任文華

尿激酶與冠心寧注射液聯(lián)合用藥在不穩(wěn)定型心絞痛治療中的效果觀察

任文華①

目的：探討尿激酶聯(lián)合冠心寧注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。方法：選取本院2012年1 月-2013年6月收治的100例不穩(wěn)定型心絞痛患者，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各50例，對照組給予常規(guī)藥物治療如硝酸酯類、低分子肝素、腸溶阿司匹林、波立維（氯吡格雷）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑等；觀察組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予尿激酶25萬U聯(lián)合冠心寧注射液20 mL，靜脈點滴1次/d，連用2周。觀察比較兩組的臨床療效、不良事件發(fā)生情況和血液流變指標(biāo)的變化。結(jié)果：觀察組的治療有效率94.0%，明顯優(yōu)于對照組的68.0%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的全血黏度明顯降低，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上使用尿激酶聯(lián)合冠心寧注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效顯著，且安全可靠，值得臨床推廣。

不穩(wěn)定型心絞痛； 尿激酶； 冠心寧注射液

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）是心血管內(nèi)科一種常見的疾病，是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床綜合征，其臨床癥狀較穩(wěn)定型心絞痛嚴重且持續(xù)時間長，臨床病死率在4%～19%[1]。近幾年，尿激酶注射液和冠心寧注射液在治療不穩(wěn)定型心絞痛方面取得了不錯的臨床療效，得到了廣大醫(yī)患的認可。本研究旨在研究尿激酶聯(lián)合冠心寧注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月-2013年6月收治的100例不穩(wěn)定型心絞痛患者，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各50例，不穩(wěn)定型心絞痛診斷依據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)。觀察組50例患者中，男26例，女24例，年齡41～80歲，平均（66.32±13.76）歲；對照組50例患者中，男27例，女23例，年齡42～79歲，平均（67.47±13.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合不穩(wěn)定型心絞痛的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡41～80歲；（3）發(fā)病后6～24 h內(nèi)入院[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心肌梗死者；（2）嚴重肝、腎功能不全者；（3）最近1周內(nèi)使用抗血小板及影響血小板聚集藥物者；（4）有卒中病史并且遺留嚴重后遺癥者；（5）血小板計數(shù)＜100×109/L或＞450×109/L，合并有凝血機能障礙或者出凝血疾病者；（6）有活動性潰瘍或者近期內(nèi)臟出血者；（7）近4周內(nèi)創(chuàng)傷或行較大外科手術(shù)者；（8）對阿司匹林或氯吡格雷過敏不能耐受者；（9）妊娠期或者哺乳期婦女，不能配合治療者。兩組患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)和心電圖表現(xiàn)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)藥物如硝酸酯類、低分子肝素，腸溶阿司匹林、波立維（氯吡格雷）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑等。

1.2.2 觀察組 在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上給予尿激酶（麗珠集團麗珠制藥廠，批號：20130211）25萬U聯(lián)合冠心寧注射液（河北神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)國藥準(zhǔn)字Z13020780，10 mL/支）20 mL，主要有效成分為川芎和丹參，將其溶于5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，1次/d，連用2周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄治療前后心絞痛發(fā)作的頻率、疼痛程度、癥狀緩解時間；硝酸甘油使用量；心電圖的變化；血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血脂、心肌酶譜及部分凝血活酶時間（APTT）等。觀察比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)以及硝酸甘油的使用量減少達80%以上，靜息狀態(tài)下心電圖示缺血性改變完全恢復(fù)正常；（2）有效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)以及硝酸甘油的使用量減少達50%～80%，靜息狀態(tài)下心電圖示缺血性ST段下降回升達1.0 mm以上或倒置的T波變淺，但未完全恢復(fù)至正常水平；（3）無效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)以及硝酸甘油的使用量減少低于50%，靜息狀態(tài)下心電圖示無明顯變化或者達不到上述變化程度者[2]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組的治療有效率94.0%，明顯優(yōu)于對照組的68.0%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況比較 觀察組有1例患者APTT延長，但小于正常值的兩倍，無出血事件發(fā)生，其對血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血脂、心肌酶譜均無明顯影響，兩組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組血液流變指標(biāo)的比較 治療后，兩組患者的全血黏度明顯降低，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別 檢測時間 全血黏度（10s-1） 全血黏度（60s-1） 全血黏度（100s-1） 全血黏度（150s-1）觀察組（n=50） 治療前 15.19±2.96 8.34±1.50 2.90±0.73 6.88±1.33治療后 10.10±2.40* 6.31±1.29*△ 1.50±0.64*△ 4.55±1.31*△對照組（n=50） 治療前 15.01±2.61 8.61±1.71 2.92±0.71 6.81±1.42治療后 12.28±2.38 7.81±1.79 2.25±0.53 5.24±1.29*

3 討論

隨著我國經(jīng)濟發(fā)展速度的加快，人們的物質(zhì)生活水平日益提高，我國已逐漸步入老齡化社會，而冠心病心絞痛的發(fā)病幾率也逐年上升。該病經(jīng)常復(fù)發(fā)，且死亡率較高[3]。心絞痛指冠狀動脈供血不足，導(dǎo)致心肌暫時性、突然性缺血、缺氧，臨床表現(xiàn)為心痛、胸悶、胸部不適。如果未能得到及時處理，將會引發(fā)心肌梗死，嚴重威脅患者的生命[4]。不穩(wěn)定型心絞痛是急性心肌梗死的前驅(qū)狀態(tài)，其病情發(fā)展迅速，預(yù)后復(fù)雜[5]。粥樣斑塊破裂出血誘發(fā)的血栓堵塞是不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機制，冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂出血，引起血管壁血小板聚集血栓形成從而導(dǎo)致冠狀動脈堵塞[6]。另外內(nèi)源性血管收縮因子（如血管緊張素Ⅱ、血管內(nèi)皮素Ⅰ及血栓素A等）釋放引起的冠脈痙攣，導(dǎo)致局部心肌血流量下降也對發(fā)病起到重要作用[7]。血管內(nèi)皮功能障礙是心血管疾病的病理基礎(chǔ)，其可使血管內(nèi)皮黏附性、通透性增加，導(dǎo)致血管舒縮障礙。在正常的生理狀態(tài)下血液中血栓素B2、前列腺素2的濃度處于一種穩(wěn)定狀態(tài)，兩者對血小板聚集血栓形成和血管的收縮舒張起重要調(diào)節(jié)作用[8]。血栓素B2、前列腺素2的平衡失調(diào)主要有動脈粥樣硬化引起的血小板血栓素A2合成過多，血管內(nèi)膜前列腺素2合成減少有關(guān)[9]。從上述的情況可以發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛主要與血液的高凝狀態(tài)和血栓形成有關(guān)，因此，抗凝及溶栓治療成為本病的主要治療手段。由于大劑量使用溶栓劑可能會導(dǎo)致凝血時間延長，出血性不良事件的發(fā)生。

本研究采用冠心寧注射液對冠心病患者進行治療，其主要成分為丹參和川芎，并同常規(guī)治療組和健康人群作對照，探討丹參聯(lián)合川芎對冠心病的治療效果。通過觀察比較臨床癥狀及心電圖的變化，說明丹參聯(lián)合川芎對冠心病患者有顯著的臨床療效，分析其作用機制與丹參和川芎能夠改善血液流變學(xué)異常相關(guān)。已經(jīng)有大量的研究證實血液流變學(xué)異常對冠心病的發(fā)生發(fā)展具有重要的作用[10]。中藥丹參的主要成分有丹參酮及丹參素等，能夠擴張冠狀動脈、降低外周阻力、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、對抗心肌缺氧時的過氧化損傷、保護心肌細胞膜[11]。另一種中藥川芎的主要成分為四甲基吡嗪，它是一種中藥活性生物堿。其主要的藥理作用為活血通經(jīng)，能夠起到擴張冠脈、增加冠脈血流量、降低冠脈阻力、增加心肌的營養(yǎng)性血流量、降低外周阻力等作用[12]。

本研究結(jié)果顯示經(jīng)冠心寧等藥物治療后，患者的全血黏度較治療前明顯降低。這表明冠心寧等藥物治療冠心病能顯著改善患者的血液流變性，加快血流速度，改善微循環(huán)障礙[13]。尿激酶與冠心寧注射液聯(lián)合使用強化了溶栓效果，增強了擴張冠脈，抑制血小板聚集血栓形成的作用，提高了對不穩(wěn)定型心絞痛的治療效果，并且本次研究發(fā)現(xiàn)尿激酶聯(lián)合冠心寧注射液治療組僅有1例患者APTT延長，但小于正常值的兩倍，無出血事件發(fā)生，其對患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血脂、心肌酶譜均無明顯影響，安全可靠，值得臨床推廣。

[1]程金峰，吳俊華，馮珊.舒血寧聯(lián)合尿激酶治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué).2010，16（14）：61-62.

[2]陳雷.小劑量尿激酶聯(lián)合肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛效果的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（36）：262-263.

[3]付廣濤，李愛娟，劉聰.尿激酶小劑量治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息：上旬刊，2012，25（8）：485.

[4]蘇蕊雅.丹紅注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（3）：22-23.

[5]吳連親.小劑量尿激酶聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療不穩(wěn)定型心絞痛31例療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（8）：43-44.

[6]鮑龍偉.舒血寧注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（29）：170-171.

[7]肖群杰.丹參伍川芎對冠心病患者血液流變學(xué)的影響分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（35）：41.

[8]江楓然.舒血寧注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性評價[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（22）：139-140.

[9]畢潤宏.纖溶酶原激酶衍生物與尿激酶溶栓療效對比研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（30）：108-109.

[10]段連強，楊冬梅.低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量尿激酶治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（3）：483-484.

[11]馬洪宇，丁慧敏.228例急性心肌梗死尿激酶溶栓治療效果分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（26）：43-44.

[12]戴文俊，耿甄彥，關(guān)敬之，等.舒血寧聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療46例不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察[J].北方藥學(xué)，2012，9（10）：21-22.

[13]闞靜，陳紹良，林玲，等.不同性別冠心病患者冠狀動脈病變的空間分布與血液流變學(xué)關(guān)系的研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（21）：2618-2620.

Observation of Urokinase and Guanxinning Injection in the Treatment of Unstable Angina Pectoris/

REN Wenhua.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：042-044

Unstable angina； Urokinase； Guanxinning Injection

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.019

2013-12-16） （本文編輯：歐麗）

①勝利石油管理局測井醫(yī)院 山東 東營 257000

任文華

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of urokinase combined with Guanxinning Injection in the treatment of unstable angina pectoris.Method：100 patients with unstable angina pectoris in our hospital from January 2012 to June 2013 were selected，they were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The control group was given routine drug treatment such as nitrate，low molecular weight heparin，aspirin，clopidogrel （Plavix），angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI），β receptor blockers；The observation group on the basis of the conventional therapy was treated with urokinase 250 000 U combined with Guanxinning Injection 20 mL，intravenous drip of 1 time/day，for two weeks.The clinical curative effects，occurrence of adverse events and the change of blood rheology indexes of the two groups were observed and compared.Result：The effective rate of the observation group was 94.0%，it was significantly better than the control group （68.0%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse events of the two group had no significant difference（P＞0.05）.After treatment，blood viscosity of two groups of patients decreased significantly，and the observation group improved more significantly than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The clinical effect of urokinase combined with Guanxinning Injection therapy based on the routine drug in the treatment of unstable angina pectoris is significantly，safe and reliable，it is worthy of clinical application.

First-author’s address：Shengli Petroleum Administration Bureau Hospital，Dongying 257000，China