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托盤根功效研究進(jìn)展Resarch progress on pharmacological effects of Rubus crataegif olius Bge

2014-04-15 11:49李春華及曉靜雷鈞濤吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院二院吉林吉林30吉林醫(yī)藥學(xué)院吉林吉林303
關(guān)鍵詞:脂質(zhì)提取物乙醇

李春華,及曉靜,雷鈞濤* (.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院二院,吉林 吉林 30;.吉林醫(yī)藥學(xué)院,吉林 吉林 303)

托盤(Rubus crataegifolius Rge)為薔薇科懸鉤子屬植物,果和果根用于入藥。托盤根清味苦、澀,性微寒,有熱涼血、散結(jié)、止痛、利尿、消腫的功效。托盤屬于落葉小灌木,高40~100 cm。枝條傾斜,有短毛和倒生皮刺。葉互生,復(fù)葉,葉柄長(zhǎng)5~12 cm,上面深綠色,貼生稀疏白色硬毛,下面密生白色短絨毛,頂生小葉有較長(zhǎng)小葉柄,小葉片寬菱形至寬倒卵形,長(zhǎng)2.5~5 cm,常有小裂,先端鈍尖,基部闊楔形,邊緣具不整齊鋸齒,側(cè)生小葉有極短小葉柄,小葉片較小,橢圓形,寬倒卵形至楔狀圓形,先端圓鈍,基部寬楔形;葉柄葉軸有柔毛及小刺;托葉針狀,附著于葉柄基部。聚傘花序合成傘房狀,頂生枝端和葉腋,總軸和花梗密生灰色柔毛和細(xì)刺,基部具線形小苞片;花小,徑6~9 mm;花萼5裂,宿存,裂片卵狀披針形,有絨毛,向外反卷;花瓣寬倒卵形,直立或內(nèi)曲,較萼片略長(zhǎng),紫紅色或粉紅色;雄蕊多數(shù);心皮多數(shù),離生,著生于突起的花托上。聚合果球形,成熟時(shí)紅色?;ㄆ?~6月,果期6~8月。

本文綜述了近些年來(lái)對(duì)托盤根功效的相關(guān)研究進(jìn)展。

1 抗衰老

托盤根的乙醇提取物給小鼠進(jìn)行灌胃,30 mg/(20 g·d),連續(xù)40 d,可對(duì)d-半乳精球后注射所致的小鼠衰老模型的衰老指標(biāo)有改善作用[1]。

在托盤根乙醇提取物對(duì)小鼠體重和脾、胸腺重量研究中發(fā)現(xiàn),托盤根乙醇提取物對(duì)體重和脾以及胸腺方面的衰老無(wú)明顯的影響;托盤根乙醇提取物能夠增加紅細(xì)胞的數(shù)目,也可以減少血清脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成,表明了托盤根提取物在一定程度上能夠延緩衰老;在做托盤根乙醇提取物對(duì)小鼠的心、肝、腦內(nèi)脂褐素的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),托盤根的乙醇提取物能夠減緩脂褐素的生成,降低衰老速度;通過(guò)測(cè)定小鼠血糖血脂含量實(shí)驗(yàn)表明,托盤根乙醇提取物能夠減緩血糖與血脂的升高;用托盤根乙醇提取物對(duì)小鼠窒息死亡時(shí)間的研究發(fā)現(xiàn),托盤根的乙醇提取物能夠顯著增強(qiáng)小鼠的耐缺氧能力;在對(duì)小鼠進(jìn)行持續(xù)游泳時(shí)間的抗疲勞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果發(fā)現(xiàn),托盤根的乙醇提取物有明顯的抗疲勞作用。

根據(jù)有關(guān)人員的衰老動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),同時(shí)服用托盤根乙醇提取物的各項(xiàng)衰老指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明了托盤根乙醇提取物能防止衰老模型向衰老方向發(fā)展,并能延長(zhǎng)小鼠持續(xù)游泳時(shí)間及耐缺氧時(shí)間,提示托盤根醇提物有抗衰老和強(qiáng)壯作用。

2 抗腫瘤作用

托盤根提取物可直接殺傷腫瘤細(xì)胞,對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用[2],機(jī)理尚不明確,可能與下列因素有關(guān):(1)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的不同。細(xì)胞膜是細(xì)胞外部信息傳入的第一關(guān)口,細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)影響信息傳遞過(guò)程,托盤根提取物RCE與腫瘤細(xì)胞膜接觸后可能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)信息傳遞;與淋巴細(xì)胞接觸后促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)信息傳遞。(2)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞內(nèi)成分的不同。細(xì)胞胞內(nèi)成分的差異決定細(xì)胞生長(zhǎng)的快慢,托盤根提取物作用于腫瘤細(xì)胞可能抑制細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)細(xì)胞分裂。(3)托盤根提取物作用于腫瘤細(xì)胞核內(nèi)可能抑制刺激細(xì)胞生長(zhǎng)酶系的產(chǎn)物表達(dá),而于淋巴細(xì)胞內(nèi)則促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)酶系產(chǎn)物的表達(dá)。

以上說(shuō)明托盤根提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞有高選擇性細(xì)胞毒作用,對(duì)其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3 對(duì)組織脂質(zhì)過(guò)氧化作用

有研究證明托盤根中含有大量以酚和酸芪類化合物,且這兩類化合物大多具有一定的抗氧化活性[3-4]。有實(shí)驗(yàn)研究表明托盤根乙酸乙酯萃取物的體內(nèi)外抗組織過(guò)氧化作用。

對(duì)于人體衰老的機(jī)理研究,已引起生物學(xué)家的關(guān)注。關(guān)于衰老的理論和學(xué)說(shuō)也較多[5-6],其中較為重要的自由基學(xué)說(shuō)認(rèn)為,隨著冷機(jī)體的逐漸衰老,體內(nèi)組織中自由基代謝平衡也隨之相應(yīng)紊亂,過(guò)多的自由基可誘發(fā)組織老化。其主要表現(xiàn)之一是自由基對(duì)細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中的多不飽和脂肪酸的損害或氧化作用,產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化物[7-8],應(yīng)用外原性抗氧化劑可延緩衰老進(jìn)程,但一些人工合成的抗氧化劑往住會(huì)有毒副作用,導(dǎo)致臨床應(yīng)用受到不同程度的限制。因此,從天然物質(zhì)中尋找高效低毒的抗氧化劑已受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。

托盤根乙酸乙酯的體外研究表明,托盤根的乙酸乙酯提取物能非常顯著抑制小鼠肝、心、腦、腎過(guò)氧化脂質(zhì)的生成。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)亦顯著抑制小鼠血漿和肝、腦過(guò)氧化脂質(zhì)的生成。這說(shuō)明托盤根含有某些抗氧化物質(zhì),具有較強(qiáng)的抗組織氧化作用,但作用機(jī)理有待探討[9]。

4 降壓作用

托盤根藥性為甘、酸、溫。其功能為補(bǔ)肝腎,縮小便,臨床多用其果實(shí)治療陽(yáng)萎、遺精、尿頻等癥。在民間用托盤根治療高血壓的啟發(fā)下,對(duì)托盤根的降壓作用進(jìn)行了初步的實(shí)驗(yàn)研究[10]。

托盤根煎劑可使動(dòng)物動(dòng)脈血壓明顯下降。經(jīng)給藥的動(dòng)物血壓明顯下降。其特點(diǎn)作用迅速、確實(shí)、緩慢恢復(fù),但不易恢復(fù)到原有水平。經(jīng)連續(xù)給藥未發(fā)現(xiàn)明顯的耐受現(xiàn)象。并先后對(duì)麻醉動(dòng)物切斷雙側(cè)迷走神經(jīng)和減壓神經(jīng)、注射阿托品等都不影響托盤根煎劑的降壓作用。托盤根煎劑也不影響腎上腺素的升壓作用。這些說(shuō)明其降壓作用并非作用于節(jié)后M-膽堿受體或阻滯腎上腺素能受體所致,也不是通過(guò)釋放組織胺所產(chǎn)生的。其降壓作用的機(jī)理有待進(jìn)一步探討。

在托盤根煎劑對(duì)離體蛙心的影響實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),托盤根煎劑有明顯的強(qiáng)心作用,收縮幅度明顯增大。如果劑量過(guò)大,可見(jiàn)到二聯(lián)律,房室傳導(dǎo)阻滯,直至心室停跳于舒張期,此時(shí)心房仍有搏動(dòng)。

在托盤根煎劑對(duì)麻醉狗心電圖的影響實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),托盤根煎劑在降壓的同時(shí)有減慢心率的作用,用藥后較用藥前平均減少心律,其他無(wú)異常改變。切斷雙側(cè)迷走神經(jīng)后仍有減慢心率作用。

對(duì)托盤根煎劑進(jìn)行急毒性實(shí)驗(yàn)研究證明了托盤根煎劑口服的毒性極小,可以放心安全服用。

5 抗癌作用

免疫研究[11]表明,有效劑量的托盤根提取物對(duì)荷瘤小鼠,可增加其炭粒廓清能力和DNCB反應(yīng),提高溶血素水平及溶血空斑形成能力,表明托盤根提取物對(duì)腫瘤機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫均有提高作用。說(shuō)明了一定劑量的托盤根提取物RCE具有抗癌作用,且能增強(qiáng)機(jī)體免疫力,這有助于腫瘤患者的治療和康復(fù),因此渴望做進(jìn)一步的研究開(kāi)發(fā)。

因托盤根目前僅在民間用于治療肺癌,原因不明,因此研究首先選擇了肺癌細(xì)胞株做抗癌活性篩選,在此基礎(chǔ)上也對(duì)托盤根乙醇提取物的抗瘤譜及作用選擇性進(jìn)行了深入研究[12],均證明托盤根乙醇提取物在抗癌方面不同于常規(guī)化療藥物及免疫調(diào)節(jié)劑,對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇性較高,進(jìn)一步研究有望開(kāi)發(fā)為一種新型抗癌藥物。

綜上所述,目前人們對(duì)托盤根功效研究主要是抗衰老、抗腫瘤、抗癌、降壓等方,面而且其作用機(jī)制的研究還很有限,需要進(jìn)一步的探討與研究。隨著糖尿病在全球范圍內(nèi)發(fā)展愈演愈烈,尋找有效的降糖藥物也是人們一直在孜孜不倦的追求。而對(duì)于托盤根在降糖這一領(lǐng)域還沒(méi)有多少人研究,此次開(kāi)展對(duì)托盤根降糖功效及其有效部分進(jìn)行的研究是很有必要的。隨著人們對(duì)托盤根的認(rèn)識(shí)逐漸加深和市場(chǎng)需求增大,相信在不久的將來(lái)托盤根會(huì)更好的被人類充分利用,為人類的健康服務(wù)。

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