王勝輝，李傳金，竇冉

毛細(xì)支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染，多見于2歲以下的嬰幼兒，年齡越小，病情越重，死亡率越高。臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、陣發(fā)性喘憋、呼吸困難，重者可發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭和中毒性腦病等并發(fā)癥。本院應(yīng)用人血免疫球蛋白治療毛細(xì)支氣管炎療效顯著，安全可靠，未見不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010-06/2013-06永城市人民醫(yī)院兒科收治住院的重癥毛細(xì)支氣管炎小嬰兒60例，其中男34例，女26例；年齡1～3個(gè)月32例，～6個(gè)月28例；合并心力衰竭10例，呼吸性酸中毒6例，腸炎8例。60例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組中男17例，女13例；年齡1～6個(gè)月，平均(4.3±1.2)個(gè)月；合并心力衰竭6例，呼吸性酸中毒3例，腸炎5例。對(duì)照組中男16例，女14例；年齡1～6個(gè)月，平均(4.3±1.1)個(gè)月；合并心力衰竭4例，呼吸性酸中毒3例，腸炎3例。兩組患兒在性別、年齡、并發(fā)癥方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合重癥毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)第一次發(fā)生喘息的初治患兒；(3)年齡1～6個(gè)月；(4)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 支氣管異物、原發(fā)性肺結(jié)核、先天性肺發(fā)育異常、先天性心臟病、閉塞性毛細(xì)支氣管炎等。

1.5 治療方法 兩組患兒均根據(jù)病情給予吸氧、抗病毒、平喘、化痰、吸痰、保持呼吸道通暢、強(qiáng)心、利尿、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等治療，合并細(xì)菌感染者用抗生素。觀察組加用人血免疫球蛋白(蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司)靜脈滴注，400 mg/(kg·d)，連用3 d。對(duì)照組加用生理鹽水50 mL靜脈滴注，連用3 d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察記錄患兒的體溫、呼吸、心率、經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度，記錄患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音消失及住院時(shí)間。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：治療1周后，體溫正常，咳嗽喘憋、呼吸困難，肺部啰音消失；(2)好轉(zhuǎn)：治療1周后，體溫正常，咳嗽喘憋、呼吸困難減輕，肺部啰音減少；(3)無效：治療1周后，體溫?zé)o下降，咳嗽喘憋、呼吸困難無減輕或加重，肺部啰音無減少或加重[2]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床效果比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[n(%),n=30]

表1結(jié)果表明，觀察組治愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 兩組癥狀體征消退時(shí)間及住院時(shí)間比較 見表2。

表2 兩組癥狀體征消退時(shí)間及住院時(shí)間比較±s，n=30，d)

表2結(jié)果表明，觀察組患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音消失及住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患兒未見藥物不良反應(yīng)。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎又稱喘憋性肺炎，多由病毒感染所致，大約80%由呼吸道合胞病毒感染，常在上呼吸道感染后2～3 d出現(xiàn)持續(xù)性干咳和發(fā)作性呼吸困難，咳嗽與喘憋同時(shí)發(fā)生為本病特點(diǎn)。2～4月齡嬰兒由于母源性抗體不斷減少，而自身免疫系統(tǒng)功能尚未成熟，是發(fā)生呼吸道合胞病毒感染并導(dǎo)致嚴(yán)重病情的高危人群[3]。毛細(xì)支氣管炎是由多種細(xì)胞因子參與的氣道炎癥反應(yīng)性疾病，并伴有氣道高反應(yīng)性，尤其好發(fā)于1～6個(gè)月的小嬰兒[4]。有流行病學(xué)研究表明，50%～70%的毛細(xì)支氣管炎可反復(fù)喘息，甚至發(fā)展為哮喘[5]。病毒對(duì)氣道除有直接損傷外，還可造成免疫損害。呼吸道病毒感染后，刺激機(jī)體產(chǎn)生異常免疫應(yīng)答，產(chǎn)生多種炎性因子及細(xì)胞因子，造成氣道炎癥反應(yīng)，引起氣道的高反應(yīng)性，導(dǎo)致嬰兒喘息，甚至哮喘的急性發(fā)作，出現(xiàn)通氣和換氣功能障礙，同時(shí)引起Th1/Th2亞群功能失調(diào)，細(xì)胞分化異常[6]。病毒作為抗原，可引起IgE分泌增加，導(dǎo)致IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生[7]；可導(dǎo)致半胱氨酰白三悕釋放增加[8]；這些細(xì)胞因子在重癥毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。毛細(xì)支氣管炎對(duì)嬰幼兒危害較大，易出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭而死亡。

本研究在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，加用人血免疫球蛋白治療毛細(xì)支氣管炎，總有效率高于對(duì)照組，咳嗽、喘憋、肺部啰音消失及住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，未見藥物不良反應(yīng)。說明人血免疫球蛋白治療小嬰兒重癥毛細(xì)支氣管炎能明顯縮短療程，提高治愈率，安全有效。分析其作用機(jī)制是，人血免疫球蛋白具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)雙重作用。(1)人血免疫球蛋白具有廣譜抗病毒、細(xì)菌或其他病原體的特異性抗體，可封閉單核巨噬細(xì)胞FC受體，中和抗體，增強(qiáng)單核-巨噬系統(tǒng)清除功能，所以具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增加機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能；(2)人血免疫球蛋白中存在IgE抗體，同時(shí)可以抑制IgE合成，降低血清IgE水平，抑制炎癥細(xì)胞趨化，阻止炎癥細(xì)胞激活，控制喘息急性發(fā)作；(3)人血免疫球蛋白可抑制補(bǔ)體系統(tǒng)介導(dǎo)的免疫損傷，抑制白介素等細(xì)胞因子產(chǎn)生，抑制Th2細(xì)胞活化為Th1細(xì)胞，使Th1/Th2亞群功能恢復(fù)正常，阻止氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生[9]；(4)人血免疫球蛋白是提純的單克隆IgG，其成分接近人體的生理狀態(tài)，進(jìn)入人體后，可提高患兒血液中IgG水平，增加機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)作用。重癥感染者補(bǔ)充人血免疫球蛋白能迅速提高患兒的免疫功能和機(jī)體的抗感染能力，阻斷全身炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)展，提高治愈率[10]。

綜上所述，重癥毛細(xì)支氣管炎在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上早期加用人血免疫球蛋白可明顯改善臨床癥狀，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，降低病死率，人血免疫球蛋白治療重癥毛細(xì)支氣管炎安全有效，值得臨床推廣使用。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1199-2002.

[2] 唐丹,蘇培媛,梁萍，等.丙種球蛋白聯(lián)合甲基潑尼松龍治療重癥毛細(xì)支氣管炎臨床分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(16):78-79.

[3] 彭才靜，劉恩梅.全面認(rèn)識(shí)呼吸道合胞病毒——從病毒學(xué)特征到防治現(xiàn)狀[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2012,27(4)：259-261.

[4] 鄒麗萍,張松林.毛細(xì)支氣管炎患兒ICAM-1和RANTES檢測(cè)的意義[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2010，12(3):181-183.

[5] 朱萍,鄒麗萍.毛細(xì)支氣管炎患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞CD40/CD40L的表達(dá)[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2009，11(5):354-356.

[6] Legg JP,Hussain IR,Warner JA,et al.Type 1 and type 2 cytokine imbalance in acute respiratory syncytial virus bronchiolitis[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，168(6):633-639.

[7] 王崢,劉長(zhǎng)山.毛細(xì)支氣管炎的診治和預(yù)防進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：兒科學(xué)分冊(cè)，2003，30(3):126-129.

[8] 安小東.毛細(xì)支氣管炎患兒血清白細(xì)胞介素-4及尿白三烯E4水平的臨床觀察[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2010，17(3):272-273.

[9] 辛加龍,曾雙明.靜脈注射丙種球蛋白佐治嬰幼兒病毒相關(guān)性喘息的臨床研究[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2007，14(1):30-31.

[10] 李社會(huì).丙種球蛋白及多巴胺和多巴酚丁胺佐治嬰幼兒重癥肺炎療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，35(7):693-695.

(收稿日期：2014-01-14)