袁建國，周明明，蔣正英，李 蕊

(重慶市腫瘤研究所，重慶 400030)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是臨床常見急癥，起病急，病情兇險，病死率高達10%～30%[1]。在SAP早期，病損的胰腺組織通過炎性反應激發(fā)炎性因子，引發(fā)全身炎性反應。血清白細胞介素(interleukin，IL)6、IL-8、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性反應因子的血漿水平在重癥胰腺炎中有明顯升高[2-4]，生長抑素和IL-10均有助于減輕炎性反應。本研究主要觀察IL-10聯合生長抑素對大鼠炎性因子的調節(jié)作用，探討SAP的治療方法。

1 材料與方法

1.1動物處理及分組 SD大鼠27只，雌雄不限，體質量為300～350 g(重慶國家生物產業(yè)基地實驗動物中心提供)，依據隨機數字表法分為三組：A組為空白對照組(n=6)，B組為重癥胰腺炎組(n=6)，C組為生長抑素聯合IL-10肌內注射治療組(n=15)。

1.2動物模型制備 A組：12 h進食水，僅注射相同劑量0.9%氯化鈉。B組：12 h進食水后采用“逆行胰膽管注射法”制成SAP模型。C組：進食水12 h后采用“逆行胰膽管注射法”制成SAP模型，手術后即可肌內注射IL-10 4 μg/kg和生長抑素3 μg/kg。

1.3檢測指標 于術后處死大鼠且于第1、6、12小時留取血液標本，采取鼠尾刺血法，讓血液自由滴入盛器，并用酶聯免疫吸附法(上海聯碩生物科技有限公司提供)測定細胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的水平。

2 結 果

第1小時，各組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義；第6小時、第12小時B組和C組IL-6、IL-8、TNF-α均呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但C組較B組IL-6、IL-8、TNF-α水平低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 三組大鼠炎癥相關細胞因子水平的比較

組別只數IL-6第1小時第6小時第12小時IL-8第1小時第6小時第12小時TNF-α第1小時第6小時第12小時A組637.4±3.336.6±2.337.0±1.3200.8±1.5 203.8±4.5208.8±0.612.6±1.3 11.8±0.312.4±2.4B組638.7±4.365.1±5.798.1±9.7201.6±2.1352.6±1.3423.7±2.113.2±1.217.8±2.134.1±2.1C組1536.6±2.952.6±3.760.5±6.1197.7±2.5264.7±3.2294.2±2.112.7±0.914.3±0.813.9±2.3組間F= 1.36 P<0.05F=13.36 P<0.05F= 4.87 P<0.05不同時點間F= 2.79 P<0.05F= 9.56 P<0.05F=-3.19 P<0.05組間·不同時點間F=-1.39 P<0.05F=-4.36 P<0.05F=17.32 P<0.05

A組：空白對照；B組：重癥急性胰腺炎；C組：生長抑素聯合白細胞介素10肌內注射治療；IL-6：白細胞介素6；IL-8：白細胞介素8；TNF-α：腫瘤壞死因子α

3 討 論

目前SAP的病理機制還不十分明確。研究表明，其發(fā)病機制主要由于致病因子損傷胰腺細胞導致胰酶活化造成自我消化。有研究證實，SAP全身損傷主要由于損傷激活和釋放的大量炎性因子及趨化因子導致全身炎性反應[5-6]。尤其是會導致IL-6、IL-8、TNF-α的明顯升高，并能預測重癥胰腺炎的嚴重程度[7]。

IL-10是抗炎性因子，主要來源于單核巨噬細胞，其可以用來預測急性胰腺炎的預后[3]。研究表明，外源性IL-10可以抑制炎性細胞因子IL-6、IL-8以及TNF-α的釋放，而對于內源性IL-10、轉化生長因子β無影響，因此推測對重癥胰腺炎有治療作用[8]。而生長抑素的作用，國內外普遍認為生長抑素是治療重癥胰腺炎的經典藥物，其治療機制之一是可能誘導胰腺細胞凋亡以減輕炎性反應，并通過改善中性粒細胞的凋亡來治療重癥胰腺炎[9-11]。隨著觀察的深入，生長抑素也可抑制多種炎性因子的活性[12]，以及預防、治療由創(chuàng)傷引起的胰腺炎[13-14]。

既往并沒有IL-10聯合生長抑素的治療研究，本研究通過觀察聯合用藥后炎性因子的比較可以看出，當聯合用藥時，C組血清IL-6、IL-8、TNF-α釋放明顯減少，可以在一定程度上緩解炎性反應過程，減輕并發(fā)癥發(fā)生率。本研究結果也顯示，臨床上聯合生長抑素和IL-10 治療SAP的可能，對于SAP的治療提供了新的思路和借鑒意義。但本研究只是初步的結論，具體聯合用藥的機制和有無藥物的協(xié)同作用還需要進一步探討。

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