陳安勇，李 健，陳 猛

(1青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東青島266003;2濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

擴(kuò)張型心肌病(DCM)病因不明，青中年多見(jiàn)，以心臟擴(kuò)大、心功能障礙、心律失常及栓塞為主要特征，是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因之一。近年來(lái)隨著免疫學(xué)、病毒學(xué)和分子生物學(xué)理論與技術(shù)發(fā)展，DCM免疫學(xué)和臨床治療的研究逐步深入，發(fā)現(xiàn)病毒持續(xù)感染、免疫異常應(yīng)答與 DCM的發(fā)病密切相關(guān)［1］。2010年 2月 ～2013年 2月，我們觀察了DCM患者血清腸道病毒RNA表達(dá)水平，現(xiàn)分析結(jié)果，進(jìn)一步探討腸道病毒感染對(duì)DCM感患者預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取我院同期收治的的DCM患者109例，其中男67例，女42例，年齡18～75(51.7 ±15.7)歲;病程10 d～15 a。均符合1999 年中華心血管病學(xué)會(huì)制定的DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除特異性(繼發(fā)性)心肌病和地方性心肌病(克山病)，排除冠心病、心肌炎、心肌病、甲亢等疾病。

1.2 觀察項(xiàng)目

1.2.1 血清腸道病毒RNA表達(dá) 采用 RT-PCR法檢測(cè)血清腸道病毒RNA表達(dá)，陽(yáng)性者判為病毒感染;采用ELISA法檢測(cè)腸道病毒RNA水平。

1.2.2 腸道病毒感染與預(yù)后的關(guān)系 通過(guò)門(mén)診、電話或住院方式對(duì)109例患者隨訪60 d，比較兩組急性心衰再發(fā)生率、再入院率及病死率，分析腸道病毒RNA水平與上述指標(biāo)的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道病毒RNA表達(dá) 109例DCM患者中腸道病毒RNA陽(yáng)性49例(陽(yáng)性組)，陰性60例(陰性組)，陽(yáng)性率為44.95%。陽(yáng)性組與陰性組患者病毒RNA水平分別為(0.805 ±0.330)、(0.058 ±0.025)pg/mL，P ＜0.05。

2.2 腸道病毒感染與預(yù)后的關(guān)系 陽(yáng)性組再入院率、急性心衰再發(fā)率、病死率分別為61.2%(30/49)、40.8%(20/49)、8.16%(4/49)，陰性組分別為13.3%(8/60)、10.2%(5/60)、1.67%(1/60)，兩組再入院率、急性心衰再發(fā)率、病死率比較 P均 ＜0.05。

3 討論

DCM多隱匿發(fā)病，5～10年生存率較低(30%～40%)［4］，目前尚無(wú)有效防治方法。隨著分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)于DCM的病因、發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)有了很大程度的提高，現(xiàn)有血清學(xué)研究及臨床流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，腸道病毒感染與DCM發(fā)病有關(guān)，但從患者心肌中難以分離到病毒或檢測(cè)到病毒抗原，阻礙了有關(guān)DCM病因及其防治方法的相關(guān)研究。但核酸雜交發(fā)現(xiàn)DCM患者心肌中存在腸道病毒復(fù)制［5］，在心肌中檢出負(fù)鏈RNA的患者預(yù)后較差，活檢后的平均生存時(shí)間明顯縮短。許弘飛等［6］對(duì)25例病毒性心肌炎(VCM)和28例DCM患者的心肌組織進(jìn)行改良肌聚糖免疫組織化學(xué)染色觀察，并對(duì)其陽(yáng)性反應(yīng)率進(jìn)行分析得出VCM和DCM病變與肌聚糖被破壞有關(guān)，發(fā)現(xiàn)病毒感染扮演著重要角色。

有研究證實(shí)VCM和DCM的發(fā)病與病毒感染及自身免疫反應(yīng)有關(guān)，二者可能是同一病理過(guò)程的不同階段［7］。其機(jī)制可能主要涉及兩個(gè)方面:①病毒通過(guò)自身的蛋白酶對(duì)心肌細(xì)胞的直接作用。②病毒通過(guò)機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)心肌組織產(chǎn)生間接的損傷。因此，推測(cè)病毒感染啟動(dòng)的自身免疫機(jī)制可能是DCM的根本病因之一。在易患個(gè)體，心肌細(xì)胞損傷導(dǎo)致免疫特許部位的抗原釋放，或直接通過(guò)分子模擬激活T細(xì)胞分化為T(mén)h2細(xì)胞，后者輔助B淋巴細(xì)胞活化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗原特異性抗體，從而持續(xù)產(chǎn)生自身免疫性心肌損傷。在這個(gè)過(guò)程中病毒感染作為一個(gè)始動(dòng)因素參與疾病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程。本研究陽(yáng)性組患者外周血清中檢出腸道病毒RNA定量明顯升高，且隨訪中檢測(cè)指標(biāo)持續(xù)增高，患者病死率、再入院率、急性心衰再發(fā)率均明顯高于陰性組，說(shuō)明病毒能以非細(xì)胞毒性方式在心肌中長(zhǎng)期潛伏。因此，研究腸道病毒感染引發(fā)DCM的機(jī)制，揭示腸道病毒在該過(guò)程中的作用，并將其應(yīng)用于臨床治療，從而更好、有效的治療DCM患者，改善DCM患者的病情和預(yù)后。

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［6］許弘飛，瑜潔，李永宏，等.病毒性心肌炎和擴(kuò)張型心肌病心肌中-sarcoglycom的免疫組化染色觀察［J］.中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志，2006，21(6):15.

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