何廣吉

痰熱清注射液致25例不良反應(yīng)綜合研究及合理應(yīng)用探討

何廣吉①

目的：分析痰熱清注射液所致不良反應(yīng)的臨床特征，探討合理應(yīng)用痰熱清的方法。方法：收集2004 年1月-2013年9月，國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊公開發(fā)表并報(bào)道應(yīng)用痰熱清注射液后發(fā)生不良反應(yīng)的案例25例進(jìn)行回顧分析。結(jié)果：痰熱清注射液致不良反應(yīng)與配伍抗菌藥物、給藥劑量和速度等有關(guān)；不良反應(yīng)類型：8例（32.0%）皮膚及其附件區(qū)，6例（24.0%）神經(jīng)系統(tǒng)，3例（12.0%）呼吸系統(tǒng)，2例（8.0%）心血管系統(tǒng)，2例（8.0%）全身反應(yīng)，1例（4.0%）消化系統(tǒng)，1例（4.0%）視覺，2例（8.0%）其他。不良反應(yīng)起病迅速，主要表現(xiàn)為過敏、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、呼吸困難以及高熱等；及時發(fā)現(xiàn)并予以對癥治療可獲得痊愈或好轉(zhuǎn)。結(jié)論：在臨床應(yīng)用痰熱清注射液時，應(yīng)警惕患者是否有過敏史、掌握給藥速度、劑量、適應(yīng)證、聯(lián)合用藥等，最大限度地降低不良反應(yīng)發(fā)生率，確保痰熱清注射液應(yīng)用安全有效。

痰熱清注射液； 藥物不良反應(yīng)； 合理用藥

痰熱清注射液是臨床常用中藥抗病毒制劑，主要由山羊角、熊膽粉、黃芩、金銀花以及連翹五味中藥經(jīng)提取而成，有化痰、清熱和解毒等功效，多用于咳痰、咳嗽、發(fā)熱以及咽喉腫等常見風(fēng)溫肺熱病、急性支氣管炎、上呼吸道感染以及慢性支氣管炎急性發(fā)作等疾病的治療[1]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究亦顯示，痰熱清注射液對于金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌以及嗜血流感菌等均具有強(qiáng)效抑制作用。但近年來，隨著該藥在臨床中的廣泛應(yīng)用，其藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也呈現(xiàn)上升趨勢[2]。本研究回顧分析了25例痰熱清注射液不良反應(yīng)患者的臨床資料，旨在分析其產(chǎn)生原因及防治對策，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索中國醫(yī)院數(shù)字圖書館期刊數(shù)據(jù)庫，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)2004年1月-2013年9月國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊公開發(fā)表并報(bào)道應(yīng)用痰熱清注射液后發(fā)生不良反應(yīng)的案例，除外不同期刊重復(fù)報(bào)道病例，共獲得符合衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的期刊文獻(xiàn)共計(jì)26篇，合計(jì)痰熱清注射液所致不良反應(yīng)病例25例。

1.2 方法 統(tǒng)計(jì)所有患者的一般資料，包括年齡，性別，過敏史，用藥情況（劑量、用法、時間），不良反應(yīng)發(fā)生時間、不良反應(yīng)癥狀以及患者的臨床轉(zhuǎn)歸情況等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)危險(xiǎn)因素分析

2.1.1 發(fā)病年齡及性別分布 本組25例患者中，男14例，女11例，男女比為1：0.786，年齡2～82歲，具體發(fā)病年齡及性別分別見表1。

表1 發(fā)病年齡及性別分布

2.1.2 過敏史 本組有2例患者具有明確過敏史，占8.0%，其中，1例頭孢菌素類以及青霉素過敏，1例脫氧核苷酸鈉過敏；12例患者的過敏史不詳，占48.0%；11例患者明確無過敏史，占44.0%。

2.1.3 藥物用量及用法分析 本組25例患者均為靜脈滴注給藥，21例患者應(yīng)用痰熱清注射液加入250 mL 5%或10%的葡萄糖注射液中靜滴，占84.0%；3例患者加入0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，占12.0%；1例患者在加入5%的葡萄糖注射液靜滴后，再加入500 mg賽美維。其中，17例患者為20 mL/次靜滴，占68%；6例為10 mL/次靜滴，占24.0%；1例為10 mL/次靜滴，占4.0%；1例用藥量不詳，占4.0%。

2.1.4 不良反應(yīng)發(fā)生時間分布 本組有22例患者在用藥過程中即出現(xiàn)不良反應(yīng)，占88.0%；1例患者在用藥后出現(xiàn)，占4.0%；另2例患者無法準(zhǔn)確判斷其發(fā)生時間，占8.0%。21例患者為首次用藥后發(fā)生不良反應(yīng)，占82.0%，5例患者在連續(xù)用藥≥2次后才出現(xiàn)，占16.0%。發(fā)生不良反應(yīng)最快的患者在首次用藥2 min內(nèi)即出現(xiàn)，發(fā)生最晚的患者為用藥9 d后才出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。其中，用藥中出現(xiàn)反應(yīng)者，6例在10 min內(nèi)，12例在10～30 min之間，3例在31～60 min之間，1例在61～120 min之間，而用藥后出現(xiàn)的1例患者在用藥后10 min內(nèi)出現(xiàn)。提示在用藥初期應(yīng)提高警惕，密切觀察患者的生命體征及癥狀，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)立即予以有效處理。

2.2 不良反應(yīng)的類型以及主要臨床表現(xiàn) 本組不良反應(yīng)患者多以皮膚及其附件區(qū)損害癥狀最為常見，外周血管損害次之，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、靜脈炎等，詳見表2。

2.3 臨床特征與轉(zhuǎn)歸分析 本組25例患者經(jīng)及時發(fā)現(xiàn)癥狀，立即停止應(yīng)用痰熱清，癥狀緩解，予以常規(guī)對癥治療。癥狀較為嚴(yán)重者，立即予以吸氧，并應(yīng)用異丙嗪、腎上腺皮質(zhì)激素以及腎上腺素等進(jìn)行救治。對于胃腸道反應(yīng)明顯者，予以甲氧氯普胺口服；對于過敏性皮疹患者，予以地塞米松靜脈推注，并予以氯雷他定片口服；對于寒戰(zhàn)高熱者，及時予以物理降溫，并予以退熱栓肛塞。經(jīng)及時發(fā)現(xiàn)并予以有效處理后2～3 h，患者均得以治愈或者好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)后遺癥或者死亡病例。

表2 ADR的類型以及主要臨床表現(xiàn)

3 討論

痰熱清注射液是由黃芩、山羊角、熊膽粉、金銀花以及連翹組成的中藥復(fù)方制劑，君藥黃芩具有清熱、解毒及化痰等作用；臣藥山羊角及熊膽粉具有清熱解毒之功效；金銀花及連翹為佐使，其中金銀花對于異綠原酸以及綠原酸具有較強(qiáng)的抑制作用，而連翹有開浮宣散之功[3]。連翹的主要成分連翹苷、金銀花的主要成分綠原酸、熊膽粉的主要成分熊總膽酸以及黃芩的主要成分黃芩苷均屬于致敏物質(zhì)，而山羊角中的綠原酸以及水解物均屬于已知高敏物質(zhì)[4]。由于中藥的成分較為復(fù)雜，將制作成為注射劑時，需要添加穩(wěn)定劑、增溶劑以及著色劑等，這些物質(zhì)與藥物有效成分在化學(xué)合成過程中，可生成各類雜質(zhì)，同時藥物自身可發(fā)生分解反應(yīng)、氧化還原反應(yīng)或者聚合反應(yīng)等而形成雜質(zhì)，可能引起過敏、局部疼痛、紅腫或者硬結(jié)等一系列過敏反應(yīng)[5]。故臨床用藥中，嚴(yán)格掌握禁忌證、適應(yīng)證以及用藥相關(guān)注意事項(xiàng)至關(guān)重要。

藥物用量及載體溶液的選擇也是引起不良反應(yīng)的主要原因。痰熱清注射液給藥方法為靜脈給藥，故需應(yīng)用載體溶液。說明書中建議成人每20毫升加用250～500 mL 5%的葡萄糖注射液，滴速應(yīng)控制在60滴/min以內(nèi)，對于重癥患者則可增加至40 mL/次[5]。但在實(shí)際用藥過程中，因患者的病情各異，常需限制液體輸入量或者糖攝入量等，故臨床用法及用量存在較大差異。目前，臨床多采用20 mL痰熱清注射液+200～250 mL 5%的葡萄糖注射液或者0.9%的氯化鈉注射液應(yīng)用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液自身以及配伍以后，均可能產(chǎn)生不溶性微粒，可引起各類不適癥狀，故對于配伍后出現(xiàn)不溶性微粒增加者，應(yīng)慎重使用[6]。

聯(lián)合用藥所致不良反應(yīng)在臨床中并不少見，臨床多將痰熱清注射液配伍抗生素使用，以提高其臨床療效，從而減少抗生素的用藥劑量[7]。但溶液pH對于藥物穩(wěn)定性的影響較大，且pH越大，藥物穩(wěn)定性受到的影響就越大。痰熱清注射液自身呈堿性，pH約為7.0～8.0，故不宜與呈酸性的藥物聯(lián)合使用。大部分的氨基糖苷類藥物以及喹諾酮類藥物均屬于本品的禁忌藥物[8]。此外，在配伍以后，如出現(xiàn)藥液顏色加深并且出現(xiàn)渾濁，并呈現(xiàn)逐漸加重，經(jīng)肉眼可觀察到絮狀物或者沉淀物，應(yīng)禁止使用[9]。劉玉根等[10]建議在應(yīng)用痰熱清注射液時，應(yīng)將其單獨(dú)與載體溶液混合使用，對于多組藥續(xù)接應(yīng)用時，應(yīng)采用0.9%的氯化鈉注射液或者5%的葡萄糖注射液間隔，以避免藥物配伍禁忌，并可避免兩藥在血液中相遇而引起化學(xué)反應(yīng)，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

痰熱清注射液不良反應(yīng)多發(fā)生于首次用藥60 min內(nèi)，患者的臨床表現(xiàn)各異，可累及多系統(tǒng)，常累及皮膚及其附件區(qū)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等，極少數(shù)患者可出現(xiàn)全身性反應(yīng)[11-12]。通常情況下，及時發(fā)現(xiàn)并予以合理有效的對癥處理可獲得痊愈或好轉(zhuǎn)。在臨床用藥前，應(yīng)詳細(xì)詢問患者的病史以及用藥史，如為過敏體質(zhì)或者過敏高?；颊?，應(yīng)慎重使用該藥。在用藥時，應(yīng)合理控制給藥劑量以及速度，通常建議成人日用量為20 mL溶于250～500 mL的5%的葡萄糖注射液或者0.9%的氯化鈉注射液中，滴速應(yīng)不超過60滴/min。且不宜與酸性藥物聯(lián)合應(yīng)用，盡可能地避免聯(lián)合應(yīng)用多種抗菌藥物，在輸液前后，均應(yīng)沖洗輸液皮管，以免藥物與皮管上殘留的藥物發(fā)生相互作用[13]。同時，密切監(jiān)測患者用藥后的反應(yīng)，尤其是用藥后30 min，以便及時發(fā)現(xiàn)并處理，確保用藥的安全性和有效性。

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The Comprehensive Research and Rational Exploration of Tanreqing Injection Caused 25 Cases with Adverse Reactions

/HE Guang-ji.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：111-113

Tanreqing； Adverse drug reactions； Rational application of drug

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.048

2013-12-30） （本文編輯：陳丹云）

①廣東省茂名石化醫(yī)院 廣東 茂名 525000

何廣吉

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical features of adverse reactions caused by Tanreqing Injection， and explore the reasonable approach for the application of Tanreqing Injection.Method：25 cases of adverse reactions with Tanreqing from January 2004 to September 2013 published and reported in the domestic medical journals were analyzed retrospectively.Result：Tanreqing caused adverse reactions was related with antimicrobial drugs， dosage and speed and so on. Adverse reaction types ： 8 cases （32.0%） were skin and its appendages district ， 6 cases （24.0%） were the nervous system，3 cases （12.0%） were respiratory system， 2 cases （8.0%） were cardiovascular system， 2 cases （8.0%） were systemic reactions， 1 case （4.0% ） was digestive system， 1 case （4.0%） was visual action， and 2 cases （8.0%） were other cases. Adverse reactions were rapid， and were mainly as allergies， digestive system adverse reactions， such as difficulty breathing and fever； timely discovery and symptomatic treatment were available to cure or better.Conclusion：In the clinical application of Tanreqing， we should be alert to whether the patient has a history of allergies， grasp the speed of administration， dosage，indications， combination therapy， etc.， to minimize the incidence of adverse reactions， to ensure the safe and effective of the application of Tanreqing.

First-author’s address：Petrochemical Hospital of Maoming， Maoming 525000，China