文 莉，張 波，易念華

(1.湖北省婦幼保健院婦女保健科，武漢430070； 2.廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，武漢 430070)

甲狀腺功能亢進(甲亢)能夠造成機體一系列的代謝失調(diào)，破骨細胞在甲狀腺激素的刺激下，其骨吸收會在原來的基礎(chǔ)上進一步增強，繼而造成患者的骨質(zhì)疏松[1-2]。骨質(zhì)疏松是一種以骨組織細微結(jié)構(gòu)破壞、骨量降低為特征的疾病，目前在我國已成為一個十分突出的問題[3]，尤其是骨質(zhì)疏松高發(fā)群體絕經(jīng)后的女性。本研究主要分析絕經(jīng)前后女性甲亢對骨密度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年4月至2011年2月在湖北省婦幼保健院就診的女性甲亢患者60例，其中絕經(jīng)期30例(甲亢A組)，生育期30例(甲亢B組)；另選擇同期體檢的60例健康女性作為對照，其中絕經(jīng)期30例(健康A(chǔ)組)，生育期30例(健康B組)。所有研究對象均無其他代謝性骨病，排除具有鈣磷代謝藥物、激素類藥物服用史者及伴有內(nèi)分泌疾病的患者。各組受試者年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2方法 女性甲亢患者與健康女性于清晨空腹情況下取靜脈血，并用化學(xué)發(fā)光法測定血清中游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)的水平。使用X線骨密度儀測定所有患者腰椎(L2～L4)、股骨的骨密度值。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差()表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素分析采用Logistic回歸分析,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組受試者骨密度及血清甲狀腺激素水平檢查結(jié)果比較 甲亢組30例患者發(fā)生骨質(zhì)疏松，健康組10例患者發(fā)生骨質(zhì)疏松，甲亢組骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于健康組(50.0% vs 16.7%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.000，P<0.05)。單因素方差分析結(jié)果顯示：各組患者FT3、FT4、TSH及腰椎、股骨的骨密度比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清甲狀腺激素水平結(jié)果顯示，甲亢A組和B組患者FT3、FT4分別高于健康A(chǔ)組和B組(t=14.498,27.051，P<0.05；t=14.821,33.240,P<0.05)，TSH分別低于健康A(chǔ)組和B組(t=16.936，P<0.05；t=17.033，P<0.05)。 骨密度檢測結(jié)果顯示，甲亢A組和B組患者腰椎、股骨的骨密度分別低于健康A(chǔ)組和B組 (t=9.494,6.916,P<0.05；t=4.511,2.025，P<0.05)，且健康B組低于健康A(chǔ)組(t=8.554,11.172,P<0.05)；甲亢B組低于甲亢A組(t=8.187, 6.076,P<0.05)(表2)。

表1 各組受試者一般資料的比較

組別例數(shù)年齡(歲)體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)平均病程(年)絕經(jīng)年限(年)健康組 健康A(chǔ)組3043.2±5.322.1±2.6-- 健康B組3060.4±6.322.4±2.9-11.2±9.3甲亢組 甲亢A組3042.4±4.721.9±2.33.2±1.7- 甲亢B組3061.2±5.821.6±2.53.4±1.810.7±8.2F1.0200.3200.5420.832P0.1020.7600.6930.599

表2 各組受試者骨密度及血清甲狀腺激素水平檢查結(jié)果比較

組別例數(shù)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)腰椎(g/cm2)股骨 (g/cm2)健康組健康A(chǔ)組305.02±0.6811.52±1.733.72±1.191.23±0.120.95±0.05健康B組305.04±0.6211.57±1.823.71±1.180.93±0.150.74±0.09 甲亢組甲亢A組3014.25±3.4246.03±6.770.04±0.020.97±0.090.82±0.09甲亢B組3013.86±3.2046.21±5.410.04±0.020.79±0.080.70±0.06F143.142587.418192.32278.75165.430P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

2.2甲亢組患者血清甲狀腺激素水平、患者一般資料與骨密度相關(guān)性分析 甲亢組患者腰椎、股骨處骨密度與絕經(jīng)年限、病程、血清FT3水平呈負相關(guān)(P<0.05)，與血清TSH水平呈正相關(guān)(P<0.05)(表3)。

表3 甲亢組患者血清甲狀腺激素水平、患者一般資料與骨密度相關(guān)性分析

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

2.3女性甲亢伴骨質(zhì)疏松患者的影響因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：絕經(jīng)年限、病程、FT3可能是導(dǎo)致女性甲亢患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨立危險因素(P<0.05)， TSH是女性甲亢患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨立保護因素(P<0.05)(表4)。

表4 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

3 討 論

目前甲亢伴骨質(zhì)疏松的發(fā)病率逐年上升[4-5]，有調(diào)查表明伴發(fā)骨質(zhì)疏松的患者已占到所有甲亢患者的40%～50%[6]，其中絕經(jīng)后的老年女性患者占發(fā)病人群的多數(shù)。許多甲亢患者伴發(fā)骨質(zhì)疏松后，骨折的發(fā)生率大大增加，尤其以股骨骨折較多見。髖關(guān)節(jié)置換術(shù)費用高昂，多數(shù)骨折患者無法承受，多接受傳統(tǒng)的內(nèi)固定術(shù)，但臥床時間長，并發(fā)癥的發(fā)生率高，這一系列問題正嚴重威脅著女性朋友的生命健康，引起了社會的廣泛關(guān)注。

甲狀腺激素與人體的多種代謝有密切的關(guān)系，如脂肪、蛋白質(zhì)、鈣磷等，因此，甲狀腺激素在人體的發(fā)育中起著舉足輕重的作用。在機體的發(fā)育過程中，甲狀腺激素在骨細胞的募集與成熟中扮演了重要角色[7-10]：①甲狀腺激素水平過高對機體骨組織就會有一定的影響，如過高的甲狀腺激素對破骨細胞促進作用大于其對成骨細胞的促進作用，骨吸收作用增加。②能夠縮短骨重建周期，減少骨礦化時間。③增加血鈣濃度，反饋性抑制甲狀旁腺激素分泌，減少腎臟1α-羥化酶合成，降低骨化三醇；促進蛋白質(zhì)分解，使骨基質(zhì)膠原蛋白減少。本研究結(jié)果顯示，甲亢組骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于健康組。由此可見，女性甲亢患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的比例較高。本研究對女性甲亢患者的甲狀腺激素與骨密度進行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：女性甲亢患者的骨密度與絕經(jīng)年限，病程，血清FT3水平呈負相關(guān)(P<0.05)，與血清TSH水平呈正相關(guān)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，絕經(jīng)年限、病程、FT3可能是導(dǎo)致女性甲亢患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨立危險因素，而TSH可能是女性甲亢患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨立保護因素。即使是健康的女性，隨著年齡的增長，骨量呈現(xiàn)出丟失的趨勢，尤其是絕經(jīng)后，由于體內(nèi)雌激素水平的下降，1,25-二羥基維生素D3的生成與活性均下降，體內(nèi)降鈣素的水平與成骨細胞的活性均降低，故骨量逐漸丟失，隨之發(fā)生骨質(zhì)疏松。在本研究中，不排除絕經(jīng)是導(dǎo)致女性甲亢患者骨質(zhì)疏松的原因，但甲亢組絕經(jīng)后患者的骨密度顯著低于健康絕經(jīng)后女性，由此可見，甲亢對骨質(zhì)疏松的影響是肯定的。

綜上所述，女性甲亢患者的骨密度顯著低于健康女性，且隨著絕經(jīng)時間的延長，其骨質(zhì)疏松的發(fā)生率逐漸升高，故對絕經(jīng)期的甲亢患者需重視患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生，可以進行預(yù)防性治療，如補充鈣劑、維生素D，必要時可應(yīng)用二膦酸鹽、雌激素等抗骨質(zhì)疏松治療，預(yù)防骨折發(fā)生。

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