楊曉蕾 李蘇霞

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江溫州 325000）

GPS評(píng)分對(duì)預(yù)測晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的價(jià)值

楊曉蕾 李蘇霞

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江溫州 325000）

目的通過檢測晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者Glasgow預(yù)后分?jǐn)?shù)（GPS），評(píng)價(jià)其在預(yù)測晚期NSCLC患者化療療效。方法收集93例晚期NSCLC患者的臨床病理和生存資料，化療之前檢測C－反應(yīng)蛋白和白蛋白，并對(duì)檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果晚期肺癌患者GPS評(píng)分與腫瘤大小、PS評(píng)分和腫瘤分化程度等因素有關(guān)，GPS評(píng)分低的患者對(duì)化療敏感，Cox多因素風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示，GPS評(píng)分和PS生活質(zhì)量評(píng)分均是獨(dú)立的預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)論GPS評(píng)分可預(yù)測晚期NSCLC患者化療療效，可作為獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。

GPS評(píng)分；非小細(xì)胞肺癌；預(yù)后因素

非小細(xì)胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌總數(shù)的80%，惡性程度高，許多患者初診時(shí)即為晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)［1］。含鉑聯(lián)合化療方案為進(jìn)展期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，但其5年生存率仍徘徊在15%左右，預(yù)后差。隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷療效評(píng)估和預(yù)后判斷中的價(jià)值越來越受到重視。Glasgow預(yù)后分?jǐn)?shù)（GPS）是基于全身炎癥反應(yīng)（systemic inflammatory response，SIR）為基礎(chǔ)的評(píng)價(jià)體系，包括血清C－反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）和血清白蛋白兩項(xiàng)指標(biāo)［2］。GPS與NSCLC患者預(yù)后關(guān)系已有幾項(xiàng)研究報(bào)道，但仍存在爭議，為此本文分析了GPS在晚期93例NSCLC患者中與化療療效及預(yù)后的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月～2013年1月本院住院治療的晚期原發(fā)NSCLC患者93例。其中男53例，女40例，年齡34～78歲，平均（62.7±6.4）歲。所有病例均經(jīng)病理證實(shí)，腺癌54例，鱗癌39例，高、中、低分化病例數(shù)分別為26例（28.0%）、23例（24.7%）和44例（47.3%）；48例（51.6%）患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位大于3個(gè)；67例（72.0%）CEA指標(biāo)升高。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)證實(shí)的初治NSCLC患者；不可切除性IV期NSCLC患者；臨床有可測量或可評(píng)估的病灶；PS生活評(píng)分（Performance Status scale，PS）為0～2分。PS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按患者體力狀況分為5分：正常活動(dòng)為0分；癥狀輕，生活自理，能從事輕體力活動(dòng)為1分；能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時(shí)間不超過50%的為2分；癥狀嚴(yán)重，白天臥床時(shí)間超過50%，但還能起床站立，部分生活能夠自理的為3分；病重臥床不起的為4分；死亡為5分。

1.2 方法 所有患者入院后均行常規(guī)和臨床生化檢查，在患者知情同意的情況下，于化療前清晨空腹抽血檢測，包括血清CRP、白蛋白、CEA。各生化指標(biāo)的正常值為：血清CRP＜10 mg／L，白蛋白≥35 g／L，CEA＜5μg／L。血清CRP和白蛋白水平兩者均異常者GPS分值為2分；只有一項(xiàng)指標(biāo)異常者計(jì)為1分；兩項(xiàng)指標(biāo)都正常者計(jì)為0分。0分組52例，1分組24例，2分組17例。

1.2.1 治療方案和療效評(píng)定 所有患者均接受了2～6個(gè)周期化療，采用的化療方案包括：順鉑＋長春瑞濱，順鉑＋吉西他濱，順鉑＋多西紫杉醇。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用RECIST1.0版分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）和疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）?；?個(gè)周期后評(píng)定療效，將CR＋PR定為影像學(xué)有效，SD＋PD定為影像學(xué)無效。

1.2.2 生存期隨訪 以無進(jìn)展生存時(shí)間（progressfree survival，PFS）為預(yù)后指標(biāo)，無進(jìn)展生存時(shí)間的計(jì)算是自患者接受第1次化療之日開始至病情進(jìn)展或者死亡的時(shí)間。隨訪采用回院治療、復(fù)查、走訪、郵件或電話詢問等方式，隨訪截止時(shí)間為2013年5月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件分析?；颊呋煶跏糋PS評(píng)分與肺癌的病理參數(shù)關(guān)系的單因素分析均采用χ2檢驗(yàn)。生存分析Kaplan－Meier法，生存率的比較采用log－rank檢驗(yàn)。單因素分析中對(duì)生存期影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的因素納入多因素Cox回歸分析模型進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 GPS評(píng)分與臨床病理特征參數(shù)的關(guān)系 GPS評(píng)分與年齡、性別、腫瘤病理類型、轉(zhuǎn)移部位和CEA等參數(shù)無關(guān)（均P＞0.05）；與腫瘤大小、PS評(píng)分和腫瘤分化程度有關(guān)，腫瘤長徑越大、患者生活質(zhì)量越差、肺癌細(xì)胞分化越差，GPS評(píng)分越高（均P＜0.05），詳見表1。

表1 本組臨床資料和GPS 評(píng)分的基線特征

2.2 GPS評(píng)分與化療療效的關(guān)系 93例中均接收超過2個(gè)周期的化療，中位化療療程為4.3個(gè)周期?；?個(gè)周期后緩解或部分緩解的病例有39例，化療有效率41.9%。GPS評(píng)分為0、1、2分患者化療2個(gè)周期后療效見表2，可見GPS評(píng)分升高，療效下降。1分組與0分組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.370，P＝0.242）；2分組與0分組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.125，P＝0.023）；1分組與2分組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.895，P＝0.296）。

表2 不同GPS評(píng)分肺癌患者化療療效（%）

2.3 GPS評(píng)分與預(yù)后的關(guān)系 本組均隨訪至病情進(jìn)展、死亡或失訪。所有患者的中位PFS為4.2個(gè)月，95%可信區(qū)間（3.2～5.1個(gè)月）。GPS評(píng)分為0的患者中位PFS為4.9個(gè)月，95%可信區(qū)間（3.3～5.6個(gè)月）；GPS評(píng)分為1的患者中位PFS為3.3個(gè)月，95%可信區(qū)間（2.7～3.9個(gè)月）；GPS評(píng)分為2的患者中位PFS為3.0個(gè)月，95%可信區(qū)間（2.3～3.6個(gè)月）。用Kaplan－Meier生存分析和log－rank檢驗(yàn)，GPS評(píng)分為0分組的PFS與1分組和2分組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），生存曲線見圖1。對(duì)GPS評(píng)分，年齡、性別、組織性類型，轉(zhuǎn)移部位，PS評(píng)分，腫瘤大小及病理分化程度等因素進(jìn)行Cox模型單因素或多因素分析。結(jié)果顯示血清基礎(chǔ)GPS評(píng)分和PS評(píng)分是影響NSCLC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。GPS評(píng)分越高預(yù)后越差，RR＝1.542（1.003～2.371），P＝0.048，詳見表3。

圖1 不同GPS評(píng)分肺癌患者的Kaplan－Meier生存曲線

表3 不同預(yù)后因素對(duì)NSCLC 患者生存期的影響

3 討 論

在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展各個(gè)環(huán)節(jié)中，均可能涉及慢性炎癥背景，患者機(jī)體的體液免疫可增強(qiáng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，以SIR為基礎(chǔ)的GPS評(píng)分系統(tǒng)是評(píng)估進(jìn)展期癌癥患者預(yù)后的重要評(píng)分系統(tǒng)之一［3］。肖春紅等［4］報(bào)道直腸癌術(shù)前GPS得分與腫瘤的浸潤深度、脈管浸潤、肝轉(zhuǎn)移、TNM分期、癌胚抗原水平相關(guān)，是直腸癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在晚期癌癥方面，GPS評(píng)分與激素抵抗晚期前列腺癌患者多西紫杉醇化療療效有關(guān)，并與胃癌、前列腺癌、腸癌的預(yù)后有關(guān)［5－6］。GPS評(píng)分與NSCLC患者療效及預(yù)后關(guān)系仍存在爭議。Tomita等［7］報(bào)道術(shù)前GPS為0分的NSCLC患者5年生存率73.02%，明顯高于GPS為1～2分患者的11.11%。而Umihanic等［8］報(bào)道GPS評(píng)分與進(jìn)展期NSCLC患者鉑類化療療效及毒性無顯著相關(guān)性。本文分析了93例晚期NSCLC患者治療前GPS評(píng)分與化療療效及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果表明，治療前GPS評(píng)分與患者腫瘤大小、PS評(píng)分和腫瘤分化程度等因素有關(guān)，GPS評(píng)分低的患者對(duì)化療敏感、反應(yīng)率明顯高于GPS升高的患者。Cox模型分析顯示GPS評(píng)分和PS生活質(zhì)量評(píng)分均是獨(dú)立的預(yù)后判定指標(biāo)，提示GPS評(píng)分與PFS存在一定的關(guān)系。

腫瘤標(biāo)志物常用于癌癥的診斷和療效監(jiān)測，而CEA則是肺癌應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一，與腫瘤分化程度、大小、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。而SIR的刺激可導(dǎo)致腫瘤釋放多種直接促進(jìn)其自身生長的因子，從而構(gòu)成了腫瘤微環(huán)境，有利于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移［9］。CRP是一種炎癥相關(guān)蛋白，在腫瘤微環(huán)境中能抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)其增殖，且水平高低直接影響到疾病的預(yù)后，與生存期呈負(fù)相關(guān)［10］。血清白蛋白是反映人體內(nèi)蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀況的常用指標(biāo)，癌癥患者蛋白質(zhì)代謝異常，分解代謝增加，呈負(fù)氮平衡，對(duì)化療的反應(yīng)及耐受力均下降［11－12］。本研究顯示，GPS評(píng)分與腫瘤大小、PS評(píng)分和腫瘤分化程度有關(guān)，腫瘤長徑越大、患者生活質(zhì)量越差、肺癌細(xì)胞分化越差，GPS評(píng)分越高。另外，CEA升高患者和腫瘤轉(zhuǎn)移部位＞3處的患者，GPS評(píng)分有升高的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究樣本量較小有關(guān)。本研究在給予含鉑類兩藥化療2個(gè)周期后，比較各類型肺癌患者化療療效與GPS評(píng)分的關(guān)系?？傮w化療有效率為41.9%，GPS為0、1、2分的化療有效率分別為：51.9%、37.5%、17.7%，顯示GPS評(píng)分與化療療效有關(guān)，GPS評(píng)分越高化療療效越差。

在分析了晚期NSCLC患者GPS評(píng)分和臨床病理特征、臨床療效關(guān)系的基礎(chǔ)上，作者進(jìn)一步分析了GPS評(píng)分和患者PFS預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系。PFS是除了總生存期（overall survival，OS）之外最常規(guī)反映患者預(yù)后的指標(biāo)，具有隨訪時(shí)間短，不受后續(xù)治療影響的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)與OS具有較好的相關(guān)性［13］。而影響肺癌的預(yù)后因素很多，為了避免各種因素的相互干擾，作者采用了UICC推薦的Cox模型進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示，血清GPS評(píng)分和PS生活質(zhì)量評(píng)分是影響晚期NSCLC患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素，而病理類型（鱗癌和腺癌）、腫瘤大小、吸煙史和CEA水平與患者預(yù)后無關(guān)。本研究顯示全組患者中位PFS為4.2個(gè)月，而GPS為0分患者的中位PFS為4.9個(gè)月，顯著長于GPS為1、2分患者的3.3、3.0個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而GPS評(píng)分升高多見于腫瘤長徑大、分化差和PS評(píng)分差的患者，這些不利因素均可能與GPS升高患者預(yù)后差有一定關(guān)系。

綜上所述，GPS預(yù)后評(píng)分升高的晚期NSCLC患者化療療效差，患者PFS縮短，預(yù)后差，可以將GPS預(yù)后評(píng)分作為判斷晚期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)。

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