周利瓊（重慶市腫瘤研究所靜脈用藥調(diào)配中心 400030）

細(xì)胞毒藥物為細(xì)胞毒劑，對正常組織及腫瘤組織均有抑制作用。同時(shí)也會給經(jīng)常接觸細(xì)胞毒藥物的專業(yè)人員帶來一定程度的危害，引起白細(xì)胞、血小板減少，口腔潰瘍、脫發(fā)等，而且還會產(chǎn)生遠(yuǎn)期影響，如致癌、致畸、致突變的危險(xiǎn)。對配置環(huán)境的檢測，也只能從細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果、壓力差、微粒數(shù)等來看，沒有特異性高、針對性強(qiáng)、簡便易行的監(jiān)測配置環(huán)境細(xì)胞毒藥物殘留量的方法。在靜脈配置中心各項(xiàng)防護(hù)措施到位，操作規(guī)范、生物監(jiān)測和環(huán)境檢測等符合要求的情況下，制訂可行的科學(xué)的配置時(shí)間，也是降低職業(yè)危險(xiǎn)性、達(dá)到職業(yè)防護(hù)的重要舉措[1]?，F(xiàn)將本院配置細(xì)胞毒藥物的情況報(bào)道如下。

1 藥物集中配置

1.1 細(xì)胞毒藥物集中配置的醫(yī)囑接受時(shí)間 （1）次日上午輸注的醫(yī)囑當(dāng)日7：00至次日7：00接受，頻次為一天一次的醫(yī)囑，當(dāng)天下午處理。18：00以后的頻次為一天一次的醫(yī)囑，次日早晨處理。第1批配置時(shí)間為07：00～10：00。07：00～08：00配置需要做藥物試驗(yàn)的多西他賽、紫杉醇等及特殊要求藥物，08：30以前送達(dá)臨床，09：30以前接受臨床藥物試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果陰性需要配置的下一組藥物09：30以后傳入配置。第1批次10：30～11：00送達(dá)臨床。（2）當(dāng)日下午輸注的醫(yī)囑，當(dāng)日12：00以前接受并處理，每日下午一次。配置時(shí)間為12：00～13：30，14：30左右送達(dá)臨床。

1.2 細(xì)胞毒藥物配置次數(shù)和時(shí)間 細(xì)胞毒藥物也必須當(dāng)天配制和使用，每天配置兩次。每天第1批次細(xì)胞毒藥物的配置時(shí)間為07：00～10：00。第2批細(xì)胞毒藥物的配制時(shí)間為12：00～13：30。每周每人配置細(xì)胞毒藥物1d或2d，每天配置一批。每人必須間隔4～5d才配置細(xì)胞毒藥物1次。

2 結(jié) 果

配置時(shí)間改進(jìn)后，由原來的每天配置6.5h或更長，連續(xù)配置7d再換班，縮短為每天配置3h，間隔4～5d再配置抗腫瘤藥物。通過合理安排接受醫(yī)囑時(shí)間段及排班，減少工作人員持續(xù)接觸抗腫瘤藥物的時(shí)間，減少藥物進(jìn)入人體的量。本院工作人員每年體檢，未發(fā)現(xiàn)異常情況，工作人員無相關(guān)癥狀。同時(shí)能滿足臨床患者需要，確保患者治療順利進(jìn)行。

3 討 論

配置中心配置人員長期接觸抗腫瘤藥物，如：配藥過程中打開安瓿或注射溶劑時(shí)粉末散出；溶藥時(shí)加壓過大、拔針時(shí)易造成藥液噴出；操作過程中針頭脫落使藥液外滲；操作不當(dāng)溶液濺到皮膚上；污染化療藥物的手未徹底清洗，殘留的藥物污染食物和水以及針刺等多種原因，使抗腫瘤藥物通過呼吸道、皮膚、消化道侵入人體。有報(bào)道，接觸細(xì)胞毒性藥物的藥房工作人員及接觸順鉑的護(hù)士，其尿液中分別發(fā)現(xiàn)有致畸變的TAI535細(xì)胞及尿中鉑的水平明顯增高。抗腫瘤藥物大多為細(xì)胞毒性藥物，主要通過干擾生物體內(nèi)核酸合成、嵌入細(xì)胞DNA干擾轉(zhuǎn)錄DNA或破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能、影響蛋白質(zhì)合成、影響人體內(nèi)激素平衡等作用殺傷腫瘤細(xì)胞發(fā)揮治療作用。由于絕大多數(shù)抗腫瘤藥物在人體內(nèi)并非特異性地與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，所以其不僅能殺傷人體腫瘤細(xì)胞同時(shí)也能殺傷人體正常細(xì)胞。對混合使用抗腫瘤時(shí)的環(huán)境濃度檢測，發(fā)現(xiàn)配置使用抗腫瘤藥物的空氣中含有一定濃度的抗腫瘤藥物。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，護(hù)士在配置抗腫瘤藥物過程中，除了藥物溢出直接接觸皮膚外，還可出現(xiàn)肉眼看不見的逸出，形成肉眼看不見的氣溶膠或氣霧，通過皮膚和呼吸道吸入。從腫瘤科護(hù)士尿中檢測出環(huán)磷酰胺，并驗(yàn)證了抗腫瘤藥物可以通過皮膚和呼吸道進(jìn)入人體，使護(hù)士的淋巴細(xì)胞染色體畸變，姊妹染色體交換頻率增大，DNA斷裂增多。李茂蓮等[2]研究發(fā)現(xiàn)，接觸抗腫瘤藥物5年以上，每天接觸5人次以上的護(hù)士外周血液中T淋巴細(xì)胞亞群CD4＋明顯下降，CD8＋和CD4＋／CD8＋有下降趨勢。李茂蓮等[3]觀察到職業(yè)接觸抗腫瘤藥物引起護(hù)士外周血淋巴細(xì)胞凋亡率較正常非接觸組明顯增高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)接觸時(shí)間長的外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)明顯低于接觸時(shí)間短的護(hù)士。有研究發(fā)現(xiàn)，接觸抗腫瘤藥物的護(hù)士血清免疫球蛋白IgG明顯降低[4]。藥物毒性反應(yīng)通常與藥物的劑量和用藥時(shí)間有關(guān)。抗腫瘤藥物接觸時(shí)間的長短、藥物的類型以及劑量的大小與產(chǎn)生的危害程度有關(guān)，通過盡量縮短工作人員配置時(shí)間，減少接觸劑量防止毒性反應(yīng)的發(fā)生。且通過減少劑量，使毒性作用部位的藥物濃度低，毒性反應(yīng)一般是可逆的。配置1d間隔4～5d，藥理學(xué)毒性可因藥物的代謝和排泄而消失，病理學(xué)和基因毒性也可能得到修復(fù)，避免職業(yè)性危害。因此，固定時(shí)間段接受抗腫瘤藥物醫(yī)囑及分段間隔配置抗腫瘤藥物的配置時(shí)間管理模式，在防護(hù)到位的情況下進(jìn)一步減少了工作人員接觸抗腫瘤藥物的時(shí)間，避免了職業(yè)危害，是細(xì)胞毒藥物集中配置值得推廣的一種配置時(shí)間管理模式。

[1]劉艷秋，任小明.靜脈藥物配置中心細(xì)胞毒藥物的職業(yè)防護(hù)[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，1（2）：168－169.

[2]李茂蓮，張?jiān)掠ⅲ跚屙?，?職業(yè)接觸抗化療藥物對護(hù)士外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2005，12（6）：450－451.

[3]李茂蓮，張?jiān)掠?，王清磬，?職業(yè)接觸抗化療藥物對護(hù)士外周血淋巴細(xì)胞凋亡及Fas bcl－2基因表達(dá)的影響[J].中國藥物與臨床，2005，12（5）：899－901.

[4]李茂蓮，張?jiān)掠ⅲ跚屙?，?抗化療藥物對職業(yè)接觸護(hù)士免疫功能的影響[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2006，1（15）：20－22.