郭 偉，李 曼

(沈陽市第四人民醫(yī)院，沈陽110020)

馬兜鈴酸腎病(AAN)是由于服用含有馬兜鈴酸成分的中草藥所致的腎小管間質(zhì)疾?。?］，臨床主要類型為慢性腎小管間質(zhì)病，常進(jìn)展為慢性腎功能不全，直至尿毒癥。目前對(duì)AAN的治療尚無成熟方法。蟲草菌粉是人工蟲草發(fā)酵培養(yǎng)得到的菌絲，其主要成分為蟲草素、蟲草酸、蟲草多糖等，經(jīng)毒理、藥理、植化研究證明與天然蟲草化學(xué)組成、藥理作用基本一致，可代替天然蟲草［2，3］。近年研究發(fā)現(xiàn)用人工蟲草提取物干預(yù)單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)動(dòng)物模型，可以下調(diào)其TGF-β1表達(dá)，防治腎間質(zhì)纖維化［4］;用蟲草菌粉聯(lián)合潑尼松治療急性AAN模型大鼠可延緩其腎小管上皮細(xì)胞凋亡［5］。2010年1月～2013年1月，我們將蟲草菌粉制劑金水寶用于22例AAN患者，效果滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于沈陽市第四人民醫(yī)院住院的42例AAN患者，其中男20例、女22例，年齡27～79(59.76 ±10.72)歲，病程13 個(gè)月～11 a。血尿素氮(BUN)8.4～23.5 mmol/L，肌酐(Scr)182～609 μmol/L。入選標(biāo)準(zhǔn):①有確切長期服用或短期內(nèi)大量服用含AA成分的中草藥或成藥史。②免疫散射比濁法檢測尿中微量蛋白，小分子蛋白α1MG量顯著升高，大分子蛋白IgG等正?；蚱?。③出現(xiàn)糖尿(血糖正常)、氨基酸尿、低比重尿或腎小管酸中毒。④病理證實(shí)為慢性間質(zhì)性腎炎。排除原發(fā)及繼發(fā)性腎小球疾病和其他腎小管間質(zhì)疾病。將42例患者隨機(jī)分為治療組22例和對(duì)照組20例。

1.2 治療方法 全部病例未經(jīng)免疫抑制劑和透析治療，均采用低鹽低磷優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，控制血壓，保持水電解質(zhì)酸堿平衡的常規(guī)綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上口服金水寶1.98 g/次，3次/d，共12周。

1.3 觀察項(xiàng)目 兩組均于治療前及治療12周采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清BUN和Scr，鄰苯三酚紅鉬絡(luò)合法檢測24 h尿蛋白定量，ELISA法檢測血漿血管性血友病因子(vWF)水平。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)以±s表示，治療前后差異性比較采用t檢驗(yàn)，組間差異性比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、vWF均明顯降低(P均＜0.05);但治療組上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P均＜0.05)。詳見表1。治療過程中治療組僅1例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，癥狀輕微，未予處理自行消失。

3 討論

1964年我國學(xué)者吳松寒［6］首次報(bào)告了2例患者服用大劑量關(guān)木通導(dǎo)致急性腎功能衰竭。20世紀(jì)90年代比利時(shí)學(xué)者Vanherweghem等［7］報(bào)道患者在服用含有廣防己的中草藥減肥治療時(shí)出現(xiàn)進(jìn)行性腎損害，病理組織學(xué)檢查證實(shí)為腎間質(zhì)纖維化，并稱之為中草藥腎病。迄今為止，目前國內(nèi)外報(bào)道的中草藥腎病多由含馬兜鈴酸成分的中藥所致，因此稱為AAN。近年來，斷有AAN的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究報(bào)告，但仍無成熟治療方案。蟲草是一味名貴的中藥，富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多種微量元素;具有改善細(xì)胞代謝、調(diào)節(jié)脂代謝、抗氧化應(yīng)激及抗肝纖維化等作用，并對(duì)腎臟缺血性損傷有保護(hù)作用，能促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)，在對(duì)糖尿病腎病大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，蟲草成分具有下調(diào)糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1、CTGF表達(dá)和良好的抗纖維化作用［8～10］。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 (±s)

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 (±s)

組別 n BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h尿蛋白定量(mg/d) vWF(ng/mL)治療組22治療前 14.21 ±3.50 326.64 ±131.10 700.68 ±169.89 256.45 ±31.87治療后 11.07 ±2.26 237.77 ± 62.42 504.18 ±100.86 229.55 ±21.86對(duì)照組 20治療前 14.89 ±3.79 365.25 ±133.22 712.80 ±187.94 258.55 ±35.34治療后 12.65 ±2.73 289.25 ± 95.43 593.30 ±131.79 240.4 ± 33.33

本研究治療組應(yīng)用蟲草制劑(金水寶)治療12周后，尿蛋白、血BUN和Scr顯著低于對(duì)照組，提示蟲草制劑可減少尿蛋白的排泄量，延緩腎功能不全進(jìn)展，保護(hù)殘余腎功能。vWF是主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種糖蛋白，儲(chǔ)存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體中，在內(nèi)皮細(xì)胞損傷后可參與血栓的形成，是反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度的重要指標(biāo)［11］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AAN大鼠腎組織vWF顯著升高且與肌酐成正相關(guān)［12］。本研究結(jié)果顯示治療組血漿vWF水平較治療前明顯降低，說明蟲草制劑治療可能減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善腎臟微循環(huán)，延緩腎功能進(jìn)展，但具體機(jī)制還有待研究。治療過程中治療組僅1例患者出現(xiàn)輕微皮膚瘙癢，無因不良反應(yīng)退出研究者，說明蟲草制劑治療AAN的安全性較好。但本研究觀察時(shí)間較短，且長期療效尚需今后進(jìn)一步觀察。

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