付明生，潘淑賢，朱金水

上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院消化科，上海201400

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，進(jìn)展期胃癌死亡率高。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體，是胃黏膜的分泌產(chǎn)物，有PGⅠ和PGⅡ兩種同工酶原。血清胃蛋白酶原可反映胃黏膜狀態(tài)和功能。CA724 為糖蛋白，在消化道腫瘤患者血清中可升高。通過(guò)測(cè)定血清PGⅠ、PGⅡ計(jì)算PGR 值，測(cè)定CA724 值，探討血清PGR 與CA724 對(duì)胃癌的診斷價(jià)值及相關(guān)性分析。

1 資料與方法

1.1 資料 對(duì)上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院2011 年7 月-2012 年6 月經(jīng)胃鏡活檢病理診斷非萎縮性胃炎187 例(男92 例，女95 例)，萎縮性胃炎伴腸化108 例(男67 例，女41 例)，胃癌91 例(男55 例，女36 例)，年齡17 ～90 歲，平均年齡(63.7 ±16.1)歲。

1.2 方法 對(duì)入選患者晨起空腹采靜脈血，收集血清標(biāo)本-70 ℃保存，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)定量檢測(cè)血清PG Ⅰ、PG Ⅱ，按胃蛋白酶原PG Ⅰ、PG ⅡELISA 試劑盒(北京美康生物技術(shù)研究中心)說(shuō)明書(shū)操作，通過(guò)TIANSHI SM-3 酶標(biāo)儀讀取PG I、PGⅡ值，計(jì)算PGR 值，通過(guò)羅氏電化學(xué)發(fā)光儀(Roche Cobas E601)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLIA)檢測(cè)CA724 值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行Pearson Correlate 分析，計(jì)算PGR、CA724 診斷胃癌的ROC 曲線下面積，對(duì)診斷胃癌的陽(yáng)性率進(jìn)行Chi-Square 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PGR、CA724 診斷胃癌的ROC 曲線下面積

PGR AUCROC=0.935(P =0.000)，CA724 AUCROC=0.988(P=0.000)，血清PGR =2.78 時(shí)診斷胃癌敏感性為72. 7%，特異性為77. 2%，血清CA724 =15.77 u/ml時(shí)診斷胃癌敏感性為88. 9%，特異性為97.2%。以PGR =2.78 為界值，在胃癌患者中有56例診斷胃癌，陽(yáng)性率為61.5%(56/91)，漏診35 例，漏診率為38.5%(35/91)，以CA724 =15.77 u/ml 為界值，在胃癌患者中有67 例診斷為胃癌，陽(yáng)性率為73.6%(67/91)，漏診24 例，漏診率為26. 4% (24/91)，以PGR=2.78，CA724 =15.77 u/ml 為界值聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌81 例，陽(yáng)性率為89.0%(81/91)，漏診10 例，漏診率為11.0%(10/91)。

2.2 血清PGR、CA724 診斷胃癌的陽(yáng)性率 以PGR=2.78，CA724 =15.77u/ml 為界值聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的陽(yáng)性率與PGR、CA724 單獨(dú)檢測(cè)診斷胃癌的陽(yáng)性率進(jìn)行Chi-Square 檢驗(yàn)，Pearson Chi-Square 值分別為18.45(P=0.000)、7.089(P =0.013)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 血清PGR、CA724 值及相關(guān)性分析 胃癌組PGR、CA724 分別為3.11 +1.87、(20.53 ±8. 97)u/ml，二者無(wú)相關(guān)性(R=0.078，P=0.462);非萎縮性胃炎組PGR、CA724 分別為18.62 ±9.47、(1.91 ±1.33)u/ml，二者無(wú)相關(guān)性(R = -0.044，P =0.553);萎縮性胃炎伴腸化組PGR、CA724 分別為3.11 ± 1.87、(20.53 ±8.97)u/ml，二者呈正相關(guān)(R =0.194，P =0.045)。

2.4 血清PGR、CA724 與年齡的相關(guān)性分析 血清PGR 與年齡變化無(wú)明顯相關(guān)性(R = -0. 034，P =0.505);血清CA724 與年齡變化具有顯著正關(guān)性(R=0.152，P=0.003)。

3 討論

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，進(jìn)展期胃癌死亡率高，5 年生存率低，而早期胃癌治療后5 年生存率高，可達(dá)95%以上，但是我國(guó)早期胃癌診斷率低，約占診斷胃癌的10%。胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程是漫長(zhǎng)的，目前認(rèn)為需要經(jīng)過(guò)慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生、異型增生、腸型胃癌多個(gè)階段。

胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)屬門(mén)冬氨酸蛋白酶家族，是胃黏膜特異性功能酶，是胃蛋白酶的前體，是胃黏膜的分泌產(chǎn)物，按其生化性質(zhì)和免疫原性可分為PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞群。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌。而PGⅡ除由上述兩種細(xì)胞分泌外，還可由幽門(mén)腺、賁門(mén)腺和十二指腸上段的Brunner腺分泌。正常情況下，胃黏膜產(chǎn)生的胃蛋白酶原大部分進(jìn)入胃腔轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌福s1%胃蛋白酶原透過(guò)胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)，最后以非活性形式經(jīng)尿排泄［1，3］。PG 在血液中非常穩(wěn)定，血清PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的狀態(tài)和分泌功能，胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，PG 分泌細(xì)胞受累，血清PG 水平也發(fā)生相應(yīng)變化，故有人稱血清PG 檢測(cè)為胃底腺黏膜血清學(xué)活檢，胃黏膜的病變可引起胃蛋白酶原代謝的異常，血清PGⅠ、PGⅡ水平也發(fā)生相應(yīng)的變化［3］。慢性萎縮性胃炎引起主細(xì)胞減少時(shí)可引起PGⅠ下降，而當(dāng)萎縮性胃炎發(fā)生腸化生、胃竇腺發(fā)生假幽門(mén)腺化生時(shí)，PGⅡ升高。我們研究發(fā)現(xiàn)在非萎縮性胃炎、癌前狀態(tài)、癌前病變、胃癌中血清PGⅠ水平及PGR 逐漸降低，而血清PGⅡ水平逐漸升高［4］;有研究認(rèn)為胃癌可導(dǎo)致胃黏膜主細(xì)胞丟失，從而影響分泌功能［5］。分泌細(xì)胞在數(shù)量減少的同時(shí)又被幽門(mén)腺或腸上皮化生，因分泌PGⅡ的細(xì)胞分布較廣，血清PGⅠ的水平下降，而PGⅡ的水平保持穩(wěn)定甚至有輕度增加，PGR 下降［6-7］。

血清PG 水平受性別、年齡、種族、幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)感染、腫瘤病理類型、浸潤(rùn)深度、腫瘤位置、檢測(cè)方法等影響，不同民族和地區(qū)人群血清PG 的差異很大，文獻(xiàn)報(bào)道有關(guān)血清PG 篩查診斷胃癌的陽(yáng)性界定值亦有所不同。我們的研究發(fā)現(xiàn)PGR=2.78 時(shí)診斷胃癌敏感性為72.7%，特異性為77.2%，以PGR =2.78 為界值診斷胃癌的陽(yáng)性率為61.5%(56/91)，漏診率為38.5%(35/91)。張祥宏等［8］研究認(rèn)為慢性萎縮胃炎組和胃癌組血清PGⅠ/PGⅡ比值明顯低于正常組，PGⅠ/PGⅡ比值≤6 的檢出靈敏性和特異性分別為34.7%和89.3%;于中麟等［9］研究認(rèn)為血清PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)不能作為診斷胃癌的指標(biāo)，對(duì)萎縮性胃炎檢出率不高，但對(duì)高發(fā)區(qū)胃癌篩查有意義。日本學(xué)者對(duì)血清PG 變化在胃癌篩查中的價(jià)值進(jìn)行了大量的研究工作，認(rèn)為血清PGⅠ≤70 μg/L 和PGⅠ/PGⅡ≤3 時(shí)在胃癌篩查中敏感性為80%，特異性為70%［10］。CA724 為糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量約為(220 ～400)×103，在消化道腫瘤和卵巢癌患者血清中可升高。我們研究顯示CA724 =15.77 u/ml時(shí)診斷胃癌有較高敏感性和特異性，分別為88.9%、97.2%，陽(yáng)性率達(dá)73. 6% (67/91)。有研究表明［11］CA724 是檢測(cè)胃癌進(jìn)程和治療效果的有效標(biāo)志物，其含量與胃癌分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為關(guān)系密切。

通過(guò)對(duì)血清PGR 值與CA724 值相關(guān)性分析，我們發(fā)現(xiàn)胃癌組血清PGR 值與CA724 值無(wú)相關(guān)性，而在萎縮性胃炎伴腸化組中有相關(guān)性，但如果把全部血清PGR與CA724 進(jìn)行相關(guān)性分析比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(R= -0.418，P=0.000)，PGR 在非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌發(fā)展進(jìn)程中逐漸降低(R = -0. 686，P =0.000)，而CA724 在逐漸升高(R =0.760，P =0.000)。我們還發(fā)現(xiàn)年齡變化對(duì)血清PGR 值的影響不大，而血清CA724 受年齡變化影響。但血清PGR 與CA724 聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的陽(yáng)性率達(dá)89%(81/91)，高于單獨(dú)檢測(cè)診斷胃癌的陽(yáng)性率，所以二者聯(lián)合檢測(cè)可以提高胃癌診斷陽(yáng)性率。上述差異可能與我們樣本量不夠大有關(guān)，還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

總之，血清PGR、CA724 檢測(cè)用于篩查胃癌具有快速、簡(jiǎn)便、陽(yáng)性率高等優(yōu)點(diǎn)，二者聯(lián)合檢測(cè)有助于提高胃癌的陽(yáng)性診斷率。

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