顧朋王海林王萍菊樊喜文

鹽酸格拉司瓊三聯(lián)藥物對TACE術后栓塞綜合征的預防效果觀察

顧朋①王海林①王萍菊①樊喜文①

目的：探討鹽酸格拉司瓊三聯(lián)藥物對經(jīng)導管肝動脈化療栓塞（TACE）術后栓塞綜合征的預防效果，為臨床推廣做出指導。方法：選擇本院自2010年2月-2013年2月收治的98例行經(jīng)導管肝動脈化療栓塞的中晚期肝癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組49例。對照組在術前給予鹽酸格拉司瓊靜脈滴注，觀察組在對照組的基礎上再聯(lián)合使用甲氧氯普胺和甲潑尼龍，對比觀察兩組患者術后惡心嘔吐、腹痛等胃腸道反應以及發(fā)熱的情況。結果：觀察組患者術后惡心嘔吐的胃腸道反應以及發(fā)熱情況優(yōu)良率明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：鹽酸格拉司瓊聯(lián)合甲氧氯普胺和甲潑尼龍對TACE術后栓塞綜合征的預防效果顯著，能大大降低患者的胃腸道反應以及發(fā)熱情況，值得臨床廣泛推廣。

經(jīng)導管肝動脈化療栓塞； 鹽酸格拉司瓊； 甲氧氯普胺； 甲潑尼龍； 栓塞綜合征

肝癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率較高，患病后給患者及其家屬帶來了巨大的危害[1]。據(jù)調查研究表明，每年因肝癌而死亡的患者在癌癥患者中僅次于胃癌以及食道癌，高居第三位，因此肝癌的防治是一個迫切需要解決的問題[2-3]。本次研究為了探討鹽酸格拉司瓊三聯(lián)藥物對經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術后栓塞綜合征的預防效果，將本院近三年來收治的98例行經(jīng)導管肝動脈化療栓塞的中晚期肝癌患者進行分組研究，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院自2010年2月-2013年2月收治的98例行經(jīng)導管肝動脈化療栓塞的中晚期肝癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組49例。觀察組男36例，女13例；年齡39～72歲，平均（48.67±5.96）歲；KPS評分均在60分以上，其中原發(fā)性肝癌35例、轉移性肝癌14例。對照組男41例，女8例；年齡38～73歲，平均（48.13±5.64）歲；KPS功能狀態(tài)評分均在60分以上，其中原發(fā)性肝癌38例、轉移性肝癌11例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情、KPS評分、肝癌類型等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）所有患者入院時均表現(xiàn)出不同程度的右上腹疼痛、消瘦等臨床癥狀，經(jīng)過肝功能檢查、肝穿刺活檢、B超、影像學檢查等均符合中晚期肝癌的診斷標準，確診為中晚期肝癌；（2）排除患有嚴重心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等疾病患者以及排除患有精神疾病的患者；（3）所有患者參考美國麻醉師協(xié)會（ASA）分級標準均為ASA Ⅰ級或者ASA Ⅱ級，均能耐受手術以及麻醉，并且無相應禁忌證；（4）本次研究均在患者知情同意的條件下進行[4-5]。

1.3 方法 所有患者入院行相應檢查確診后行經(jīng)導管肝動脈化療栓塞（TACE），具體操作如下：采用Seldinger法經(jīng)皮進行股動脈的穿刺，成功后將導管鞘置入，通過X射線電視透視將導管選擇性地插入腫瘤的供血動脈后進行動脈造影，詳細了解腫瘤的具體情況，經(jīng)導管先給予化療藥物灌注，后將碘化油與吡柔比星制成混懸液注入進行栓塞。對照組患者在手術前半小時僅給予鹽酸格拉司瓊（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20054338，2010-09-30，規(guī)格：3 mL：3 mg）3 mg+50 mL 5%GS溶液靜脈滴注，給藥時間5 min以上；觀察組患者則在對照組的基礎上再聯(lián)合使用甲氧氯普胺（常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準字H32021355，2010-09-30，規(guī)格：1 mL：10 mg）10 mg以及甲潑尼龍（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，2010-03-31，規(guī)格：40 mg）20 mg靜脈滴注。對比觀察兩組患者術后惡心嘔吐、腹痛等胃腸道反應以及發(fā)熱的情況。

1.4 觀察指標以及療效判定標準 參考抗癌藥物常見毒副反應分級標準，將患者的惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱等情況均分為優(yōu)秀、良好、一般、較差4個等級：（1）惡心：優(yōu)秀（術后未出現(xiàn)惡心）、良好（出現(xiàn)惡心但對進食不影響）、一般（出現(xiàn)惡心并且影響進食）、較差（因為惡心而需進行臥床休息并需要接受相應治療）；（2）嘔吐：優(yōu)秀（術后未出現(xiàn)嘔吐）、良好（出現(xiàn)暫時性的嘔吐1～2次/d）、一般（嘔吐次數(shù)3～6次/d，需要接受相應治療）、較差（出現(xiàn)難以控制的嘔吐）；（3）腹痛：優(yōu)秀（術后未出現(xiàn)腹痛）、良好（出現(xiàn)腹痛但可以忍受）、一般（腹痛次數(shù)3～6次/d，需要接受相應治療）、較差（出現(xiàn)難以控制的腹痛）；（4）發(fā)熱：優(yōu)秀（體溫正常）、良好（患者出現(xiàn)低熱38.0 ℃以下）、一般（體溫在38.0～39.0 ℃之間）、較差（高熱39.0 ℃以上），統(tǒng)計優(yōu)良率[6-7]。優(yōu)良率=[（優(yōu)秀例數(shù)+良好例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

觀察組患者術后惡心、嘔吐的胃腸道反應以及發(fā)熱情況的優(yōu)良率明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者術后腹痛的優(yōu)良率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者胃腸道反應以及發(fā)熱情況比較

3 討論

肝癌患者的初期癥狀并不明顯，大部分患者出現(xiàn)疼痛、消瘦等癥狀后就診時已經(jīng)處于中晚期[8]。手術切除是治療肝癌的較好的方法之一，但是據(jù)調查研究表明，約八成的患者因為多種因素導致不能行手術切除[9]。因此選擇經(jīng)導管肝動脈化療栓塞（TACE）來提高患者的生存情況，TACE是一種選擇性地將導管插入到腫瘤供血動脈后，根據(jù)具體情況注入一定的栓塞劑，引起供血動脈閉塞，從而導致腫瘤組織的缺血壞死的治療方法，但是術后經(jīng)常發(fā)生栓塞綜合征，引起患者出現(xiàn)腹痛、發(fā)熱、胃腸道反應等癥狀[10-11]。因此，在進行TACE治療前需要給予相應的預防胃腸道反應的藥物，本次研究中使用的鹽酸格拉司瓊是一種具有拮抗中樞化學感受區(qū)、外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體的止吐藥物，其可以抑制術后惡心、嘔吐等反應的發(fā)生[12]。而甲氧氯普胺也是一種止吐藥物，其具有拮抗D2受體以及輕微抑制5-HT3受體的作用[13]。甲潑尼龍是一種具有將強抗炎作用的糖皮質激素藥物，其能緩解由于術后腫瘤細胞因為栓塞而壞死后造成的腹痛、發(fā)熱等癥狀，與此同時，在其他調查研究中指出，甲潑尼龍聯(lián)合鹽酸格拉司瓊以及甲氧氯普胺共同使用時能增強止吐的效果[14]。在使用這三種藥物的時候，要控制好甲氧氯普胺的用量，其每日劑量應≤0.5 mg/kg，否則會因為其阻斷多巴胺受體后導致膽堿能受體的相對亢進，進而引發(fā)錐體外系反應[15]。本次研究結果顯示，觀察組患者術后惡心、嘔吐的胃腸道反應以及發(fā)熱情況的優(yōu)良率明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者術后腹痛的優(yōu)良率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這說明三聯(lián)用藥對TACE術后的栓塞綜合征起到了較好的預防效果，值得臨床借鑒。

綜上所述，鹽酸格拉司瓊聯(lián)合甲氧氯普胺和甲潑尼龍對TACE術后栓塞綜合征的預防效果顯著，能大大降低患者的胃腸道反應以及發(fā)熱情況，值得臨床廣泛推廣。

[1] Egner P A，王金兵，朱源榮，等.中國啟東肝癌預防：黃曲霉毒素生物標志物研究的經(jīng)驗[J].化學進展，2013，25（9）：1454-1461.

[2]張偉東，苗樹軍.我國惡性腫瘤死亡率流行病學特征分析[J].中國健康教育，2009，25（4）：246-248.

[3]高姍，楊萬水，高靜，等.原發(fā)性肝癌的分子流行病學研究進展[J].中國腫瘤，2012，21（2）：136-144.

[4]趙明，王健鵬，吳沛宏.TACE與TACE聯(lián)合RFA治療中晚期原發(fā)性肝癌167例臨床對比分析[J].中華醫(yī)學雜志，2010，90（41）：2916-2921.

[5]張麗娟，吳華穎，王曉鴻，等.腫瘤標志物聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2011，21（1）：137-138.

[6]馬海慶，魏濤，池永娥.肝癌TACE術后“栓塞后綜合征”的預防和治療[J].中外醫(yī)學研究，2011，9（16）：129.

[7]馮明輝，龐杰.中藥干預肝癌介入術后栓塞綜合征近期療效觀察[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2010，26（4）：499-500.

[8]葉勝龍，秦叔逵，吳孟超，等.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識[J].腫瘤，2009，29（4）：295-304.

[9]樊嘉，王征.原發(fā)性肝癌的手術切除[J].中華外科雜志，2010，48（3）：167-168.

[10]陳俊偉，朱康順，孟曉春，等.聚乙烯醇顆粒在原發(fā)性肝癌經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術中的應用[J].中國醫(yī)學影像技術，2010，21（3）：559-562.

[11]竇浩生，王艷紅，高詠梅.肝癌介入治療后“栓塞后綜合征”的預防處理及臨床觀察[J].當代醫(yī)學，2010，16（29）：548-549.

[12]黃雄.鹽酸帕洛諾司瓊，格拉司瓊，昂丹司瓊預防化療嘔吐的比較[J].貴陽醫(yī)學院學報，2010，35（3）：296.

[13]商弢，申洪.甲氧氯普胺實驗研究及臨床新應用綜述[J].紹興文理學院學報，2009，29（7）：47-50.

[14]張洪濤，麻宏亮，李強.格拉司瓊與甲氧氯普安并小劑量地塞米松治療順鉑為主的化療所致的遲緩嘔吐[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2010，35（9）：928-928.

[15]金雙平.79例甲氧氯普胺致錐體外系反應文獻分析[J].中國藥師，2010，25（4）：575-576.

Observation of Triple Drug Granisetron Hydrochloride in Prevention of Embolism Syndrome after TACE

/GU Peng，WANG Hai-lin，WANG Ping-ju，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：031-033

Objective：To investigate the preventive effect of triple drug Granisetron hydrochloride in the use of embolism syndrome after transcatheter arterial chemoembolization，which made guidance for clinical application.Method：98 patients admitted to the hospital from February 2010 to February 2013 were divided into control group （given granisetron hydrochloride before surgery） and observation group （given metoclopramide and methylprednisolone based on control group）， the embolism syndrome of two groups were compared.Result：The excellent rate of gastrointestinal reactions and fever situation of observation group were better than that of control group， and the difference between the two groups were all statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Granisetron hydrochloride which combine with metoclopramide and methylprednisolone have significant effect on preventing embolism syndrome after transcatheter arterial chemoembolization，which is worthy of clinical widely.

Transcatheter arterial chemoembolization； Granisetron hydrochloride； Metoclopramide；Methylprednisolone； Embolism syndrome

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.014

2013-11-22） （本文編輯：黃新珍）

①新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院 新疆 烏魯木齊 830011

樊喜文

First-author’s address： The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830011，China