楊婷婷 鄧娟 梁雪梅

葡萄膜炎患者血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度分析

楊婷婷 鄧娟 梁雪梅

葡萄膜炎；氧化應(yīng)激；膽紅素；尿酸；白蛋白

目的檢測葡萄膜炎患者血清膽紅素、尿酸及白蛋白水平，探討血清膽紅素、尿酸及白蛋白含量與葡萄膜炎病理機制的可能關(guān)系。方法23例臨床確診的葡萄膜炎患者(葡萄膜炎組)及年齡和性別相匹配的30例健康對照者(對照組)納入研究。對比分析兩組間血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度差異；各組間不同性別者血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度差異。結(jié)果葡萄膜炎組血清總膽紅素(10.89±4.25)μmol·L-1、直接膽紅素(2.57±1.46)μmol·L-1、間接膽紅素(8.32±3.11)μmol·L-1、尿酸(279.93±107.53)μmol·L-1及白蛋白(43.05±3.70)g·L-1均比健康對照組明顯降低(均為P<0.05)。葡萄膜炎組和健康組男性、女性之間的總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、尿酸及白蛋白濃度無明顯區(qū)別；但男性和女性葡萄膜炎患者血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素均比同性別健康對照組明顯降低(均為P<0.05)；女性葡萄膜炎患者血清白蛋白亦比同性別健康對照組明顯降低(P<0.05)。男性和女性葡萄膜炎患者血清尿酸比同性別健康對照組降低，男性葡萄膜炎患者血清白蛋白比男性健康對照組降低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P>0.05)。結(jié)論葡萄膜炎患者血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度降低，患者處于低水平的抗氧化狀態(tài)。

[眼科新進展，2014，34(4)：358-360]

葡萄膜炎是常見的致盲眼病。最近的研究認為，葡萄膜炎發(fā)生時炎癥反應(yīng)導(dǎo)致活性自由基的含量升高，超出機體抗氧化物質(zhì)的清除能力，由此造成的氧化和抗氧化失衡在葡萄膜炎的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[1]。尿酸是人體嘌呤代謝的主要終產(chǎn)物，膽紅素是亞鐵血紅素在血紅素加氧酶-1作用下分解的主要終產(chǎn)物之一，白蛋白是循環(huán)系統(tǒng)含量最豐富的重要載體蛋白。但目前的研究認為它們還是機體內(nèi)源性抗氧化劑，均有很強的抗氧化能力。本文通過對2000年至2013年我院眼科收治的23例41眼自身免疫性或特發(fā)性葡萄膜炎臨床病例分析，檢測葡萄膜炎患者的血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度變化，探討葡萄膜炎血清抗氧化劑水平與葡萄膜炎病理生理機制之間的可能聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2000年至2013年我院眼科收治住院的23例41眼自身免疫性或特發(fā)性葡萄膜炎患者為葡萄膜炎組，其中男13例(21眼)，女10例(20眼)；年齡12～64(35.00±13.20)歲。所有患者均系急性起病，病程1 d～2 a，病程<1 a者18例，病程≥1 a者5例。葡萄膜炎首次發(fā)作14例(24眼)，復(fù)發(fā)1次及以上者9例(17眼);雙眼同時或先后受累18例(36眼)，僅單眼發(fā)病5例(5眼)。23例葡萄膜炎患者中11例(21眼)后葡萄膜炎、12例(20眼)全葡萄膜炎，其中11例(21眼)確診為原田病或Vogt-小柳原田病(VKH綜合征)，余12例(20眼)為特發(fā)性葡萄膜炎。VKH綜合征及特發(fā)性葡萄膜炎的診斷參考以往的診斷標準[2]。所有患者住院期間進行系統(tǒng)的眼科及實驗室檢查，排除細菌、病毒、真菌、寄生蟲等感染性葡萄膜炎，排除各種風(fēng)濕疾病及全身病伴發(fā)的葡萄膜炎，排除外傷、手術(shù)、腫瘤等其他病因所致的葡萄膜炎。為排除其他代謝性疾病或藥物影響膽紅素、白蛋白或尿酸濃度，排除：(1)糖尿病、肝病、腎臟疾病者；(2)谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶濃度異常者；(3)1個月內(nèi)使用過乙酰水楊酸、噻嗪類利尿藥、類固醇激素、布洛芬及其他影響尿酸濃度的藥物者。

選取同期我院30例健康體檢者的血清標本作為對照組，其中男16例，女14例；年齡(35.67±11.02)歲。2組之間年齡和性別構(gòu)成比比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.089，P=0.302和χ2=0.053，P=0.817)。

1.2方法所有患者均為入院后藥物治療前抽取空腹靜脈血，檢測血清總膽紅素(total bilirubin,Tbil)、直接膽紅素(direction bilirubin,Dbil)、間接膽紅素(indirection bilirubin,Ibil)、尿酸和血清白蛋白濃度。檢測儀器為7180-ISE 臨床分析儀(Hitachi High-Technologies,日本)。同時用相同的儀器檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶濃度和谷丙轉(zhuǎn)氨酶濃度。健康對照組采取與葡萄膜炎組一致的檢驗指標和檢驗方法。

2 結(jié)果

2.12組血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度比較葡萄膜炎組患者血清Tbil、Dbil、Ibil、尿酸及白蛋白濃度分別為(10.89±4.25)μmol·L-1、(2.57±1.46)μmol·L-1、(8.32±3.11)μmol·L-1、(279.93±107.53)μmol·L-1、(43.05±3.70)g·L-1。健康對照組血清Tbil、Dbil、Ibil、尿酸及白蛋白濃度分別為(15.65±3.77)μmol·L-1、(4.18±1.35)μmol·L-1、(11.45±2.75)μmol·L-1、(336.57±82.82)μmol·L-1、(46.25±3.01)g·L-1。葡萄膜炎組血清Tbil、Dbil、Ibil、尿酸及白蛋白濃度均比健康對照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05)。

2.2不同性別2組血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度比較對照組男性受檢者血清Tbil(17.10±3.47)μmol·L-1、Dbil(4.72±1.45)μmol·L-1、Ibil(12.35±2.56)μmol·L-1、尿酸(365.86±76.96)μmol·L-1及白蛋白(46.47±3.47)g·L-1濃度與對照組女性受檢者血清Tbil(13.99±3.49)μmol·L-1、Dbil(3.57±0.94)μmol·L-1、Ibil(10.43±2.67)μmol·L-1、尿酸(303.10±78.75)μmol·L-1及白蛋白(45.99±2.50)g·L-1濃度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.44、2.52、2.01、2.20、0.43,均為P>0.05)。男性葡萄膜炎患者血清Tbil(11.87±3.86)μmol·L-1、Dbil(2.89±1.48)μmol·L-1、Ibil(8.89±2.89)μmol·L-1、尿酸(317.50±100.04)μmol·L-1及白蛋白(44.21±3.10)g·L-1濃度與女性葡萄膜炎患者血清Tbil(9.61±4.60)μmol·L-1、Dbil(2.17±1.40)μmol·L-1、Ibil(7.45±3.31)μmol·L-1、尿酸(231.08±101.13)μmol·L-1及白蛋白(41.54±4.02)g·L-1濃度比較，差異亦均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.28、1.18、1.19、2.04、1.80，均為P>0.05)。但是男性和女性葡萄膜炎患者血清Tbil、Dbil、Ibil濃度比同性別健康對照組均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05)；女性葡萄膜炎患者血清白蛋白比同性別健康對照組亦明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。男性和女性葡萄膜炎患者血清尿酸比同性別健康對照組降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.158、0.065)；男性葡萄膜炎患者血清白蛋白比男性健康對照組降低，但差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.059)。

3 討論

氧化應(yīng)激是機體在各種有害刺激狀態(tài)下體內(nèi)產(chǎn)生過多高活性物質(zhì)，如活性氧自由基(reactive oxygen species， ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species，RNS)，超出機體抗氧化物的清除，使得氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生和發(fā)展。最近研究認為，活性自由基是與葡萄膜炎發(fā)生相關(guān)的細胞因子和趨化因子的必須介質(zhì)，氧化應(yīng)激在葡萄膜炎發(fā)生和發(fā)展中起了關(guān)鍵作用；而調(diào)節(jié)或控制氧化應(yīng)激、補充各種抗氧化劑增強機體抗氧化能力可能有助于改善葡萄膜炎的癥狀[1]。因此，深入研究葡萄膜炎患者的抗氧化狀態(tài)、保持其氧化和抗氧化的平衡，將可能為葡萄膜炎提供新的治療方法。

眼組織本身富含酶和非酶分子的抗氧化系統(tǒng)，每天清除過多的ROS。酶抗氧化劑包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶，非酶抗氧化劑包括谷胱甘肽及維生素 A、C、E，胡蘿卜素、尿酸、膽紅素及白蛋白；二者構(gòu)成抗氧化應(yīng)激的重要防御系統(tǒng)[1,3]。近年來研究證實，膽紅素、尿酸、白蛋白是人體血漿內(nèi)主要的非酶類抗氧化劑，占血漿總抗氧化能力的85%[4]。膽紅素既往被認為是僅具有細胞毒性的脂溶性代謝產(chǎn)物，但最近20 a的研究發(fā)現(xiàn)膽紅素是一種天然的抗氧化劑，具有很強的抗氧化活性，是ROS的內(nèi)源性清除劑[5]。尿酸是人體嘌呤代謝終產(chǎn)物及過氧化亞硝酸鹽的天然清除劑[6]。白蛋白是細胞外液主要的抗氧化分子，可清除多種原因產(chǎn)生的ROS和RNS，它總的抗氧化能力最強[7]。 本研究發(fā)現(xiàn)葡萄膜炎組患者的血清膽紅素、尿酸及白蛋白比健康對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這是氧化應(yīng)激參與葡萄膜炎發(fā)病機制的重要血清學(xué)證據(jù)，提示葡萄膜炎患者可能處于低水平的抗氧化狀態(tài)。由于血清抗氧化劑濃度降低，機體抗氧化能力相應(yīng)減弱誘導(dǎo)了氧化應(yīng)激的發(fā)生，從而造成眼組織脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)變性、線粒體功能障礙和DNA損傷，最終導(dǎo)致葡萄膜組織損傷。對于氧化應(yīng)激中抗氧化劑濃度是原發(fā)性降低還是由于對抗自由基引起的繼發(fā)性減少仍存在爭議。有學(xué)者認為尿酸濃度降低是機體清除氧化應(yīng)激產(chǎn)生的過多的過氧化亞硝酸鹽所致的繼發(fā)性改變[8-9]；也有部分學(xué)者認為患者尿酸濃度是原發(fā)性降低，使機體失去抗氧化保護作用，導(dǎo)致炎癥和組織損傷發(fā)生發(fā)展[10-11]。但更普遍的觀點認為，尿酸濃度降低是原發(fā)不足和自由基過度消耗共同作用的結(jié)果[12]。而膽紅素和白蛋白濃度的降低，學(xué)者推測可能是其在氧化應(yīng)激反應(yīng)中對抗ROS而消耗過多導(dǎo)致的結(jié)果[13]。

為探討血清抗氧化物質(zhì)和性別的關(guān)系，我們進一步按性別進行了兩組間同性別的比較及不同組內(nèi)男女之間的比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性葡萄膜炎患者血清膽紅素、尿酸、白蛋白與女性葡萄膜炎患者比較無明顯差異(均為P>0.05)，這表明葡萄膜炎患者血清抗氧化劑水平可能與性別無關(guān)。無論男性還是女性葡萄膜炎患者，其血清膽紅素、尿酸、白蛋白含量均較同性別健康對照明顯降低，提示男性和女性葡萄膜炎患者均處于低水平的抗氧化狀態(tài)。但是盡管男性葡萄膜炎患者血清尿酸、白蛋白以及女性葡萄膜炎患者血清尿酸比同性別健康對照組降低，然而差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。國外研究發(fā)現(xiàn)Behcet病患者血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度均較正常人降低，但其差異無統(tǒng)計學(xué)意義[14]，這與本研究結(jié)果不一致，推測可能與種族不同及病種不同有關(guān)。另外，氧化應(yīng)激與前葡萄膜炎的相關(guān)性還太清楚[15],因大部分前葡萄膜炎患者只需眼部局部用藥或口服用藥，較少收住院治療，不能及時完善各種檢查，所以未將前葡萄膜炎納入本研究組。

本研究發(fā)現(xiàn)葡萄膜炎患者血清尿酸、Tbil、Dbil、Ibil及白蛋白濃度明顯降低，機體處于低抗氧化狀態(tài)，但其發(fā)生機制還需進一步深入研究。如果能聯(lián)合抗氧化治療將可能減少葡萄膜炎常規(guī)治療的激素用量及免疫制劑的應(yīng)用，從而減少激素及免疫治療的副作用及給患者帶來的痛苦。未來抗氧化治療或許將成為葡萄膜炎治療的一個全新領(lǐng)域。

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date：Sep 16,2013

Analysis of serum bilirubin, uric acid and albumin concentration in patients with uveitis

YANG Ting-Ting，DENG Juan，LIANG Xue-Mei

uveitis; oxidative stress; Bilirubin; Uric acid; Albumin

Objective To detect the levels of serum bilirubin, uric acid (UA)and albumin in patients with uveitis, and investigate the correlation between uveitis and serum antioxidant status of bilirubin, UA and albumin.Methods Twenty-three patients with clinical diagnosed uveitis (uveitis group)and 30 cases of age- and sex- matched healthy controls (control group)were enrolled in the study. Differences of bilirubin, UA and albumin concentration were comparatively analyzed between both the groups. Bilirubin, UA and albumin levels between different genders from different groups were also comparatively analyzed.Results The concentrations of serum total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, UA and albumin in uveitis patients were (10.89±4.25)μmol·L-1, (2.57±1.46)μmol·L-1, (8.32±3.11)μmol·L-1, (279.93±107.53)μmol·L-1and (43.05±3.70)μmol·L-1, respectively, which were significantly lower than those in healthy control(allP<0.05). There was no statistical difference in concentrations of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, UA and albumin between male and female in both groups. The concentrations of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin in male or female patients with uveitis were significantly lower than those in healthy control of same gender(allP<0.05). Female patients with uvitis had lower albumin(P<0.05). Male and female patients with uveitis had lower UA than healthy control of same gender, male patients with uveitis had lower albumin than male healthy control, but the difference was not significant(allP>0.05).Conclusion The concentration of serum bilirubin, UA and albumin in patients with uvitis are decreased. Low antioxidant status may exist in patients with uveitis.

楊婷婷，女，1988年9月出生，在讀碩士研究生。聯(lián)系電話：18825135938；E-mail：yangtingting928@163.com

AboutYANGTing-Ting：Female,born in September,1988.Postgraduate student.Tel:18825135938；E-mail:yangtingting928@163.com

2013-09-16

510630 廣東省廣州市，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院眼科

鄧娟，E-mail:viviadeng@163.com

楊婷婷,鄧娟,梁雪梅.葡萄膜炎患者血清膽紅素、尿酸及白蛋白濃度分析[J].眼科新進展,2014,34(4):358-360.

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10.13389/j.cnki.rao.2014.0097

修回日期：2013-11-01

本文編輯：方紅玲

Accepteddate:Nov 1,2013

From theDepartmentofOphthalmology,theThirdAffiliatedHospitalofSun-yatSenUniversity,Guangzhou510630,GuangdongProvince,China

Responsibleauthor:DENG Juan,E-mail:viviadeng@163.com

[RecAdvOphthalmol，2014，34(4):358-360]