韓玉坤，楊 陽，劉玉翠，金 嵩，臧 琳，朱天信綜述，齊 玲審校 (吉林醫(yī)藥學院：.03級護理學院，.0級臨床醫(yī)學院，3.病理教研室，吉林 吉林 303)

糖尿病是如今困擾人類的一種十分嚴重的內(nèi)分泌疾病，它常以多飲、多食、多尿以及體重減輕等為臨床表現(xiàn)。如果不科學合理地控制這些癥狀，改善機體的機能，它可以引起多種并發(fā)癥，如糖尿病周圍神經(jīng)病變、高血壓、高血脂、心肌梗死、腦梗死、眼部疾病、糖尿病腎病和糖尿病足等[1]。糖尿病及其慢性并發(fā)癥對人類健康的危害是十分嚴重的，這不得不引起我們的高度重視。因此，尋找一種治療糖尿病的有效方法，是值得我們努力去探討的。目前西藥控制血糖效果良好，但易產(chǎn)生繼發(fā)耐藥和毒副作用等不良后果。大蒜素是從百合科植物大蒜球莖中分離出的一種化合物，有廣泛的藥用價值，其化學名稱為二烯丙基三硫化物[2]。近年來，隨著大蒜藥理活性研究的深入，學者們發(fā)現(xiàn)：大蒜素具有防治糖尿病、抗菌、消炎、抗病毒、防癌抗癌、降低血壓血脂、防治艾滋病、補腦、健腦、延緩衰老和防止重金屬中毒等的作用[3]。

1 糖尿病的簡介

Ⅱ型糖尿病又叫非胰島素依賴型糖尿病，是體內(nèi)胰島素分泌相對不足而引起持續(xù)血糖升高，出現(xiàn)糖尿病的癥狀。目前用于治療Ⅱ型糖尿病的口服降糖藥主要有：磺脲類降糖藥、雙胍類降糖藥、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑及中草藥等[4]。治療糖尿病的藥物種類眾多，西醫(yī)降糖藥物治療糖尿病的效果可以得到肯定，但是各種西藥都有一定的局限性和不良反應，如導致低血糖、乳酸性酸中毒、長期使用需逐漸加量等，且不能有效地控制并發(fā)癥。

可以說，糖尿病是一種危險因素多、發(fā)病機理復雜、病程伴隨終身的慢性疾病。目前，糖尿病已經(jīng)成為發(fā)達國家死因構成中繼心血管疾病和腫瘤之后的第三位慢性疾病，是心臟病、腦卒中、失明、腎功能衰竭和截肢的首要病因[5]。隨著我國老齡人口、城市人口的不斷增加以及生活水平的提高和飲食結構的變化，糖尿病的發(fā)病率逐年增高，現(xiàn)已成為嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。2013年我國成人糖尿病的發(fā)病率已近12%，糖尿病各種并發(fā)癥成為患者致殘和早亡的重要原因?？傊悄虿〖捌渎圆l(fā)癥對人類健康的危害是十分嚴重的，已引起全世界醫(yī)學界的高度重視。

2 大蒜素的藥理作用

大蒜是一味中藥，性溫味辛，具有行氣滯、暖脾胃、消癥結、解毒、殺蟲的功效，隨著現(xiàn)代科學的發(fā)展，大蒜的藥理作用越來越引起了人們的關注。中醫(yī)認為大蒜具有“除寒濕、辟陰邪、祛毒氣、破惡血、消痛腫、化肉食”之功效，作為一種常見的藥食兩用的蔬菜一直為人們所喜愛。大蒜素是從大蒜精油中提取出來的，其主要成分為二烯丙基三硫化物。藥理學研究證實，其具有抑制血小板黏附和聚集、擴張血管和降低血壓、清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化、降低血脂保護血管內(nèi)皮和防治動脈粥樣硬化以及降糖等作用[6-7]。

既往研究[8]發(fā)現(xiàn)，大蒜素作用于糖尿病大鼠可升高其一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平，降低炎癥因子C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、血漿纖溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)及白細胞介素6(IL-6)水平，說明大蒜素可以抗過氧化、保護糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能、并抑制糖尿病的炎癥反應。國內(nèi)還有人作過流行病學調(diào)查，發(fā)現(xiàn)平均每人每日食用生蒜20 g的地區(qū)，其心血管疾病的死亡率明顯低于無食生蒜習慣的地區(qū)[9]。

3 大蒜素對糖尿病的作用

大蒜素在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及其并發(fā)癥中可以通過多種方式對其進行影響，進而起到預防或減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者癥狀的作用。

3.1 通過氧化應激作用參與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生

氧化應激主要是通過激發(fā)細胞內(nèi)的炎癥信號傳導途徑和c-Jun氨基末端激酶通路，干擾了胰島素與胰島素受體結合后的信號傳導，最終減弱胰島素的生理作用，導致胰島素抵抗。近年研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激參與了糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展的過程，過氧化物生成增多或抗氧化物質(zhì)不足與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有著密切的關系[10]。血清黃嘌呤氧化酶和丙二醛(MDA)的水平可分別從生成過程和生成物兩個方面反映體內(nèi)氧自由基的含量，是過氧化反應的重要指標。SOD是體內(nèi)氧自由基的清除酶，其活性大小代表體內(nèi)抗氧化反應的能力。氧化和抗氧化作用的失衡是氧化應激損傷發(fā)生的關鍵。

段玉敏等[11]應用高、中劑量的大蒜素，觀察糖尿病大鼠模型的相關血清血指標變化，發(fā)現(xiàn)大蒜素可以有效降低糖尿病大鼠血清MDA的水平，提高SOD的活性，逆轉(zhuǎn)糖尿病大鼠體內(nèi)氧化和抗氧化的失衡，減輕氧化應激損傷的程度，大鼠空腹血漿葡萄糖水平的變化也支持這一結果。

有關氧化應激的研究為糖尿病的臨床治療提供了一條嶄新的思路和方法,一些抗氧化劑如維生素C、維生素E、α-硫辛酸和N-乙酰半胱氨酸等在實驗動物身上取得了滿意的成果[12]，但一些大規(guī)模的臨床實驗結果并不那么令人滿意,可能是因為氧化應激是一個逐漸累積的過程，這些抗氧化劑不能持續(xù)阻止該反應。因而需要深入研究氧化應激的機制以篩選更為確實有效的抗氧化劑。

3.2 通過炎癥因子的表達預防糖尿病并發(fā)癥

目前有假設認為Ⅱ型糖尿病可能是細胞因子介導的炎癥反應，是一種先天的免疫性疾病，炎癥在Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機制中起媒介作用。與此同時，炎癥反應在血管病變等并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中的作用，也扮演著重要的角色[13]。

CRP是機體組織受到各種損傷或炎癥刺激后由肝臟產(chǎn)生的一種急性期蛋白,研究發(fā)現(xiàn)CRP能直接誘導內(nèi)皮細胞產(chǎn)生PAI-1和蛋白的表達，并使其活性增加，同時抑制擴血管物質(zhì)一氧化氮合酶的表達和釋放[14]。因此能通過影響內(nèi)皮細胞的功能而加速微血管病變的進展。在高血糖狀態(tài)下，CRP對于PAI-1的刺激作用更加明顯，導致高凝、血小板聚集和纖溶活性減低。IL-6和TNF-α也可刺激血管上皮細胞產(chǎn)生PAI-1，促進血管鄰近細胞增殖，加速糖尿病血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

通過張宏睿等[8]的實驗研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病模型組和大蒜素組血清CRP、TNF-α、PAI-1及IL-6水平均大于正常大鼠，這種升高可能與糖尿病大鼠胰島組織及β細胞產(chǎn)生的炎癥性破壞引起的自身免疫反應有關[15]。同時也預示了其引發(fā)血管病變等并發(fā)癥的可能性。大蒜素高、中劑量的應用可以降低炎癥因子的水平，充分展示了其在預防糖尿病并發(fā)癥方面的重要作用。

3.3 影響糖尿病患者胰島素的水平

動物實驗表明，不同劑量的大蒜素均可以降低血糖值，其降血糖的作用主要是通過升高血清胰島素水平來實現(xiàn)的。同時，病理學觀察證實，大蒜素主要是通過促進胰腺泡心細胞轉(zhuǎn)化、胰島細胞增殖、β細胞增多，從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加而發(fā)揮降血糖作用[2]，而且大蒜素在體內(nèi)同脂肪、糖、蛋白質(zhì)結合后生成脂質(zhì)蒜素、糖質(zhì)蒜素、復合蛋白質(zhì)，這些結合物發(fā)揮作用，可以得到一種與維生素E相同的效果[16]。維生素E除了具有抗氧化的作用之外，還具有改善胰島素的效應，關鍵是能維持胰島內(nèi)分泌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結構的完整性，保證胰島素的合成與分泌[17]。

4 大蒜素通過調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)來影響糖尿病的治療

Ⅱ型糖尿病患者因疾病的原因等免疫力大多較為低下，易并發(fā)感染等，成為嚴重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量的因素。以往較多研究顯示，Ⅱ型糖尿病患者免疫狀態(tài)呈現(xiàn)一定的變化規(guī)律，與患者的疾病嚴重程度等有一定的相關性。外周血T淋巴細胞亞群及免疫球蛋白是評估患者的免疫狀態(tài)的常用和有效指標，可以反映患者的健康狀態(tài)等。

通過丁虹等的報道，糖尿病小鼠的免疫功能及血液成分發(fā)生了明顯的變化，免疫器官萎縮、細胞吞噬功能及白細胞數(shù)下降，提示糖尿病患者可能處于非特異性免疫和細胞免疫功能低下的狀態(tài)[18]。血液中血紅蛋白含量下降，膽固醇含量增高，表明糖尿病患者血液攜氧能力降低，動脈粥樣硬化的危險因素升高[19]，提示在糖尿病的治療中應改善患者的免疫狀態(tài)。大蒜素能明顯逆轉(zhuǎn)上述變化，表明了它對糖尿病患者心臟、血液系統(tǒng)的保護作用。

5 小結與展望

糖尿病是以糖代謝失常為主的一種常見的內(nèi)分泌性代謝疾病，病程長且復雜，難根治。其治療需綜合調(diào)節(jié)體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝。近年來，在糖尿病的病因病機、醫(yī)藥防治等方面都取得了重要進展。但能夠迅速控制血糖及根治糖尿病的藥物迄今還未問世。而大蒜素作為一種從天然藥物中提取分離出的一個單體化合物，具有結構簡單、易得、易合成、生物活性作用明顯、治療范圍廣泛等特點。為治療心腦血管疾病、抑制腫瘤等開拓了廣闊的應用前景，值得引起藥物和臨床工作者的重視。

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