王健凱 楊錫燕

（天津中醫(yī)藥大學(xué)2011級碩士研究生，天津 300193）

老年人輕度認(rèn)知功能損害（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，特指存在輕度記憶障礙或認(rèn)知損害但沒有達到癡呆的老年人，個體的社會職業(yè)和日常生活功能未受影響，其病亦不能由已知的醫(yī)學(xué)或神經(jīng)精神疾病解釋［1］?；加蠱CI的老年人是老年期癡呆患病的高風(fēng)險人群，其向癡呆的轉(zhuǎn)化率明顯高于普通人群。由于中晚期癡呆治療效果欠佳，因而對MCI進行深入研究，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，探索MCI有效的治療方法，對防治老年癡呆具有較大的臨床意義和社會意義，茲將中醫(yī)藥干預(yù)老年人MCI研究進展綜述如下。

1 MCI與阿爾茨海默?。ˋD）

在老年人中經(jīng)常見到不夠癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)知損害。國外學(xué)者先后將這一臨床表現(xiàn)概括為良性老年健忘癥、與年齡相關(guān)的記憶損害等概念，由于這些概念存在明顯局限性，現(xiàn)已較少應(yīng)用。直到1999年，Petersen RC等［2］發(fā)表論文描述了MCI的臨床特征，提出的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)彌補了前人不足，已得到大多數(shù)研究者的公認(rèn)。其提出的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①存在由患者本人、家屬或知情人提供的記憶障礙主訴;②與相同年齡和同等教育程度者比較，存在記憶損害，記憶測驗成績低于正常對照者1.5個標(biāo)準(zhǔn)差;③總體認(rèn)知功能正常，但可有某一認(rèn)知方面的變化;④日常生活能力保持正常;⑤除外癡呆或任何可以導(dǎo)致腦功能紊亂的軀體和精神疾患。Petersen RC等［3］認(rèn)為，MCI主要存在3種類型:①單純記憶損傷型。以記憶損害為主，其他認(rèn)知功能無明顯受損，即上述Petersen RC等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)所描述的情況，此型MCI的主要轉(zhuǎn)歸為AD。②多認(rèn)知領(lǐng)域輕度受損型。多個認(rèn)知領(lǐng)域的輕度損害（不一定包括記憶），但其嚴(yán)重程度達不到癡呆標(biāo)準(zhǔn)，可轉(zhuǎn)歸為AD、血管性或其他類型癡呆，亦可停留在MCI狀態(tài)。③單個非記憶認(rèn)知領(lǐng)域的損害。即無記憶損傷，但出現(xiàn)在其他認(rèn)知領(lǐng)域，如計算力、注意力、言語能力等其中某個領(lǐng)域的輕度功能障礙，如單純語言障礙。研究表明，在MCI中，相當(dāng)比例可進展為癡呆，包括AD、血管性癡呆及混合性癡呆，但以AD為主。是否所有的MCI患者都將隨時間推移進展為AD尚有爭議。

2 中醫(yī)對MCI的認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)對MCI無專門記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)和特征，其內(nèi)容散見于“善忘”、“健忘”、“呆病”、“癲狂”等范疇。由于MCI以記憶力下降為主要表現(xiàn)，故目前多以“健忘”論述。健忘是指記憶力減退，遇事善忘的一種病證，亦稱“喜忘”、“多忘”等。有學(xué)者認(rèn)為，MCI人群的記憶力損害可以用“言談不知首尾，時作時止”，“轉(zhuǎn)盼遺忘”，“語后便忘，不俟終日，盡心力而思量不來”，“多忘善誤”，“遇事多忘”，“恍惚多忘”等來描述［4］。

3 MCI的病位及病因病機

清·林佩琴《類證治裁》指出“人之神宅于心，心之精依于腎，而腦為元神之府，精髓之海，實記性所憑也”。明確指出了記憶與腦的關(guān)系，故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為MCI的病位在腦。縱觀近年來中醫(yī)對MCI的研究，認(rèn)為MCI屬本虛標(biāo)實之證，本虛與心脾腎虛損、氣血陰精不足有關(guān)，標(biāo)實責(zé)之于氣滯、血瘀、痰濁、毒邪上擾。因腦髓失養(yǎng)，或邪阻腦竅，則腦神失靈，發(fā)為健忘、失聰、癡呆等證。楊秀麗［5］認(rèn)為，老年人MCI病位應(yīng)在腦，所謂“人之記性皆在腦”。年老脾腎虧虛是發(fā)病基礎(chǔ)，痰濁瘀血是致病之標(biāo)。脾虛貫穿于整個認(rèn)知功能減弱、衰退直至發(fā)生障礙的全過程，早期為MCI，以本虛為主，后期即癡呆，虛實夾雜。周文泉認(rèn)為，MCI的發(fā)生與痰濁密切相關(guān)，其中以阻竅之無形之痰居多。津液代謝失常導(dǎo)致痰濁內(nèi)生，并夾寒、熱、燥、濕、風(fēng)等邪氣傷及清明之府，痰氣泛滯于腦，痰凝腦府，使清竅混沌，凡遇老年人MCI辨證屬痰濁阻竅者，均應(yīng)用黃連溫膽湯加味治療，每獲良效［6］。徐世軍等［7］從腦絡(luò)功能演變的角度對MCI的發(fā)病和病機進行了探討，提出“腦絡(luò)痹阻，毒損腦絡(luò)”是MCI的核心病機。自然衰老加之原發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化等老年性的基礎(chǔ)疾病，首先導(dǎo)致腦絡(luò)硬化或粥樣斑塊生成，腦絡(luò)氣滯血瘀，使腦的供養(yǎng)下降或不足，出現(xiàn)記憶力減退;腦絡(luò)失養(yǎng)，氣血逆亂，成瘀生痰，痰瘀膠阻，導(dǎo)致腦絡(luò)功能痹阻，日久釀生毒邪，損傷腦絡(luò)，出現(xiàn)認(rèn)知障礙和生活自理能力的下降，是謂MCI或AD。

4 MCI的中醫(yī)證候研究

在目前對MCI的中醫(yī)學(xué)研究還不是十分深入的情況下，已有學(xué)者對MCI的中醫(yī)證候分布進行了初步研究，但由于臨床研究樣本普遍較小，大規(guī)模、多中心研究的報道甚少，MCI的中醫(yī)證候尚無權(quán)威性統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。何迎春等［8］根據(jù)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》有關(guān)條目主證為準(zhǔn)，將MCI分為以下證型:脾腎兩虛型、濕熱壅滯型、痰濕阻絡(luò)型、氣陰兩虛型及肝腎陰虛型。其中脾腎兩虛型是MCI的主要證型，其他依次為濕熱壅滯型、痰濕阻絡(luò)型、氣陰兩虛型、肝腎陰虛型。楊志敏等［9］在歷代文獻研究的基礎(chǔ)上，擬定MCI的基本證型為腎虛證、脾虛證、心血虛證、痰濁證、血瘀證及肝郁證。通過對44例MCI患者的中醫(yī)證候特點研究發(fā)現(xiàn)，MCI為本虛標(biāo)實證，最常見證候是腎虛證，其次是心血虛證、血瘀證、脾虛證、痰濁證，未見有肝郁證。彭曉紅等［10］應(yīng)用辨證量表將252例MCI患者分為腎精虧虛證、氣血不足證、痰濁阻絡(luò)證、瘀血阻絡(luò)證及肝陽上亢證5種證型。結(jié)果顯示，MCI屬本虛標(biāo)實，以腎精虧虛證為主，其次為氣血不足證，痰濁阻絡(luò)證，治療以健脾補腎益氣為本，祛痰活血通絡(luò)治標(biāo)。顧超等［11］應(yīng)用文獻研究的方法研究MCI中醫(yī)辨證分型及用藥情況，對1998—2010年萬方數(shù)據(jù)庫收錄的中醫(yī)診治MCI文獻中的證型和方藥，按標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語進行歸類，統(tǒng)計其出現(xiàn)頻次，確定常見證型和常用藥物等。結(jié)果:MCI中醫(yī)證型19個，常見證型有痰濁阻竅、腎精虧虛、髓海不足、氣血瘀滯、心脾兩虛、心血不足、氣血虧虛、肝腎虧虛、脾腎虧虛;13個病因病機要素分別為痰濁、腎虧、血瘀、髓虧，提示MCI以實證居多，符合癡呆早期多實的特點。趙明星等［12］從文獻的角度對MCI的證候要素及其分布、組合規(guī)律進行探討，結(jié)果:MCI的主要病因證素以血瘀、痰濁為主，氣虛、精虧次之，病位證素以腎、心為主，其次為脾、經(jīng)絡(luò)、肝，主要證候類型表現(xiàn)為腎精虧虛證、痰迷心竅證、痰濁血瘀證、心脾兩虛證、肝腎陰虛證等。雖然因調(diào)查人群、納入標(biāo)準(zhǔn)、研究方法不同，各調(diào)查結(jié)果存在差異，但大多數(shù)研究中均顯示存在本虛標(biāo)實之證。

5 中醫(yī)臨床治療研究

近年來中醫(yī)對MCI的治療主要應(yīng)用中藥、針灸及針?biāo)幗Y(jié)合的方法，或以補虛為主，或以補虛瀉實為治，均顯示出較好的臨床療效。

5.1 中藥治療在中藥復(fù)方制劑方面，郭仁真等［13］以茴拉西坦膠囊作雙盲對照，觀察黃連溫膽湯加味（藥物組成:茯苓、清半夏、陳皮、淡竹茹、黃連、石菖蒲、川芎、遠(yuǎn)志等）治療老年人MCI痰濁阻竅證的臨床療效。結(jié)果:黃連溫膽湯加味在改善老年人MCI痰濁阻竅證的癥狀、認(rèn)知能力、提高乙酰膽堿（ACh）含量方面療效均優(yōu)于茴拉西坦膠囊（P＜0.05），在提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、降低丙二醛（MDA）含量方面與茴拉西坦膠囊療效相近（P＞0.05）。況時祥等［14］應(yīng)用補腦Ⅰ號（藥物組成:生曬參、石菖蒲、茯苓、巴戟天等）治療MCI心腎兩虛證45例，并與對照組應(yīng)用吡拉西坦片治療30例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率60.0%，對照組總有效率36.7%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。謝旻［15］認(rèn)為MCI的治療關(guān)鍵在于補腎填精，健腦開竅，祛瘀化痰，應(yīng)用補腎健腦湯（藥物組成:人參9 g，熟地黃12 g，炙黃芪15 g，山茱萸12 g，益智20 g，肉蓯蓉15 g，石菖蒲15 g，遠(yuǎn)志12 g，郁金12 g丹參15 g，川芎12 g，水蛭6 g）治療MCI 30例，并與對照組應(yīng)用吡拉西坦片治療30例對照觀察。結(jié)果:治療組認(rèn)知功能評分與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），2組治療后認(rèn)知功能評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療組療效優(yōu)于對照組。吳正治等［16］應(yīng)用天泰1號（藥物組成:天麻、人參等）治療MCI 65例。結(jié)果:天泰1號可顯著改善MCI患者的認(rèn)識障礙，并能降低MCI向AD的轉(zhuǎn)化。天泰1號補肝養(yǎng)髓，健腦益智，兼活血化痰，適用于老年人MCI髓海虧虛為主者。李樂軍等［17］應(yīng)用通脈益智丸（藥物組成:人參、何首烏、丹參、川芎、赤芍藥、紅花、石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、益智、陳皮）治療遺忘型MCI 30例，并與腦復(fù)康膠囊治療30例對照觀察。結(jié)果:治療組治療后詞語即刻回憶、簡易精神狀態(tài)檢查的成績較對照組顯著提高（P＜0.05）;在改善患者大腦前、后動脈的平均血流速度方面提高作用顯著（P＜0.05，P＜0.01），并且能明顯改善腦動脈的阻力指數(shù)（P＜0.01）。在中成藥治療方面，有學(xué)者觀察銀杏葉片對MCI患者認(rèn)知功能的影響，發(fā)現(xiàn)以銀杏葉片1年觀察期干預(yù)MCI患者，能夠較好地改善認(rèn)知功能，并能降低癡呆的轉(zhuǎn)化率［18-19］。

5.2 針灸治療針灸能夠改善MCI患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延緩病情發(fā)展，在MCI的治療康復(fù)中占重要地位，值得臨床推廣。

孫遠(yuǎn)征等［20］應(yīng)用原絡(luò)通經(jīng)針法治療MCI 30例，并與對照組應(yīng)用鹽酸多奈哌齊片治療30例對照觀察。治療組操作時患者取半臥位，取穴:百會、膻中、關(guān)元、神門（心經(jīng)之原穴）、太溪（腎經(jīng)之原穴）、飛揚（膀胱經(jīng)之絡(luò)穴）、太白（脾經(jīng)之原穴）、豐?。ㄎ附?jīng)之絡(luò)穴）、風(fēng)池、本神、曲池、太沖（肝經(jīng)原穴）。在針刺得氣后，留針40 min，其間每10 min行針1次。每日治療1次，每6 d休息1 d，30 d為1個療程。治療1個療程后治療組的記憶商、指向記憶、無意義圖形再認(rèn)等記憶指標(biāo)均較本組治療前明顯改善（P＜0.05）。治療組記憶療效優(yōu)良率80.0%，對照組記憶療效優(yōu)良率76.7%，2組記憶療效優(yōu)良率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明原絡(luò)通經(jīng)針法可以改善MCI患者的記憶功能。趙凌等［21］應(yīng)用“通督調(diào)髓”電針療法治療MCI 94例，并與對照組應(yīng)用尼莫地平片治療93例對照觀察。治療組電針神庭、百會、四神聰、風(fēng)池穴，電針連接時，前神聰、后神聰和左風(fēng)池、右風(fēng)池為1組;神庭、百會和左神聰、右神聰為1組。每次1組，2組交替使用。電針治療30 min，隔日治療1次，每周3次，4周為1個療程，共治療2個療程。結(jié)果:治療組總有效率50.0%，對照組總有效率34.4%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。

5.3 針?biāo)幗Y(jié)合治療于月明等［22］應(yīng)用針?biāo)幗Y(jié)合治療MCI 30例，補腎通絡(luò)湯藥物組成:熟地黃12 g，山茱萸12 g，巴戟天9 g，肉蓯蓉9 g，石斛9 g，麥門冬9 g，茯苓9 g，川芎9 g，五味子3 g，大棗3枚，生姜4.5 g，石菖蒲4.5 g，遠(yuǎn)志4.5 g。日1劑，水煎取汁100 mL，分每日3次餐前服，15 d為1個療程，治療1個療程。并配合頭針，取穴四神聰、風(fēng)池、內(nèi)關(guān)、神庭及百會。每日1次，每次20 min，10 d為1個療程，治療1個療程。結(jié)果:針?biāo)幗Y(jié)合治療MCI可明顯延緩癡呆的發(fā)生。羅展等［23］應(yīng)用“通督調(diào)髓法”聯(lián)合尼莫地平片治療MCI 40例，并與對照組應(yīng)用尼莫地平片治療40例對照觀察。治療組針灸選穴:四神聰、神庭、百會及風(fēng)池;進針0.5～1.0寸，得氣后在針柄上連接電針，神庭、百會和左神聰、右神聰為1組，前神聰、后神聰和左風(fēng)池、右風(fēng)池為1組。每日1組，2組交替治療;要求患者總治療次數(shù)不低于12次。結(jié)果:2組治療后綜合認(rèn)知水平均有明顯改善（P＜0.05），且治療組療效優(yōu)于對照組。

6 討論

認(rèn)知障礙是一個漸進發(fā)展的過程，在疾病進展的后期開始治療，雖然可以延緩疾病的進程，但已有的損害多不能逆轉(zhuǎn)。近年來，關(guān)于中醫(yī)藥干預(yù)MCI的研究日漸增多，但還存在諸多問題。特別是有關(guān)MCI的病因病機研究、證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床研究還很有限。其一，病因病機研究尚欠完善。對MCI的病因病機認(rèn)識多沿用以往對“健忘”、“癡呆”的認(rèn)識，不能全面解釋MCI的病理本質(zhì)。其二，證候診斷缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)學(xué)的特點是辨證論治，但目前中醫(yī)對MCI尚缺乏統(tǒng)一的辨證標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)研究沒有對受試者進行明確的中醫(yī)辨證分型，這使得各中藥沒有明確的使用范圍。其三，臨床研究尚欠規(guī)范。臨床研究規(guī)模普遍較小，大樣本、多中心、高質(zhì)量的研究報道甚少。因此，在今后的研究中，應(yīng)在深化病因病機研究的同時，完善中醫(yī)證候診斷，立足辨證論治，按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)開展系統(tǒng)規(guī)范的多中心大樣本的臨床研究，以便更好地辨證治療MCI。

［1］中國防治認(rèn)知功能障礙專家共識專家組.中國防治認(rèn)知功能障礙專家共識［J］.中華內(nèi)科雜志，2006，45（2）: 171-173.

［2］Petersen RC，Smith GE，Waring SC，et al.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome［J］.Arch Neurol，1999，56（3）:303-308.

［3］Petersen RC，Doody R，Kurz A，et al.Current concepts in mild cognitive impairment［J］.Arch Neurol，2001，58 （12）:1985-1992.

［4］金香蘭，張允嶺，韓振蘊，等.癡呆前輕度認(rèn)知障礙的相關(guān)中醫(yī)術(shù)語探討［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，31 （3）:158-161.

［5］楊秀麗.老年輕度認(rèn)知功能障礙的病因病機與治療［J］.光明中醫(yī)，2008，23（3）:342-343.

［6］郭仁真，李浩.周文泉從痰論治老年輕度認(rèn)知障礙［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（9）:784-785.

［7］徐世軍，趙宜軍，張文生，等.從中醫(yī)腦絡(luò)功能演變談輕度認(rèn)知障礙的病機［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（19）:1627 -1629.

［8］何迎春，張如富.輕度認(rèn)知障礙的中醫(yī)辨證分型［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（11）:1464.

［9］楊志敏，謝東平，陳淑慧，等.老年人輕度認(rèn)知功能障礙的中醫(yī)證候分布情況初步研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，2（4）:219-221.

［10］彭曉紅，張虹，李應(yīng)昆，等.運用中醫(yī)辨證量表探索輕度認(rèn)知障礙的中醫(yī)證候規(guī)律［J］.中醫(yī)學(xué)報，2011，26 （8）:941-942.

［11］顧超，安紅梅.基于文獻的輕度認(rèn)知障礙中醫(yī)證型和用藥規(guī)律分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18 （10）:27-29.

［12］趙明星，李亞明.輕度認(rèn)知障礙中醫(yī)證素分布規(guī)律的文獻研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（4）:825-827.

［13］郭仁真，周文泉，羅增剛，等.黃連溫膽湯加味治療老年輕度認(rèn)知障礙痰濁阻竅證的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（1）:33-36.

［14］況時祥，楊輝，劉琛，等.補腦I號治療老年人輕度認(rèn)知功能障礙臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2011，43（8）:31-32.

［15］謝旻.補腎健腦湯治療老年輕度認(rèn)知障礙30例［J］.湖南中醫(yī)雜志，2012，28（4）:35-36.

［16］吳正治，鐘琪，孫蘇萍，等.天泰1號治療輕度認(rèn)知障礙前瞻性多中心隨機雙盲對照臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（3）:255-258.

［17］李樂軍，邵鳳揚，宋斐，等.通脈益智丸治療遺忘型輕度認(rèn)知損害患者療效分析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（4）:591-594.

［18］肖世源，張春燕，李踐一，等.銀杏葉片G（斯泰?。┲委熭p度認(rèn)知障礙的臨床研究［J］.中成藥，2011，33（5）: 751-754.

［19］董振華，張春燕，蒲斌紅，等.銀杏葉片對輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（9）:1208-1211.

［20］孫遠(yuǎn)征，祝鵬宇，張淼，等.原絡(luò)通經(jīng)針法治療輕度認(rèn)知障礙臨床觀察［J］.中國針灸，2007，27（11）:810-812.

［21］趙凌，張富文，張虹，等.電針治療輕度認(rèn)知功能障礙:多中心隨機對照研究［J］.中國針灸，2012，32（9）: 779-784.

［22］于月明，李彤.補腎通絡(luò)湯結(jié)合頭針干預(yù)輕度認(rèn)知功能障礙臨床研究［J］.新中醫(yī)，2012，44（10）:106-108.

［23］羅展，鄭立卿，李航，等.藥物聯(lián)合針刺對輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（3）:118-119，122.

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