcome and adverse reaction between the two groups were compared.Result：The total effective rate of promoting cervical ripening in study group was 93.75%， significantly higher than 75.00% of control group（P＜0.01）.The time from medication to parturition in study group was significantly shorter than the control group（P＜0.05）. Vaginal delivery rate in study group was 70.31%， while which in control group was only 47.37%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.There were no significant differences in postpartum hemorrhage and neonatal asphyxia rate between two groups. The major side effect of dinoprostone was uterine hyperstimulation and the incidence in study group was 3.12%.Conclusion：Dinoprostone is more effective than oxytocin in cervical ripening， and can be used for induction of term pregnancy effectively and safely.

Dinoprostone； Term pregnancy； Cervical ripening； Induced labor

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.010

2013-12-31） （本文編輯：黃新珍）

①鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 河南 鄭州 450007

梅琳琳

First-author’s address： Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450007，China