王志軍 王茂峰

泌尿生殖道支原體感染患者血清載脂蛋白E變化的臨床意義

王志軍 王茂峰

目的 探討泌尿生殖道支原體感染患者血清載脂蛋白E（ApoE）動態(tài)變化的臨床意義。方法測定泌尿生殖道支原體感染患者65例及健康體檢者30例的血清ApoE、CRP水平，動態(tài)觀察泌尿生殖道支原體感染患者治療前后血清ApoE、CRP水平變化趨勢，并比較好轉(zhuǎn)者與未好轉(zhuǎn)者間的差異。結(jié)果泌尿生殖道支原體感染組血清ApoE、CRP水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05）。解脲支原體（Uu）感染組治療后未好轉(zhuǎn)患者血清ApoE水平持續(xù)維持在較高水平，且與治療前和好轉(zhuǎn)者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；血清CRP水平呈下降趨勢，與治療前和好轉(zhuǎn)患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。人型支原體（Mh）感染組治療后未好轉(zhuǎn)患者血清ApoE水平與好轉(zhuǎn)患者血清ApoE比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。治療后未好轉(zhuǎn)Uu與Mh感染患者間ApoE水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。泌尿生殖道支原體感染患者血清ApoE水平與CRP呈正相關(guān)（r=0．335，P＜0．05）。結(jié)論ApoE是反映泌尿生殖道支原體感染的潛在指標(biāo)，從一定程度上可以判斷泌尿生殖道支原體感染的嚴(yán)重程度以及患者的預(yù)后。

泌尿生殖道 支原體 載脂蛋白E C反應(yīng)蛋白 預(yù)后

支原體是一種介于病毒與細(xì)菌之間、能夠獨(dú)立存在的微生物，其中主要是解脲支原體（Uu）、生殖支原體及人型支原體（Mh）引起的泌尿生殖道感染。近年來，支原體感染發(fā)生率呈逐年上升趨勢，成為非淋菌性尿道炎發(fā)病的主要原因之一，并且可以引起附睪炎、前列腺炎、宮頸炎、陰道炎等。載脂蛋白E（ApoE）是血漿中重要的載脂蛋白之一，是一種多態(tài)性蛋白，主要在肝臟中合成及代謝，此外脾、腦、肺、腎、腎上腺和肌肉等也可少量合成[1]。

ApoE除了在脂類的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝過程中發(fā)揮重要作用外，還參與腫瘤和感染性疾病的免疫調(diào)節(jié)，研究證實(shí)，感染和腫瘤患者血清ApoE水平明顯升高[2-3]。筆者通過測定泌尿生殖道支原體感染患者血清ApoE水平變化，探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2011-09—2013-03在義烏市婦幼保健院和東陽市人民醫(yī)院收治并確診為泌尿生殖道支原體感染患者65例（其中義烏市婦幼保健院44例，東陽市人民醫(yī)院21例），男25例，女40例，年齡18～67歲，中位年齡39（25～45）歲。根據(jù)泌尿生殖道支原體感染感染類型分為兩組，Uu感染組35例，男14例，女21例，中位年齡39（24～44）歲；Mh感染組30例，男11例，女19例，中位年齡38（24～45）歲。選取義烏市婦幼保健院2012-01—12健康體檢者30例作為對照組，男12例，女18例，年齡22～65歲，中位年齡37（28～50）歲。排除其他感染性疾病、腫瘤以及自身免疫性疾病。各組年齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及培養(yǎng)、診斷 使用無菌棉拭子插入男性尿道或女性宮頸1～2 cm，旋轉(zhuǎn)3～4次，刮取其上皮細(xì)胞和分泌物后即刻送檢。選用珠海黑馬生物工程有限公司生產(chǎn)的支原體分離、鑒定、計數(shù)、藥敏試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。培養(yǎng)24h后，若A排對照孔變成紅色并且不混濁，則表示Uu培養(yǎng)結(jié)果為陽性；培養(yǎng)48h后，若B排對照孔變成紅色并且不混濁，則表示Mh培養(yǎng)結(jié)果為陽性；培養(yǎng)72h后，若A、B兩排液體均未變色，說明培養(yǎng)的結(jié)果為陰性。將治療后臨床表現(xiàn)減輕，或者泌尿系統(tǒng)分泌物檢查呈陰性者定義為好轉(zhuǎn)。

1.2.2 檢測方法 對確診泌尿生殖道支原體感染患者收集清晨空腹靜脈血5ml于真空采血管靜置30min，4 000r/min離心10min，取血清保存于-70℃冰箱中，用于ApoE和CRP測定。血清ApoE水平檢測采用ELISA法定量測定，試劑盒購自于美國R&D公司，操作按說明書進(jìn)行。血清CRP水平采用膠乳凝集反應(yīng)法檢測，由日立全自動生化分析儀完成，試劑購于上海復(fù)星有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本 t檢驗；非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組血清ApoE和CRP水平的比較 見表1。

表1 3組血清ApoE和CRP水平的比較（mg/L）

由表1可見，血清ApoE、CRP水平在泌尿生殖道支原體感染患者中明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；Uu感染組與Mh感染組血清ApoE、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 泌尿生殖道支原體感染患者治療前后血清ApoE、CRP水平的比較 見表2。

表2 泌尿生殖道支原體感染患者治療前后血清ApoE、CRP水平的比較（mg/L）

由表2可見，Uu感染組治療后未好轉(zhuǎn)患者血清ApoE水平持續(xù)維持在較高水平，與治療前和好轉(zhuǎn)者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=13.41、8.86，均P＜0.05）；血清CRP水平呈下降趨勢，與治療前和好轉(zhuǎn)患者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.24、2.96，均P＜0.05）。Mh感染組治療后未好轉(zhuǎn)患者血清ApoE水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.02，P＞0.05）；與好轉(zhuǎn)患者血清ApoE比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.67，P＜0.05）；血清CRP水平也呈下降趨勢，與好轉(zhuǎn)患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.53，P＜0.05）。治療后未好轉(zhuǎn)Uu與Mh感染患者間ApoE水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.53，P＜0.05），CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.92，P＞0.05）。

2.3 泌尿生殖道支原體感染患者ApoE與CRP相關(guān)性分析 進(jìn)一步相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，生殖道支原體感染患者血清ApoE與CRP呈正相關(guān)（r=0.335，P＜0.05）。

3 討論

過去我國性病的概念主要是梅毒、淋病、軟下疳和性病性淋巴肉芽腫，均通過不潔性接觸傳染。近幾十年來，特別是由西方國家開始，人們性觀念發(fā)生改變，性傳播疾病的種類增加。支原體是泌尿生殖道感染以及性傳播疾病較為常見的病原體，主要能引起非淋菌性尿道炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎、輸卵管炎、附睪炎、前列腺炎及不孕不育癥等疾病，并且近年來的相關(guān)研究表明支原體感染率有逐年上升趨勢，越來越受到人們關(guān)注。ApoE主要參與脂質(zhì)運(yùn)輸和代謝，此外在免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)方面也有一定作用。ApoE作為LDLR的配體，能增強(qiáng)對多種微生物感染所致的機(jī)體免疫反應(yīng)，如提高NK細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)NK細(xì)胞增殖運(yùn)輸，并影響其后續(xù)的免疫反應(yīng)[4]。本研究表明，血清ApoE水平在泌尿生殖道支原體感染患者中明顯升高。既往研究也證實(shí)，ApoE與感染密切相關(guān)，在細(xì)菌感染性疾病中水平升高，發(fā)揮其抗炎特性[5]，另外也有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤患者血清ApoE水平明顯升高[3]。上述結(jié)果均表明，泌尿生殖道支原體感染患者血清ApoE水平升高可能與炎癥和免疫狀態(tài)有關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤患者ApoE水平顯著高于正常對照組，且隨病情加重而上升，提示ApoE可能是一種瘤性介質(zhì)，其變化趨勢能反映病情轉(zhuǎn)歸[3]，但探討ApoE水平與泌尿生殖道支原體感染嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)性的研究不多。本研究顯示，泌尿生殖道支原體感染治療后未好轉(zhuǎn)組血清ApoE水平持續(xù)維持在較高水平，而好轉(zhuǎn)組出現(xiàn)下降，說明動態(tài)觀察ApoE水平可以幫助判斷泌尿生殖道支原體感染患者的病情及預(yù)測患者預(yù)后。對于泌尿生殖道支原體感染患者，如ApoE水平持續(xù)不下降或進(jìn)行性增高，則提示病情未趨于控制或有新的感染發(fā)生，治療效果差，需要調(diào)整治療方案；反之，如果ApoE水平進(jìn)行性下降，則提示病情逐步好轉(zhuǎn)，治療有效。當(dāng)然，其他部位的感染、外科手術(shù)等導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)也影響ApoE水平。此外，患者的免疫功能狀態(tài)也是影響ApoE的一個重要因素[5]。因此，采用ApoE判斷生殖道支原體感染時需要考慮其他影響因素，需結(jié)合患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行綜合判斷?？傊膊?yán)重程度的評估以及預(yù)后的預(yù)測有助于醫(yī)生及患者家屬客觀的認(rèn)識患者的病情。進(jìn)一步相關(guān)分析表明，泌尿生殖道支原體感染患者ApoE水平與CRP呈正相關(guān)，既往研究也證實(shí)CRP的升高一直伴隨著代謝綜合征、脂肪肝、心血管等疾病，這可能由于肝脂肪堆積，會涉及氧化還原不平衡的發(fā)展和脂質(zhì)過氧化，增強(qiáng)促炎癥細(xì)胞因子的釋放和生產(chǎn)[6]。

ApoE在一定程度上可以判斷泌尿生殖道支原體感染嚴(yán)重程度以及患者的預(yù)后。然而，由于影響患者ApoE的因素較多，ApoE變化及病情轉(zhuǎn)歸是個動態(tài)的過程，因此，單一ApoE檢測并不能有效預(yù)測預(yù)后，而動態(tài)觀察ApoE的變化，并結(jié)合臨床其他生物指標(biāo)和臨床信息將有助于泌尿生殖道支原體感染患者的診斷和治療。

[1]Vitek M P,Brown C M,Colton C A．APOE genotype-specific differences in the innate immune response[J]．Neurobiol Aging,2009, 30(9):1350-1360．

[2]付盼,王傳清,王愛敏,等．血清載脂蛋白E在兒童感染性疾病中的變化[J]．中華傳染病雜志,2012,30(4):221-225．

[3]Chen J,Wu W,Zhen C,et al．Expression and clinical significance of complement C3,complement C4b1 and apolipoprotein E in pancreatic cancer[J]．Oncol Lett,2013,6(1):43-48．

[4]Chuang K,Elford E L,Tseng J,et al．An expanding role for apolipoprotein E in sepsis and inflammation[J]．Am J Surg,2010, 200(3):391-397．

[5]Li L,Thompson P A,Kitchens R L．Infection induces a positive acute phase apolipoprotein E response from a negative acute phase gene:role of hepatic LDL receptors[J]．J Lipid Res,2008, 49(8):1782-1793．

[6]馬曉潔．2型糖尿病hs-CRP與IMT、血脂譜的關(guān)系探討[J]．浙江醫(yī)學(xué),2009,31(2):242-243．

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

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本刊編輯部

Dynamic detection of serum apolipoprotein E in patients with genitourinary tract mycoplasma infection following treatment

Objective To investigate the dynamic changes of serum apolipoprotein E(ApoE)in patients with genitourinary mycoplasma infection following treatment．MethodsSixty five patients with genitourinary mycoplasma infection were included in the study,the levels of serum ApoE,C-reactive protein(CRP)were determined．The dynamic changes of these parameter were observed in all patients before and after treatment．ResultsThe levels of serum ApoE,CRP were significant higher in patients with genitourinary mycoplasma infection compared to health controls(P＜0．05)．The serum ApoE level in non-responding patients with Ureaplasma urealyticum (Uu)infection sustained at a high level,while the CRP level was decreased compared to pretreatment level and that of responding patients(P＜0．05)．There was significant difference in serum ApoE level in Mycoplasma hominis (Mh)infection between responding and non-responding patients(P＜0．05)．There was significant difference in serum ApoE level after treatment between patients with Uu infection and those with Mh infection(P＜0．05)．Correlation analysis shows that the levels of serum ApoE had positive correlation with CRP (r=0．335,P＜0．05)．ConclusionSerum ApoE may be used as an indicator for diagnosis of genitourinary mycoplasma infection and for prediction of the therapeutic outcomes．

Genitourinary Mycoplasma Apolipoprotein E C-reactive protein Prognosis

2014-02-27）

322000 義烏市婦幼保健院檢驗科（王志軍）；東陽市人民醫(yī)院檢驗科（王茂峰）

王茂峰，E-mail：wzmcwmf@163.com