王嬌嬌，王澤英，羅光彬，白文林

（沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院，遼寧沈陽110866）

microRNA是一類長(zhǎng)度約22nt的內(nèi)源性非編碼小RNA分子［1］，它能夠通過與靶基因3′非翻譯區(qū)結(jié)合從而抑制靶基因的翻譯或降解靶基因。首個(gè)miRNA lin-4是在線蟲時(shí)序性發(fā)育調(diào)控的研究中被發(fā)現(xiàn)，但7年后let-7的發(fā)現(xiàn)，才使miRNA研究拉開了序幕。目前，在動(dòng)植物及病毒中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)4 361個(gè)miRNA分子，大多數(shù)以單拷貝、多拷貝或基因簇的形式存在于基因組中，人類細(xì)胞中大概有200種不同的miRNA。miRNA參與復(fù)雜的生物學(xué)過程，如早期發(fā)育、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞死亡、脂肪代謝等，調(diào)控眾多的靶基因器官，在生物體內(nèi)分布廣泛，近年來，miRNA已經(jīng)成為分子生物學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。本文就microRNA參與動(dòng)物生長(zhǎng)和發(fā)育﹑脂質(zhì)代謝的調(diào)控﹑疾病預(yù)防和治療等方面的相關(guān)研究進(jìn)行概述，為進(jìn)一步探索microRNA參與動(dòng)物生命過程的研究提供參考。

1 microRNA的生物合成與特性

microRNA的生物合成及作用受到很多學(xué)者們的關(guān)注與研究。Rodriguez A等為了更清晰的了解動(dòng)物microRNA的轉(zhuǎn)錄，對(duì)非編碼RNA的基因組位置和它的上、下游結(jié)構(gòu)分別在人類和鼠中進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)人和鼠的microRNA是重疊基因并且分別來自編碼蛋白質(zhì)基因的內(nèi)含子或RNA的外顯子和內(nèi)含子，由此表明microRNA的轉(zhuǎn)錄是與它們宿主轉(zhuǎn)錄并列的。如圖1所示在動(dòng)物中，microRNA 的合成大致可以分為在細(xì)胞核內(nèi)和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)兩個(gè)階段：①在細(xì)胞核內(nèi)，首先編碼轉(zhuǎn)錄microRNA的基因由多聚酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄生成pri-microRNA，pri-microRNA被核內(nèi)RNaseⅢ核酸酶Drosha等一些成分構(gòu)成的微處理器（microprocessor）復(fù)合體加工成發(fā)夾結(jié)構(gòu)長(zhǎng)度約55～70nt的pre-microRNA，然后在Exportin5和G蛋白因子Ran的幫助下pre-microRNA就從核進(jìn)入到了胞質(zhì)內(nèi)；②在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，pre-microRNA在Dicer酶與結(jié)合蛋白的作用下被切割成21nt～25nt的雙鏈microRNA分子，然后microRNA分子被解鏈，其中一條降解，另一條則為成熟的單鏈microRNA，單鏈microRNA進(jìn)入一個(gè)核糖蛋白復(fù)合體miRNP（也叫RNA誘導(dǎo)的基因沉默復(fù)合物RISC），microRNA與靶基因的3′UTR區(qū)互補(bǔ)配對(duì)，從而實(shí)現(xiàn)指導(dǎo)miRNP復(fù)合體對(duì)靶基因mRNA進(jìn)行切割或翻譯抑制。

microRNA有一些主要特征：與大多數(shù)寡核苷酸和功能RNA的降解片段有所區(qū)別，成熟microRNA的5′端為磷酸基團(tuán)，3′端為羥基，microRNA 5′末端Watson-Crick 2-8個(gè)堿基配對(duì)核苷酸是它與靶mRNA特異性互補(bǔ)結(jié)合的主要決定因素，叫作“種子序列”。其他區(qū)域的核苷酸環(huán)繞mRNA 3′UTR序列成二級(jí)結(jié)構(gòu)，也會(huì)抑制mRNA作用。microRNA的作用模式還與它和靶基因的互補(bǔ)程度有關(guān)，當(dāng)二者完全互補(bǔ)時(shí)切割靶mRNA，當(dāng)不完全互補(bǔ)時(shí)，抑制靶蛋白翻譯，當(dāng)然也存在兩種模式結(jié)合的情況。microRNA是一組不編碼蛋白質(zhì)自身不具備開放閱讀框架的短序列RNA，在真核生物中廣泛存在。另外，從同一個(gè)前體RNA加工得來的共表達(dá)miRNA存在基因簇現(xiàn)象，而且簇生排列的基因通常是協(xié)同表達(dá)。microRNA在進(jìn)化上具有高度保守性，表達(dá)上具備嚴(yán)格的時(shí)空性和組織特異性，且在不同生物體間行使相同的功能。

2 肌肉發(fā)育相關(guān)的miRNA

脊椎動(dòng)物肌肉的生長(zhǎng)主要依賴于肌纖維的增殖和肥大，即肌纖維的數(shù)量和大小。胚胎期肌細(xì)胞經(jīng)反復(fù)的有絲分裂，大量增殖。出生后動(dòng)物肌纖維的數(shù)目不再增加，此后肌纖維的生長(zhǎng)主要依賴于體積的增加和肌纖維的增長(zhǎng)［3］。目前，關(guān)于肌肉發(fā)育的機(jī)制還不很清楚，但是在肌細(xì)胞的增殖、分化過程中許多調(diào)節(jié)因子都發(fā)揮著重要作用，近年來發(fā)現(xiàn)microRNA也在其中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，下面就近幾年來研究比較多的microRNA做以介紹。

在肌肉中特異表達(dá)的miRNA包括miR-1、miR-133a、miR-206、miR-208a、miR-208b等，統(tǒng)一命名為myomiR家族［4］。在小鼠 miR-1、miR-133a所在的染色體上，microRNA基因簇上游增強(qiáng)子處均發(fā)現(xiàn)有生長(zhǎng)激素釋放因子（somatotropin releasing factor，SRF）結(jié)合位點(diǎn)，在兩種基因內(nèi)部也有myoD和SRF結(jié)合位點(diǎn)。并有研究表明當(dāng)小鼠心臟內(nèi)部缺失SRF后，miR-1、miR-133a的表達(dá)水平也隨之呈現(xiàn)下調(diào)狀態(tài)。在C2C12成肌細(xì)胞中，miR-1過表達(dá)會(huì)增加肌源細(xì)胞的分化和多核成熟肌管的形成，從而證明miR-1的作用是促進(jìn)肌細(xì)胞的分化。2006年Chen JF等研究發(fā)現(xiàn)在骨骼肌細(xì)胞分化成熟過程中miR-1和mir-133呈現(xiàn)一定的時(shí)空特異性表達(dá)，其中miR-1促進(jìn)肌細(xì)胞分化，而mir-133則抑制分化而促進(jìn)成肌細(xì)胞增殖，結(jié)果顯示了兩者對(duì)于骨骼肌的發(fā)育均存在顯著的調(diào)節(jié)作用。miR-133主要通過抑制SRF的表達(dá)來行駛功能，而SRF又是可以啟動(dòng)miR-1和miR-133轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子，這種關(guān)系使得SRF與miR-1和miR-133之間成為一個(gè)負(fù)反饋環(huán)，調(diào)控肌肉的發(fā)育變得更加精確。由此可見，在維持肌肉的增殖和分化的動(dòng)態(tài)平衡方面，miR-1和miR-133相互協(xié)調(diào)。Clop A等在綿羊2號(hào)染色體上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與肌肉生長(zhǎng)相關(guān)的數(shù)量性狀基因座，并將肌肉生長(zhǎng)抑制素基因在此座位定位。隨后通過人為使肌肉生長(zhǎng)抑制素基因的等位基因3′末端一個(gè)G突變?yōu)锳，結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨骼肌miR-1和miR-206的表達(dá)明顯增加。在發(fā)育期的小鼠心臟中，過表達(dá)miR-1后導(dǎo)致心肌細(xì)胞的增殖受阻，抑制成肌細(xì)胞增殖，而過表達(dá)miR-1后小鼠心肌細(xì)胞的表面積減少，同時(shí)還能明顯減少心肌細(xì)胞ANP及βMHC（心肌肥厚標(biāo)志物）的基因表達(dá)量［5］，這表明miR-1也參與心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)過程。同樣作為myomiR家族成員的miR-206，與miR-1和miR-133不同的是它僅在脊椎動(dòng)物的骨骼肌中特異表達(dá)，且在慢肌中高表達(dá)。因此，它可能在成年動(dòng)物肌肉衛(wèi)星細(xì)胞發(fā)育和肌纖維類型轉(zhuǎn)變過程中調(diào)節(jié)基因的表達(dá)［6］。miR-206對(duì)肌肉分化的表達(dá)調(diào)控是通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β和肌肉生長(zhǎng)抑制素對(duì)其抑制來實(shí)現(xiàn)的。在C2C12成肌細(xì)胞誘導(dǎo)分化成肌管的過程中，miR-206表達(dá)顯著上調(diào)。miR-206在C2C12細(xì)胞中過表達(dá)時(shí)，阻滯細(xì)胞生長(zhǎng)周期，誘導(dǎo)肌管生成；而miR-206表達(dá)受到抑制時(shí)，結(jié)果則相反［7］，表明它在骨骼肌分化中起著重要的調(diào)控作用。miR-208a是由α-MHC基因（Myh6）內(nèi)含子編碼的心臟特異性microRNA，在心肌肥厚、纖維化及調(diào)節(jié)β-肌球蛋白重鏈表達(dá)過程中起重要作用，從而參與心肌的應(yīng)激反應(yīng)。miR-208b是和miR-208作用相反的一組蛋白。因miR-208b和miR-208只有3個(gè)核苷酸不同，所以這種類型的調(diào)節(jié)使心臟中“miR-208活性”維持長(zhǎng)久水平。另外，miR-214在豬胎兒和成年骨骼肌的表達(dá)中有差距，很有可能它會(huì)與豬胎兒肌肉發(fā)育有一定的聯(lián)系。于是Feng Y等［8］對(duì)其進(jìn)行了試驗(yàn)研究，對(duì)豬C2C12成肌細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，結(jié)果表明成肌細(xì)胞和肌管中miR-214都有表達(dá)，并在肌肉分化時(shí)表達(dá)上調(diào)。而當(dāng)抑制處理miR-214的表達(dá)時(shí)，發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)細(xì)胞的增殖和分化都受到抑制。由此可見，miR-214在肌肉的增殖和分化上起到重要作用。

3 miRNA對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)控

microRNA與脂代謝密切相關(guān)，越來越多的研究表明，miRNA可以通過與脂類代謝相關(guān)基因靶位點(diǎn)結(jié)合在轉(zhuǎn)錄后水平參與調(diào)節(jié)脂肪酸和膽固醇等多個(gè)層面的脂類代謝。這些發(fā)現(xiàn)使人類對(duì)代謝調(diào)控有了新的認(rèn)識(shí)，其中比較典型的有miR-122、miR-370、miR-33、miR-27、miR-143等 miRNA。

miR-122是肝臟里表達(dá)豐度最高的miRNA，占所有miRNA表達(dá)的70%，而肝臟又是脂蛋白代謝的重心，脂蛋白扮演著細(xì)胞內(nèi)外脂類運(yùn)輸?shù)闹匾浇?，主要是傳遞中性脂類，提示miR-122可能與脂蛋白代謝相關(guān)。在研究過程中，使肝臟內(nèi)miR-122超表達(dá)，結(jié)果顯示，多種膽固醇生物合成相關(guān)基因表達(dá)隨之上調(diào)，從而引導(dǎo)機(jī)體內(nèi)膽固醇的合成。采取反義寡核苷酸（antisense ASO）特異阻斷miR-122，發(fā)現(xiàn)多種脂肪酸和膽固醇合成相關(guān)基因表達(dá)顯著下降。這表明miR-122對(duì)膽固醇和脂肪代謝相關(guān)的基因有影響，但并沒有表現(xiàn)出能直接靶向生物合成途徑的特性［9］。miR-370對(duì)脂代謝同樣有調(diào)節(jié)作用，但試驗(yàn)顯示其調(diào)節(jié)方式與miR-122有所不同，用miR-370和miR-122轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞，都能上調(diào)或下調(diào)跟脂肪酸和膽固醇合成相關(guān)的SREBP-1c、二?；视王；D(zhuǎn)移酶（DGAT2）、?；o酶 A 羧化酶（ACC1）、FASN 等轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子［1］。Marquart T J等［11］使用反義 miR-122處理miR-370轉(zhuǎn)染的HepG2細(xì)胞，miR-370調(diào)控效果明顯下降，表明miR-370調(diào)節(jié)脂肪酸和膽固醇的代謝并非直接的，而是通過作用于miR-122間接發(fā)揮作用的。另外miR-370還能靶向肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1α（Cpt1α）的3′UTR，下調(diào) Cpt1α的表達(dá)，使脂肪酸氧化的減少。miR-33通常位于SREBP的內(nèi)含子上，SREBP本身也是是調(diào)控脂代謝的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。多項(xiàng)研究表明，miR-33可以在轉(zhuǎn)錄后水平控制細(xì)胞內(nèi)膽固醇動(dòng)態(tài)平衡，還可以在多個(gè)層面不同途徑調(diào)控脂代謝。Horie T等［12］克隆了包含 miR-33a的SREBP-2的內(nèi)含子片段，試驗(yàn)證明，miR-33a在Srebf-2激活時(shí)表達(dá)。Rayner K J等［13］對(duì)巨噬細(xì)胞的研究證實(shí)，miR-33a在膽固醇耗盡情況下會(huì)表達(dá)上調(diào)。另有研究表明miR-33a能夠強(qiáng)烈抑制其靶基因ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（ABCA1）在mRNA和蛋白質(zhì)水平的表達(dá)［14］，進(jìn)而從第一步抑制了新生高密度脂蛋白顆粒的形成。與之呼應(yīng)的是，內(nèi)源性miR-33的抑制會(huì)使ABCA1蛋白質(zhì)表達(dá)上調(diào)膽固醇流動(dòng)增加。另外兩種miR-33的靶基因ABCG1能使游離膽固醇形成成熟顆粒和NPC1能使溶酶體內(nèi)膽固醇向外運(yùn)輸。所有這些表明miR-33能夠在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)ABCA1靶基因的表達(dá)，各靶基因之間通過協(xié)同作用進(jìn)而保持膽固醇動(dòng)態(tài)平衡。miR-33不僅調(diào)節(jié)膽固醇的外流，還直接調(diào)節(jié)與脂肪酸氧化相關(guān)蛋白的表達(dá)，同時(shí)也調(diào)節(jié)脂肪酸和三酰甘油合成上游基因sirtuin 6（SIRT6）［15］，據(jù)上推測(cè)miR-33調(diào)節(jié)著脂肪酸氧化，同時(shí)通過抑制SIRT6的表達(dá)增加脂肪的合成。miR-33的研究表明，一種miRNA可以通過靶向于多個(gè)不同靶基因，從而調(diào)節(jié)脂代謝的多個(gè)層面，可見miRNA調(diào)節(jié)作用的精巧與復(fù)雜。miR-143與人類前脂肪細(xì)胞分化有關(guān)的研究已發(fā)表，隨后Li H等［16］又分析了miR-143在哺乳動(dòng)物肌間脂肪分化中的作用。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的公牛前脂肪細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞時(shí)miR-143的表達(dá)上調(diào)。而通過反義抑制劑作用于miR-143后，前脂肪細(xì)胞的分化也表現(xiàn)為抑制狀態(tài)，表明miR-143對(duì)牛肌間脂肪也起到重要調(diào)控作用。后有研究進(jìn)一步表明miR-143在脂肪細(xì)胞分化時(shí)，促進(jìn)了甘油三酯的分解，抑制游離脂肪酸和甘油的合成，從而使脂滴沉積，促進(jìn)脂質(zhì)代謝。這些都表明miR-143是脂質(zhì)代謝調(diào)控中的一個(gè)重要角色。而miR-27a則在豬脂肪細(xì)胞分化的過程中，抑制脂質(zhì)合成促進(jìn)其分解代謝，進(jìn)而阻礙脂肪細(xì)胞脂滴的沉積［17］。先前有研究者發(fā)現(xiàn)敲除了miR-8基因后的果蠅體型明顯變小，并證實(shí)miR-8基因通過與靶標(biāo)基因互相作用影響胰島素信號(hào)通路，對(duì)果蠅體型尺寸方面具有重要調(diào)控作用，而且miR-8主要作用的器官是果蠅的脂肪體。隨后又有研究者對(duì)miR-8的同源基因miR-200家族，包含 miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429共五個(gè)成員在哺乳動(dòng)物對(duì)體型發(fā)育的調(diào)控作用，結(jié)果顯示敲出了miR-200基因家族成員的小鼠體重減輕而且原因也是脂肪量的減少［18］，但miR-200家族對(duì)脂肪細(xì)胞調(diào)控的具體機(jī)制還有待研究。

4 miRNA與疾病

研究證實(shí)，miRNA在心肌病和骨骼肌病中表達(dá)失調(diào)，甚至一個(gè)microRNA表達(dá)變化就會(huì)對(duì)某些肌肉疾病起到誘發(fā)或緩解作用。例如，在鼠類心肌肥大研究中顯示，miR-195的表達(dá)上調(diào)，而原本高表達(dá)的miR-1表達(dá)明顯下調(diào)，當(dāng)miR-195在心臟特異啟動(dòng)子調(diào)控下的轉(zhuǎn)基因鼠心臟中過表達(dá)時(shí)，其誘導(dǎo)心力衰竭和細(xì)胞死亡導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌肥大，而阻斷miR-1表達(dá)同樣導(dǎo)致心肌肥大的發(fā)生。Zhao Y等研究顯示，胎鼠心臟中miR-1過表達(dá)時(shí)能夠調(diào)控β肌球蛋白重鏈啟動(dòng)子，從而抑制心肌細(xì)胞增生，13.5d后胚胎由于心肌細(xì)胞缺失而死。有研究證實(shí)，一些miRNA，例如miR-21、miR-29等參與調(diào)控心肌纖維化的過程，在心肌梗死后miR-29家族表達(dá)下調(diào)，而miR-21在心肌缺血再灌注或心力衰竭最后階段的心肌成纖維細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，最終導(dǎo)致心肌纖維化［19］。無論是在肌營(yíng)養(yǎng)不良小鼠的膈肌還是骨骼肌中miR-206的表達(dá)都上調(diào)。接種橫紋肌肉瘤的小鼠過表達(dá)miR-206后，導(dǎo)致肌細(xì)胞加強(qiáng)分化而抑制腫瘤生長(zhǎng)［20］，腫瘤中miR-29的表達(dá)受到抑制，而當(dāng)使miR-29過表達(dá)后，腫瘤生長(zhǎng)受抑制，提示miR-29可能作為抑癌的因子。許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物代謝異常過程中也伴隨著miRNA表達(dá)失調(diào)，例如，在肥胖小鼠的肝和白脂肪組織中，Kai Z S等［21］發(fā)現(xiàn)，miR-335表達(dá)上調(diào)，且證明與小鼠體重、肝和白脂肪組織重量的增加有關(guān)，也與三酰甘油以及膽固醇的含量升高有一定聯(lián)系。Lin Q等人發(fā)現(xiàn)miR-27在脂肪分化時(shí)表現(xiàn)下調(diào)，而miR-27過表達(dá)時(shí)會(huì)抑制脂肪細(xì)胞形成，同時(shí)肥胖會(huì)導(dǎo)致一種狀態(tài)，這種狀態(tài)也會(huì)調(diào)控miR-27。由于miR-27a的靶基因超過300個(gè)，因此miR-27a不僅只可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝還有可能調(diào)節(jié)其他生理過程。己有研究表明，miR-27b轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)過3月齡6月齡可出現(xiàn)心肌肥厚并伴有心肌纖維化，另外并進(jìn)一步研究了過表達(dá)miR-27b后心臟超顯微結(jié)構(gòu)的變化，發(fā)現(xiàn)3月齡小鼠無明顯變化，而6月齡轉(zhuǎn)基因小鼠線粒體基質(zhì)變少甚至空泡，從而表明miR-27b過表達(dá)會(huì)損傷心肌線粒體［22］。心肌特異性基因miR-195對(duì)小鼠轉(zhuǎn)基因后同樣會(huì)出現(xiàn)心肌肥厚心肌纖維化，進(jìn)而6月齡表現(xiàn)心衰，miR-208轉(zhuǎn)基因小鼠也發(fā)生心肌肥厚并有心臟傳導(dǎo)障礙現(xiàn)象。有研究提示miR-199b也對(duì)心肌肥厚發(fā)揮一定作用，但具體機(jī)制還有待研究。在脊椎動(dòng)物中，在胰島中表達(dá)的miR-375能夠抑制胰島素分泌，已證實(shí)miR-375的靶基因是重組胰島素樣生長(zhǎng)因子1（Mtpn）基因，當(dāng)這個(gè)靶基因被敲除后，miR-375加倍影響胰島素分泌。miR-103也是機(jī)體中重要的microRNA，最初是在人體中克隆并鑒定出來的，隨后在其他物種中也陸續(xù)檢測(cè)出來了。目前已證實(shí)MiR-103參與多種生物學(xué)功能，除能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝外，在多種癌癥組織中也表現(xiàn)出表達(dá)量異常，比如有學(xué)者對(duì)食管癌組織進(jìn)行MiR-103表達(dá)量分析發(fā)現(xiàn)其明顯比正常組織的表達(dá)量高。另外，miR-103還參與胰島素敏感性的調(diào)節(jié)，miR-103/107可以調(diào)控胰島素受體調(diào)節(jié)因子從而抑制其翻譯，所以在肥胖鼠中miR-103/107明顯表達(dá)上調(diào)，而抑制其表達(dá)時(shí)會(huì)使胰島素的敏感性提高，胰島素信號(hào)的缺失是引起二型糖尿病產(chǎn)生的最普遍因素，因此miR-103可作為二型糖尿病及肥胖癥治療研究的新靶點(diǎn)［23］。近年來，miR-199a與腫瘤和癌癥關(guān)系的研究也較多，如Yu T等在口腔癌大鼠模型組織的研究發(fā)現(xiàn)miR-199a表達(dá)量降低。還有研究顯示，無論是肝癌組織中還是肝癌細(xì)胞中miR-199a表達(dá)都有顯著下調(diào)。肝癌中miR-199a的表達(dá)調(diào)控與組蛋白修飾有關(guān)而與DNA甲基化無關(guān)，這一點(diǎn)與其他腫瘤不同，在肺癌和睪丸腫瘤中miR-199a的表達(dá)直接與甲基化直接相關(guān)，高甲基化miR-199a表達(dá)下降，去甲基化則表達(dá)上調(diào)。而有研究發(fā)現(xiàn)肝癌組織和對(duì)照組織中miR-199a-3p的啟動(dòng)子都有高甲基化，可見啟動(dòng)子甲基化不是造成miR-199a-3p表達(dá)量差異的原因。同時(shí)在miR-199a轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)發(fā)現(xiàn)H3K9和H3K27水平增加，且該兩種組蛋白與轉(zhuǎn)錄抑制有關(guān)，還發(fā)現(xiàn)K3K4水平下降，K3K4甲基化與轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)有關(guān)，說明組蛋白修飾直接影響miR-199a的表達(dá)［24］。與肝癌發(fā)生密切相關(guān)的還有miR-23b，有研究顯示肝癌組織中miR-23b表達(dá)顯著降低，肝癌組織中miR-23b有對(duì)肝再生終止的作用［25］。這些研究充分說明，microRNA在疾病中表達(dá)調(diào)控的多樣性和復(fù)雜性。對(duì)這些基因的表達(dá)差異和變化進(jìn)行分析有利于更好地了解各種相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制，從而還有可能通過抑制或增強(qiáng)相關(guān)的調(diào)控microRNA找到治療的方案，并設(shè)計(jì)出更有靶向功能的藥物。

5 展望

miRNA在動(dòng)物中的發(fā)現(xiàn)，以及對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)及代謝的調(diào)控是動(dòng)物生物學(xué)研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)，也為相關(guān)研究提供了一個(gè)新思路。目前對(duì)miRNA的研究主要集中于發(fā)現(xiàn)其生物學(xué)效應(yīng)和靶標(biāo)上，至于其具體機(jī)制尚不清楚，例如目前研究的能夠調(diào)控動(dòng)物肌肉發(fā)育及脂質(zhì)代謝的miRNA只是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的近百種miRNA的一小部分，大多數(shù)的功能還都是個(gè)迷，因此，對(duì)于miRNA的研究上還有相當(dāng)大的空間值得我們繼續(xù)探索。關(guān)于miRNA在發(fā)育和代謝過程中所起的調(diào)控作用及其在某些病理過程中起的作用及其靶基因的研究，有望為某些動(dòng)物疾病的治療提供新的思路和方法，也使定向改變某些肉畜的肉質(zhì)品質(zhì)及生長(zhǎng)速度成為可能。

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