劉春寒,鄭 愉
(天津市第一中心醫(yī)院,天津300192)
急性基底動脈閉塞(ABAO)是一組因動脈粥樣硬化、血栓形成、栓子脫落或其他原因?qū)е碌募毙曰讋用}血流阻斷,引起小腦、腦干等重要部位急性缺血而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的癥候群。研究顯示,ABAO占所有缺血性卒中的3%、癥狀性椎基底缺血性卒中的8%,未經(jīng)治療的ABAO患者病死率高達(dá)90%;早期行血管再通能挽救缺血半暗帶,有效改善患者的預(yù)后[1]。血管內(nèi)介入技術(shù)可明顯提高血管再通率,其治療方法包括動脈溶栓(IAT)、靜脈溶栓(IVT)+IAT、支架輔助取栓術(shù)、血栓吸除術(shù)及機(jī)械性血栓摘除術(shù)等。本文結(jié)合文獻(xiàn)對ABAO的血管內(nèi)介入治療研究進(jìn)展綜述如下。
IAT是目前臨床應(yīng)用最多的血管內(nèi)介入治療方法。1983年Zeumer等[2]首次將IAT用于椎基底系統(tǒng)閉塞患者,即通過股動脈穿刺置鞘造影找到責(zé)任血管,并于血栓處注射尿激酶或組織纖溶酶原激活劑(rt-PA)溶解血栓,從而疏通血管,恢復(fù)遠(yuǎn)端血供。2005年,Mecloed等[3]將16例基底動脈閉塞患者隨機(jī)分為兩組各8例,治療組用尿激酶IAT+肝素化治療,其中死亡4例,另4例改良Rankin評分為1分;對照組口服華法林治療,其中死亡4例,另4例改良Rankin評分為3分。由于觀察病例數(shù)太少,無法評定IAT治療的優(yōu)勢。2007年,Smith[4]對10項文獻(xiàn)中316例行IAT治療ABAO患者的療效進(jìn)行了Mata分析,結(jié)果顯示,IAT治療ABAO的血管再通率為65%;總病死率為56%,其中血管部分或全部再通者為37%、未通者為87%;癥狀性顱內(nèi)出血并發(fā)癥發(fā)生率為7%。說明IAT可有效地提高ABAO患者的血管再通率,降低其病死率。
目前,對IAT、IVT治療ABAO的療效尚存在爭議。Saqqur等[5]對急性基底動脈閉塞患者行 IVT治療,治療后經(jīng)顱多普勒檢查顯示其基底動脈再通率為30%。Lindersberg等[6]對344例行IAT治療、76例行IVT治療的基底動脈閉塞患者的療效進(jìn)行Mata分析,結(jié)果顯示,其血管再通率分別為65%和53%,病死率+致殘率分別為78%和76%,存活率分別為50%和45%,提示IAT、IVT治療ABAO的療效比較無統(tǒng)計學(xué)差異。迄今為止,美國食品與藥物管理局(FDA)尚未將采用rt-PA行IAT作為標(biāo)準(zhǔn)的卒中治療方法。
目前,治療ABAO究竟選擇IAT還是IVT,一直沒有統(tǒng)一的定論,而采用IAT聯(lián)合IVT的療法成為臨床醫(yī)生的選擇。2005年,Eckert等[7]在一項針對急性椎基底動脈閉塞的多中心研究中提出了“架橋理論”的新概念,即采用阿昔單抗IVT、rt-PA IAT及殘余狹窄嚴(yán)重的情況下進(jìn)行附加支架置入術(shù)的組合式治療模式。2009年,Nagel等[8]將此概念用于78例經(jīng)腦血管造影確診為ABAO患者,其中43例行“架橋治療”,35例僅行rt-PA IAT治療,結(jié)果架橋組的血管再通率(83.7%)、生存率(58.1%)、預(yù)后良好率(改良Rankin評分0~3分,34.9%)均高于rt-PAI AT 組的 62.5%、25.0%、12.5%。與單純 IVT或IAT比較,“架橋理論”具有更高的椎基底動脈血管再通率和更好的預(yù)后;其可能解釋是行IAT治療前,持續(xù)靜滴阿昔單抗可軟化基底動脈血栓,因此提高了血栓溶解的再通率。值得注意的是,在行阿昔單抗治療后,rt-PA劑量要減半,因為rt-PA >80 mg有增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險。
血栓吸除術(shù)是采用血管內(nèi)介入方法及相關(guān)裝置吸除血栓,以達(dá)到實現(xiàn)血管再通、恢復(fù)遠(yuǎn)端血流的目的。Chapot等[9]采用血栓吸除術(shù)成功治愈2例行IAT治療后基底動脈未通的ABAO患者,作者用直徑0.035英寸的微導(dǎo)絲將4F導(dǎo)管導(dǎo)引至血栓近端,用50 mL魯爾鎖注射器抽吸血栓,使基底動脈再通率達(dá)到100%。與IAT治療比較,血栓吸除術(shù)可明顯縮短血管再通時間,阻止栓子向遠(yuǎn)端遷移,且不會導(dǎo)致顱內(nèi)出血;但因血栓吸除術(shù)對患者的血管解剖條件要求較高,僅適用于血管平直的非黏附性血栓,故限制了其臨床應(yīng)用。
Penumbra裝置是2009年FDA批準(zhǔn)用于臨床的一種新型取栓裝置,也是首個在國內(nèi)獲批專用于顱內(nèi)急性腦血管閉塞取栓的裝置。該裝置包括吸除和摘除裝置兩部分,吸除裝置利用微導(dǎo)管抽吸系統(tǒng)吸除附在血管壁上的血栓,如血栓較硬不易吸除,則立即打開取栓環(huán),直接摘除剩余的血栓。2008年,Bose等[10]報道20例急性缺血性卒中(包括ABAO)患者,于發(fā)病8 h內(nèi)用Penumbra裝置行機(jī)械性取栓治療,其閉塞血管均再通,治療30 d后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分改善4分以上或改良Rankin評分降至 2分以下者 9例(45%),死亡 9例(45%),明顯低于缺血性卒中病死率65%的報道。
機(jī)械性血栓摘除術(shù)多采用Merci取栓器,此取栓器是利用9F氣囊導(dǎo)管將類似于起瓶器的鈦鎳螺旋環(huán)置于血栓遠(yuǎn)端,在氣囊阻斷血栓近端血流的同時將血栓摘除的一種機(jī)械性血栓清除裝置。2004年FDA批準(zhǔn)將Merci裝置用于急性缺血性卒中的治療。Lutsep等[11]采用Merci取栓器治療癥狀發(fā)作8 h內(nèi)的 ABAO患者35例,其中血管再通 27例(78%),預(yù)后良好(改良Rankin評分0~3分)14例(40%),死亡15例(44%);作者認(rèn)為Merci取栓器可快速實現(xiàn)椎基底動脈再通,改善患者的預(yù)后,其弊端是必須阻斷近端血流、但無遠(yuǎn)端保護(hù)作用。
Solitaire FR裝置是近年來用于腦血管閉塞再通的自膨式可回收的支架取栓裝置,它能多點吸住栓子,便于血栓取出,可降低癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險[12]。Saver等[13]在2012 國際卒中大會上報道的一項隨機(jī)開放性研究顯示,Solitaire FR裝置可完全開通阻塞的腦動脈,改善患者的預(yù)后,與Merci取栓器相比可明顯減少急性缺血性卒中所致的死亡。Mourand等報道31例發(fā)病24 h內(nèi)用Solitaire FR裝置取栓的ABAO患者,其中同時行IVT治療19例,治療后6個月,發(fā)生癥狀性顱內(nèi)出血5例、癥狀性栓子遠(yuǎn)端移位10例,血管再通23例(74%),預(yù)后良好(改良Rankin評分0~2分)11例(35%),死亡10例(35%)。提示Solitaire FR裝置在閉塞基底動脈血管再通和患者預(yù)后改善方面有明顯優(yōu)勢;如取栓失敗則微導(dǎo)絲解脫分離出支架部分,將支架留在狹窄處;但目前對其作為支架置入的效果少見報道。
EkoSonic裝置是近年來利用高頻、低功率超聲波將血栓擊碎并取出的血栓摘除裝置[14]。2013年Kuliha等[15]首次用 EkoSonic裝置治療7例 ABAO患者,治療后基底動脈完全再通6例,無癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生;治療后3個月病死率為0。目前對Eko-Sonic裝置碎栓的機(jī)制尚不清楚。
ABAO致死率很高,其治療目的是及早恢復(fù)血管再通,最大程度地改善患者的預(yù)后。然而由于患者病情嚴(yán)重程度、血栓位置、血管堵塞程度、形成側(cè)支循環(huán)的能力、治療是否及時得當(dāng)?shù)染绊懟颊叩念A(yù)后,因此,很難僅根據(jù)致死率及預(yù)后情況評價藥物溶栓和機(jī)械溶栓的差異,且從目前的研究資料也很難提供ABAO的最佳治療方式。
目前,血管內(nèi)介入治療ABAO雖取得一定臨床療效,但在大規(guī)模隨機(jī)對照研究完成前,尚無確切的數(shù)據(jù)支持血管內(nèi)介入治療ABAO優(yōu)于藥物治療,且治療的時間窗也缺少相應(yīng)的證據(jù)支持。目前,歐洲卒中組織僅推薦在3 h時間窗內(nèi)行rt-PA IVT治療,對行IVT不能再通的顱內(nèi)大血管阻塞患者可考慮追加IAT;對癥狀出現(xiàn)6~8 h的ABAO,以及不適合行溶栓治療或頸內(nèi)動脈、椎動脈、基底動脈阻塞的患者,可考慮行機(jī)械碎栓與取栓術(shù)。因此,未來大規(guī)模隨機(jī)臨床實驗可能給臨床醫(yī)生提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
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