傅 鈺,范紅艷,楊穎杰,張國(guó)昊,劉 花,王婷婷 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:.200級(jí)臨床本科乙班,2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室,.200級(jí)臨床本科甲班,吉林 吉林 20)
返魂草(Senecio cannabifolius Less)是菊科千里光屬多年生草本植物,包括麻葉千里光(又稱寬葉返魂草)及其變種單葉返魂草的全草或帶根全草。返魂草始載于《新華本草綱要》,為長(zhǎng)白山一帶民間用藥,用于感染性危重癥,相傳可起死回生。返魂草主要分布在我國(guó)的東北、河北等地及朝鮮、日本、前蘇聯(lián)遠(yuǎn)東地區(qū),生長(zhǎng)于山溝林緣及濕草甸上。為了利于返魂草的更深層開發(fā)利用,筆者對(duì)返魂草提取物的藥理作用進(jìn)行綜述。
吳斌[1-2]實(shí)驗(yàn)研究表明,返魂草提取物能有效抑制金色葡萄球菌、枯草芽孢菌的生長(zhǎng)。通過(guò)體外抑菌圈篩選抗菌活性成分,以革蘭氏陽(yáng)性菌金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和陰性菌大腸桿菌為受試菌,并利用各種色譜技術(shù)進(jìn)行分離純化,結(jié)果得到抗菌成分5個(gè)化合物:5-羥基吡啶-2-甲酸甲酯、6-羥基7、7a-二氫-2-(6H)-苯駢呋喃酮、2-(1,4-二羥基環(huán)己基)-乙酸、3-羥基環(huán)己酸、4-羥基苯甲醛。Niu Tianzeng等[3]也研究分析了返魂草的抗菌作用的成分。吳斌等[4]繼續(xù)研究得到三種抗菌糖苷類:芐基-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基(1-7b)-b-D-吡喃葡萄糖苷、(6S,9S)-6羥基-3-酮-α-紫羅蘭醇-3-酮-9-O-β-D-葡糖苷、(6S,9R)-6羥基-3-酮-α-紫羅蘭醇-3-酮-9-O-β-D)葡糖苷。試管法和瓊脂平板連續(xù)稀釋法研究結(jié)果表明:金色葡萄球菌、肺炎雙球菌、變形桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌、異性溶血性鏈球菌對(duì)返魂草提取物均有不同程度的敏感性。張慶蓮等[5]通過(guò)臨床試驗(yàn)觀察返魂草滴眼液對(duì)74例細(xì)菌性結(jié)膜炎患者的作用,返魂草滴眼液6次/d,2滴/次,療程:4~7 d,結(jié)果發(fā)現(xiàn)返魂草滴眼液對(duì)細(xì)菌性結(jié)膜炎有良好的治療作用,其作用要優(yōu)于利福平滴眼液。
陳芬等[6]以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,研究寬葉返魂草對(duì)其免疫系統(tǒng)的影響,實(shí)驗(yàn)組小鼠灌胃寬葉返魂草煎液每次0.5 mL(含生藥0.5 g/mL),1次/d,連續(xù)7 d,對(duì)照組小鼠灌胃等量生理鹽水。給藥結(jié)束后,實(shí)驗(yàn)組小鼠免疫器官脾臟和胸腺萎縮、并且細(xì)菌脂多糖(LPS)刺激后的脾細(xì)胞增殖反應(yīng)受到抑制,脾臟B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率下降,表明寬葉返魂草有抑制體液免疫應(yīng)答的作用;寬葉返魂草使小鼠胸腺萎縮,使脾臟T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率輕度下降,使脾細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-2(IL-2)輕度減少,抑制小鼠碳廓清指數(shù),說(shuō)明該藥對(duì)非特異性巨噬細(xì)胞吞噬功能亦有抑制作用。由此可見:寬葉返魂草水煎劑對(duì)小鼠的免疫功能有明顯的抑制作用,對(duì)非特異性巨噬細(xì)胞吞噬功能也有抑制作用。Tao Yi[7]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn):返魂草提取物中有抑制非特異性細(xì)胞吞噬功能的兩個(gè)新的化合物。代春敏等[8]選擇18名男性和40名女性志愿者作為受試對(duì)象,采用隨機(jī)雙盲試驗(yàn)觀察返魂草對(duì)人體的免疫作用。受試者連續(xù)2個(gè)月每日服用返魂草提取液10 mL,采靜脈血分別測(cè)定食用前和食用2個(gè)月后的各項(xiàng)生化指標(biāo),并檢測(cè)血尿酸。結(jié)果表明:實(shí)驗(yàn)者在食用返魂草提取液2個(gè)月后,體內(nèi)的IL-2的生成較未食用者明顯增高,白細(xì)胞吞噬指數(shù)試食組與安慰劑組比較差異顯著,說(shuō)明返魂草對(duì)人體具有較好的免疫增強(qiáng)作用。
返魂草具有明顯抗病毒作用。李麗靜等[9]實(shí)驗(yàn)觀察返魂草提取物對(duì)流感病毒感染的犬腎細(xì)胞(MDCK)中病毒的神經(jīng)氨酶活性及對(duì)流感病毒增殖的影響,并觀察了返魂草提取物對(duì)新城雞瘟病毒(NDV)誘生人全血細(xì)胞干擾素的影響。結(jié)果表明返魂草提取物及其有效成分(綠原酸、咖啡酸)在濃度為0.2、2、20、200和2 000 μg/mL時(shí)對(duì)感染流感病毒的MDCK細(xì)胞中病毒的神經(jīng)氨酸酶活性有抑制作用,對(duì)新城雞瘟病毒(NDV)誘生人全血細(xì)胞干擾素作用有促進(jìn)作用。李麗靜等[10]在雞胚實(shí)驗(yàn)證明,返魂草提取物5 mg/胚對(duì)FM1型流感病毒具有明顯的抑制作用,給小鼠腹腔注射該藥25、50和100 mg/kg時(shí),對(duì)鼻腔接種甲Ⅰ型(FM1)鼠肺適應(yīng)株流感病毒的小鼠具有保護(hù)作用,降低感染流感病毒小鼠的肺指數(shù)。返魂草提取物對(duì)腺病毒和呼吸道合胞病毒也有一定的抑制作用。
商明秀等[11]通過(guò)內(nèi)毒素致家兔體溫升高和啤酒酵母致大鼠發(fā)熱試驗(yàn)研究返魂草提取物對(duì)解熱的作用,實(shí)驗(yàn)研究表明:不同劑量組的返魂草提取物對(duì)內(nèi)毒素致家兔體溫升高及啤酒酵母致大鼠發(fā)熱都有明顯的抑制作用。機(jī)體發(fā)熱由于外源性致熱物質(zhì)細(xì)菌、毒素等刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱源,這些細(xì)胞因子促使下丘腦視前區(qū)合成前列腺素E2,觸發(fā)下丘腦調(diào)節(jié)中樞增加產(chǎn)熱。返魂草提取物可能通過(guò)抑制前列腺素E2的合成的環(huán)節(jié)發(fā)揮解熱作用。
有研究者[12]采用小鼠耳腫脹、大鼠足趾腫脹、大鼠棉球肉芽腫法來(lái)觀察返魂草提取物的抗炎作用。結(jié)果返魂草提取物各劑量組對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹、1%角叉菜膠致大鼠足趾腫脹均有明顯的抑制作用,各劑量組返魂草提取物對(duì)大鼠棉球肉芽腫有明顯的抑制作用,且作用強(qiáng)度與劑量呈一定的正相關(guān),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明返魂草抑制致炎物質(zhì)引起局部組織滲出、水腫為特征的反應(yīng)。
研究者[13]以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,采用熱板法和熱輻射法,觀察返魂草提取物的鎮(zhèn)痛效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)返魂草提取物各劑量組均有提高小鼠熱板法、熱輻射法疼痛反應(yīng)閾值,表明返魂草提取物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。但返魂草提取物是抑制致炎致痛物質(zhì)產(chǎn)生和釋放從而減輕對(duì)痛覺神經(jīng)末梢的刺激,還是抑制痛覺神經(jīng)末梢釋放谷氨酸、神經(jīng)肽等有害遞質(zhì),其具體的鎮(zhèn)痛機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。
趙光云等[14]探討返魂草提取物返魂草素Ⅱ?qū)θ惗∠┪胄约毙苑螕p傷的預(yù)防作用。實(shí)驗(yàn)中將小鼠以全身暴露靜態(tài)吸入全氟異丁烯方式染毒,劑量為263 mg/m3,染毒5 min。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見返魂草素Ⅱ預(yù)防給藥可顯著降低全氟異丁烯染毒小鼠的濕(干)肺體比、肺含水量及肺濕/干比,明顯降低支氣管肺泡灌洗液中的蛋白含量,顯著提高全氟異丁烯染毒小鼠的存活率,改善染毒小鼠的肺組織病變,且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。故表明返魂草素Ⅱ?qū)θ惗∠┧路嗡[與炎性滲出具有抑制作用,并能有效對(duì)抗全氟異丁烯所致動(dòng)物死亡。
林莉等[15]研究返魂草對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍炎癥反應(yīng)的影響。實(shí)驗(yàn)用冰醋酸注射法制備大鼠胃潰瘍模型,隨機(jī)分為模型組,西藥組,高、中、低劑量組,設(shè)立空白組,在光鏡下觀察大鼠潰瘍炎癥細(xì)胞密度,應(yīng)用ELLISA法檢測(cè)血清及胃黏膜EGF及TNF-α含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見返魂草提取物各劑量組均能使炎癥細(xì)胞密度減少,再生黏膜厚度增加,黏膜肌層缺損寬度及潰瘍指數(shù)明顯減少,表明返魂草提取物能減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),抑制炎性細(xì)胞因子的釋放,從而促進(jìn)胃潰瘍的愈合,提高胃潰瘍愈合質(zhì)量。在民間,返魂草是治療胃病的良藥。
綜上所述,返魂草提取物具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抑菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗肺損傷、抗胃潰瘍等藥理作用,但是返魂草對(duì)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等方面研究甚少,而且對(duì)已發(fā)現(xiàn)的返魂草提取物的藥理作用機(jī)制尚未完全明了,需要進(jìn)一步開發(fā)研究。經(jīng)臨床試驗(yàn)觀察有效的方面僅為治療細(xì)菌性結(jié)膜炎、免疫增強(qiáng)作用。臨床應(yīng)用報(bào)道較少,民間將返魂草入藥也僅是鎮(zhèn)痛、抗胃潰瘍方面。在今后的研究中如若將返魂草提取物中的有效成分分離出,并繼續(xù)將其進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究,從分子水平上加強(qiáng)對(duì)返魂草有效成分的藥理學(xué)機(jī)制研究,對(duì)于返魂草有效成分的開發(fā)和臨床應(yīng)用具有重要的理論意義和實(shí)踐價(jià)值。前些年由于野生資源受到嚴(yán)重破壞,加之連續(xù)采收,使返魂草在面積上和產(chǎn)量上逐年下降,近幾年對(duì)返魂草的種植引起注意,在長(zhǎng)白山區(qū)已經(jīng)陸續(xù)發(fā)展了返魂草生產(chǎn)基地,返魂草新藥的開發(fā)將成為趨勢(shì),這為返魂草的進(jìn)一步開發(fā)提供了廣闊前景。
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