尹磊淼(綜述） 王 宇 徐玉東 魏 穎 王文倩 楊永清(審校）

(上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所 上海 200030)

金屬硫蛋白-2（MT-2）表達調(diào)控和蛋白相互作用研究進展

尹磊淼(綜述） 王 宇 徐玉東 魏 穎 王文倩 楊永清△(審校）

(上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所 上海 200030)

金屬硫蛋白-2(metallothionein-2,MT-2)作用廣泛,具有多種生物學(xué)功能。本文介紹了MT-2生物學(xué)特性、表達調(diào)控機制和蛋白相互作用等研究進展,以期對MT-2蛋白有更全面的認識,并基于某一特定疾病進行系統(tǒng)性研究。

金屬硫蛋白-2(MT-2)； 表達調(diào)控；蛋白相互作用

金屬硫蛋白(metallothionein,MT)最早由Margoshes和Vallee博士［1］于1957年研究金屬生物學(xué)作用時被發(fā)現(xiàn),因其含有豐富巰基且能螯合大量金屬離子,故被稱為金屬硫蛋白。經(jīng)金屬硫蛋白命名委員會統(tǒng)計的20個成員雖然普遍分子量較低,僅含有60～63個氨基酸,但半胱氨酸含量占23%～33%,且均呈保守性分布［2］。金屬硫蛋白多肽鏈不含芳香族氨基酸,但每個蛋白分子可通過半胱氨酸巰基結(jié)合7～12個金屬離子,從而具有特殊的金屬巰基化合物光譜特性［3］。哺乳動物金屬硫蛋白可分為4個亞型［4］,其中MT-1和MT-2在肺臟、大腦等全身組織和器官中表達,并且肝臟和腎臟中表達水平最高,MT-3僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和男性生殖系統(tǒng)表達,MT-4僅在層狀上皮細胞表達［5-6］。

MT-2是金屬硫蛋白家族中的重要成員之一,主要生理特性表現(xiàn)為金屬離子結(jié)合性和還原性,能與鋅、銅、鐵、鎘等二價離子可逆性結(jié)合以維持體內(nèi)金屬離子平衡［3］,也可通過巰基(-SH)與機體氧自由基結(jié)合,具有較強的還原性［7］。MT-2還參與細胞增殖、凋亡、分化等生物學(xué)過程,并和癌癥、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)等疾病密切相關(guān)［8-9］。本文對MT-2的生物學(xué)特性、表達調(diào)控機制和生物學(xué)效應(yīng)及其與某些重大疾病的關(guān)系進行綜述。

MT-2蛋白分子生物學(xué)特性

結(jié)合二價金屬離子 人類MT-2蛋白相對分子質(zhì)量(Mr)為6×103,但蛋白SDS-PAGE電泳條帶位置特殊,出現(xiàn)在相對分子質(zhì)量為(12～15)×103區(qū)域。等電點為p H4.0,基因染色體定位于第16號染色體長臂13區(qū),編碼61個氨基酸,其中20個為半胱氨酸［6］。金屬離子與半胱氨酸相結(jié)合形成四面體,存在于MT-2蛋白呈啞鈴狀空間結(jié)構(gòu)的α和β兩個獨立功能域中［10］。MT-2蛋白結(jié)構(gòu)示意圖見圖1。

結(jié)合的金屬離子在特定條件下可以解離以獲得還原狀態(tài)下Apo-MT-2。Liang等［11］將30μmol/L MT-2重組蛋白加入到含10 mmol/L二硫蘇糖醇(dithiothreitol,DTT)的緩沖液中(10mmol/L Tris-Hcl,100 mmol/L KCl,p H=7.4),4℃孵育3 h,透析后即可去除結(jié)合的二價金屬離子和DTT。Koh等［12］將2.4 mg MT-2蛋白在0.5 mol/L HCl中孵育3 min脫去金屬離子,再通過分子篩層析回收Apo-MT-2。研究同時發(fā)現(xiàn)利用DTNB法檢測MT-2蛋白結(jié)合不同金屬離子親和度高低依次為：銅離子＞鉻離子＞鋅離子,而抗氧化性能強弱依次為：Apo-MT-2＞Zn-MT-2＞Cd-MT-2＞Cu-MT-2［11］。在氧化劑存在條件下,MT-2巰基和二價離子親和性降低［1］。

參與氧化應(yīng)激 MT-2蛋白多肽鏈半胱氨酸除了能與金屬離子結(jié)合外,也是蛋白還原性的活性位點,能與機體氧自由基反應(yīng),清除游離活性氧,減輕細胞氧化損傷,并廣泛參與體內(nèi)氧化還原反應(yīng)［7］。其分子機制主要包括促自由基形成化合物能顯著增強MT-2表達,MT-2蛋白對自由基的清除及細胞抗氧化保護作用等。Bauman等［13］研究發(fā)現(xiàn)給予小鼠皮下注射0.1～0.5 mmol/kg百草枯(Paraquat)能使肝臟MT-2蛋白表達增強36倍。注射氮基三醋酸鐵可使肝MT-2蛋白表達在4 h內(nèi)提高2.5倍,腎MT-2蛋白提高4倍［14］。表達增高的MT-2蛋白可直接清除自由基等活性基團,對肝、腎等細胞產(chǎn)生良好保護作用。Wang等［15］研究發(fā)現(xiàn)MT-2蛋白可有效抑制雙氧水對心肌細胞產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化作用。腹腔注射2.5 mg/kg MT蛋白可通過促進胞內(nèi)雙氧水分解,有效保護鉈元素對大鼠肝臟的氧化應(yīng)激損傷［16］。MT-2還可抑制DNA氧化損傷產(chǎn)物8-羥基脫氧鳥苷(8-OHDG)的產(chǎn)生,保護細胞DNA不受破壞［17］。

MT-2蛋白誘導(dǎo)表達機制MT-2表達受到多種轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)。Heuchel等［18］發(fā)現(xiàn)鋅、鎘等金屬離子刺激機體表達MT主要通過激活金屬反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子1(metal-responsive transcription factor-1, MTF-1)實現(xiàn)。利用小鼠MTF-1基因敲除細胞,Bi等［19］研究發(fā)現(xiàn)環(huán)己酰亞胺可通過作用MTF-1使MT表達增加5倍以上,且呈現(xiàn)明顯時效和量效關(guān)系。Kelly等［20］研究認為位于MT-2基因上游1kb處和MT-1基因上游7kb處的兩個糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件可分別調(diào)控MT-1/2表達。鋅指蛋白PZ120包含POZ結(jié)構(gòu)域,可與DNA序列結(jié)合參與基因表達調(diào)控,其多肽鏈被發(fā)現(xiàn)可特異性結(jié)合MT-2 DNA轉(zhuǎn)錄起始區(qū)序列,從而抑制啟動子的轉(zhuǎn)錄激活［21］。鋅指蛋白Sp1參與機體發(fā)育、細胞有絲分裂等表達調(diào)控,能和MT-2競爭性地結(jié)合鋅等二價離子［22］,維持Apo-MT-2在細胞內(nèi)的穩(wěn)定存在［23］,進而調(diào)控p53等下游信號通路［24］。其他轉(zhuǎn)錄因子如抗氧化反應(yīng)元件(anti-oxidative response element,ARE)［25］,CUP1/2 (Cu-binding protein 1/2)［26］以及ras基因［27］等也被發(fā)現(xiàn)和MT蛋白表達密切相關(guān)。

環(huán)境中金屬離子是提高機體MT-2表達的重要因素。連續(xù)2天(每天1次)腹腔注射10 mg/kg ZnSO4可將大鼠貧化鈾損傷模型腎臟MT-2基因表達顯著提高2倍,并將死亡高峰時間平均推遲4天,生存率提高60.03%［28］。分別給予細胞不同濃度CdSO4、CuCl2和ZnSO4刺激,發(fā)現(xiàn)MT-2 mRNA最強表達出現(xiàn)在100μmol/L CuCl2處理4 h后［29］。給Caco-2細胞200μmol/L ZnSO4刺激,12 h后MT蛋白表達提高了2倍［30］。Kikuchi等［31］研究發(fā)現(xiàn)500μmol/L ZnCl2或50μmol/L CdCl2孵育48 h可以顯著提高MT蛋白在人星形細胞瘤細胞中表達,且IL-1(100 U/m L)中加入10μmol/L ZnCl2可有效提高其對MT蛋白誘導(dǎo)的表達水平。

Ghoshal等［32］發(fā)現(xiàn)感染流感病毒可將小鼠肝臟MT-2表達提高15～20倍,肺臟MT-2表達提高8～12倍,該效應(yīng)可由IL-6、IL-10和IL-12等白細胞介素激活JAK-STAT信號通路實現(xiàn),而皮質(zhì)激素受體抑制劑RU-486可拮抗MT-2表達增高。此外,利用聚丙烯管限制小鼠活動12 h可將小鼠肝臟MT-2蛋白表達提高10～20倍,皮下預(yù)先注射0.5 mg RU-486可降低MT-2表達至模型組的50%,但兒茶酚胺受體阻滯劑納多洛爾對其表達無影響［33］。

MT-2蛋白相互作用分子MT-2蛋白除了離子結(jié)合性和還原性,還可以通過配體受體相互作用傳遞信號,從而介導(dǎo)更廣泛的生物學(xué)作用。MT蛋白發(fā)現(xiàn)者之一Vallee實驗室曾發(fā)現(xiàn)ATP可與MT蛋白1∶1結(jié)合,參與鋅離子解離和蛋白巰基二硫鍵形成等生物學(xué)過程［34］。雖然Zangger等［35］對該發(fā)現(xiàn)提出過質(zhì)疑,但人們一直沒有停止對MT結(jié)合蛋白的探索。

Klassen等［36］利用表面等離子共振技術(shù)發(fā)現(xiàn)腎遠端小管細胞表面megalin受體可以和MT蛋白結(jié)合并介導(dǎo)對蛋白內(nèi)吞攝取,MT多肽鏈序列SCKKSCC是上述反應(yīng)關(guān)鍵位點。Rao等［37］利用酵母雙雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)MT-2和蛋白激酶C家族PKCmu相互作用,參與前列腺癌細胞增殖和化學(xué)耐藥性。Gon?alves等［38］利用酵母雙雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)MT-2蛋白和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白存在相互作用關(guān)系,并利用競爭結(jié)合測定、免疫共沉淀、交叉耦合和免疫印跡等多種技術(shù)證明這可能是阿爾茨海默病潛在的治療靶點。Cui等［39］同樣利用酵母雙雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)食管癌相關(guān)基因2和MT-2相互作用,并利用GST pull down技術(shù)和免疫共沉淀技術(shù)加以確認。在乳腺癌上皮細胞中,野生型和突變無活性P53蛋白均能和MT蛋白相結(jié)合,參與細胞凋亡等生物學(xué)過程［40］。Xia等［41］也利用表面等離子共振技術(shù)證實P53和Apo-MT存在直接結(jié)合作用。

利用在線生物信息學(xué)基因蛋白相互作用檢索工具STRING(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes and Proteins,http：//string. embl.de),我們對MT-2潛在的直接或間接相互作用蛋白進行搜索和預(yù)測,發(fā)現(xiàn)該蛋白可能和基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9,MMP9),褪黑素受體1B(melatonin receptor 1B,MTNR1B)和G蛋白偶聯(lián)受體50(G protein-coupled receptor 50,GPR50)等存在相互作用關(guān)系(圖2),這為進一步研究MT-2蛋白機制提供了新的線索。

MT-2蛋白參與癌癥、呼吸系統(tǒng)疾病等多種重大疾患MT-2蛋白是多種癌癥標記物并參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和調(diào)控［9］。Goulding等［42］分析100例原發(fā)性乳腺癌患者病理資料發(fā)現(xiàn)MT蛋白高表達和乳腺癌腫瘤類型、復(fù)發(fā)以及預(yù)后等密切相關(guān)。Martano等［43］利用免疫組化技術(shù)發(fā)現(xiàn)MT表達和分泌腺腫瘤發(fā)病密切相關(guān),可能是潛在診斷標記物。MT-2蛋白在非小細胞肺癌組織中表達顯著性增強,結(jié)合Ki-67和微小染色體支持蛋白2(minichromosome maintenance protein-2,MCM-2)可對疾病預(yù)后作出判斷［44］。利用MT-1/2基因敲除小鼠模型,Majumder等［45］研究發(fā)現(xiàn)MT蛋白能有效保護肝損傷并降低肝癌發(fā)生率。

MT-2蛋白參與呼吸系統(tǒng)疾病多種生理病理過程。Inoue等［46］利用雞卵蛋白致敏野生型和MT基因敲除小鼠,激發(fā)后24 h觀察發(fā)現(xiàn)肺泡灌洗液中IL-1β、嗜酸細胞活化趨化因子等表達顯著增強。Takano等［47］認為MT基因敲除小鼠比野生型小鼠更容易發(fā)生肺部炎癥和肺水腫。在鎳誘導(dǎo)肺損傷模型中,MT轉(zhuǎn)基因小鼠平均生存時間為124.8 h,明顯高于對照組103.4 h和MT基因敲除組84.8 h,基因表達譜研究發(fā)現(xiàn)潛在機制涉及炎癥控制、纖維化和肺表面活性物質(zhì)平衡等生物學(xué)過程［48］。

小結(jié)MT-2作用廣泛,涉及多種生物學(xué)過程并參與機體多種重大疾病的發(fā)生,在今后的研究中需要在效應(yīng)機制和臨床應(yīng)用中給予更多關(guān)注。應(yīng)整合生物信息學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)等方法和技術(shù),進一步研究其蛋白功能、表達調(diào)控和相互作用機制,以期對MT-2蛋白有更全面認識,并基于某一特定疾病進行系統(tǒng)性研究。

［1］ Jiang LJ,Maret W,Vallee BL.The glutathione redox couple modulates zinc transfer from metallothionein to zinc-depleted sorbitol dehydrogenase［J］.Proc Natl Acad Sci USA,1998,95(7)：3483-3488.

［2］ Capdevila M,Atrian S.Metallothionein protein evolution：a miniassay［J］.J Biol Inorg Chem,2011,16(7)：977 -989.

［3］ Sutherland DE,Stillman MJ.The magic numbers of metallothionein［J］.Metallomics,2011,3(5)：444-463.

［4］ Kayaalti Z,Aliyev V,Soylemezoglu T.The potential effect of metallothionein 2A-5 A/G single nucleotide polymorphism on blood cadmium,lead,zinc and copper levels［J］.Toxicol Appl Pharm,2011,256(1)：1-7.

［5］ Thirumoorthy N,Shyam A,Manisenthil K,et al.A review of metallothionein isoforms and their role in pathophysiology［J］.World J Surg Oncol,2011,9：54.

［6］ Hidalgo J,Aschner M,Zatta P,et al.Roles of the metallothionein family of proteins in the central nervous system［J］.Brain Res Bull,2001,55(2)：133-145.

［7］ Swindell WR.Metallothionein and the biology of aging［J］.Ageing Res Rev,2011,10(1)：132-145.

［8］ Ebadi M,Sharma S.Metallothioneins 1 and 2 attenuate peroxynitrite-induced oxidative stress in Parkinson disease［J］.Exp Biol Med,2006,231(9)：1576-1583.

［9］ Thirumoorthy N,Manisenthil KT,Shyam A,et al. Metallothionein：an overview［J］.World J Gastroentero, 2007,13(7)：993-996.

［10］ Haq F,Mahoney M,Koropatnick J.Signaling events for metallothionein induction［J］.Mutat Res,2003,533(1-2)：211-226.

［11］ Liang SH,Jeng YP,Chiu YW,et al.Cloning,expression, and characterization of cadmium-induced metallothionein-2 from the earthworms Metaphire posthuma and Polypheretima elongata［J］.Comp Biochem Phys C,2009, 149(3)：349-357.

［12］ Koh M,Kim HJ.The effects of metallothionein on the activity of enzymes involved in removal of reactive oxygen species［J］.Bull Korean Chem Soc,2001,22(4)：362 -366.

［13］ Bauman JW,Madhu C,Mc Kim JM,et al.Induction of hepatic metallothionein by paraquat［J］.Toxicol Appl Pharm,1992,117(2)：233-241.

［14］ Min KS,Morishita F,Tetsuchikawahara N,et al. Induction of hepatic and renal metallothionein synthesis by ferric nitrilotriacetate in mice：the role of MT as an antioxidant［J］.Toxicol Appl Pharm,2005,204(1)：9 -17.

［15］ Wang GW,Schuschke DA,Kang YJ.Metallothioneinoverexpressing neonatal mouse cardiomyocytes are resistant to H2O2 toxicity［J］.Am J Physiol,1999,276(1 Pt 2)：H167-H175.

［16］ Kilic GA,Kutlu M.Effects of exogenous metallothionein against thallium-induced oxidative stress in rat liver.Food Chem Toxicol,2010,48(3)：980-987.

［17］ Min KS,Horie T,Tetsutchikawahara N,et al. Metallothionein suppresses the gormation of 8-hydroxy-2ˊ-deoxyguanosine in DNA induced by ferric nitrilotriacetate in vitro［J］.J Health Sci,2005,51(4)：497-503.

［18］ Heuchel R,Radtke F,Georgiev O,et al.The transcription factor MTF-1 is essential for basal and heavy metalinduced metallothionein gene expression［J］.EMBO J, 1994,13(12)：2870-2875.

［19］ Bi Y,Lin GX,Millecchia L,et al.Superinduction of metallothionein I by inhibition of protein synthesis：role of a labile repressor in MTF-1 mediated gene transcription［J］.J Biochem Mol Toxicol,2006,20(2)：57-68.

［20］ Kelly EJ,Sandgren EP,Brinster RL,et al.A pair of adjacent glucocorticoid response elements regulateexpression of two mouse metallothionein genes［J］.Proc Natl Acad Sci U S A,1997,94(19)：10045-10050.

［21］ Tang CM,Westling J,Seto E.Trans repression of the human metallothioneinⅡA gene promoter by PZ120,a novel 120-kilodalton zinc finger protein［J］.Mol Cell Biol, 1999,19(1)：680-689.

［22］ Posewitz MC,Wilcox DE.Properties of the Sp1 zinc finger 3 peptide：coordination chemistry,redox reactions,and metal binding competition with metallothionein［J］.Chem Res Toxicol,1995,8(8)：1020-1028.

［23］ Rana U,Kothinti R,Meeusen J,et al.Zinc binding ligands and cellular zinc trafficking：apo-metallothionein, glutathione,TPEN,proteomic zinc,and Zn-Sp1［J］.J Inorg Biochem,2008,102(3)：489-499.

［24］ Takahashi S.Molecular functions of metallothionein and its role in hematological malignancies［J］.J Hematol Oncol,2012,5：41.

［25］ Carthew RW,Chodosh LA,Sharp PA.The major late transcription factor binds to and activates the mouse metallothionein I promoter［J］.Genes Dev,1987,1(9)：973 -980.

［26］ Buchman C,Skroch P,Welch J,et al.The CUP2 gene product,regulator of yeast metallothionein expression,is a copper-activated DNA-binding protein［J］.Mol Cell Biol, 1989,9(9)：4091-4095.

［27］ Schmidt CJ,Hamer DH.Cell specificity and an effect of ras on human metallothionein gene expression［J］.Proc Natl Acad Sci U S A,1986,83(10)：3346-3350.

［28］ Hao Y,Ren J,Liu J,et al.The protective role of zinc against acute toxicity of depleted uranium in rats［J］.Basic Clin Pharmacol Toxicol,2012,111(6)：402-410.

［29］ Said Ali K,Ferencz A,Nemcsok J,et al.Expressions of heat shock and metallothionein genes in the heart of common carp(Cyprinus carpio)：effects of temperature shock and heavy metal exposure［J］.Acta Biol Hung, 2010,61(1)：10-23.

［30］ Shen H,Qin H,Guo J.Cooperation of metallothionein and zinc transporters for regulating zinc homeostasis in human intestinal Caco-2 cells［J］.Nutr Res,2008,28(6)：406 -413.

［31］ Kikuchi Y,Irie M,Kasahara T,et al.Induction of metallothionein in a human astrocytoma cell line by interleukin-1 and heavy metals［J］.FEBS Lett,1993,317 (1-2)：22-26.

［32］ Ghoshal K,Majumder S,Zhu Q,et al.Influenza virus infection induces metallothionein gene expression in the mouse liver and lung by overlapping but distinct molecular mechanisms［J］.Mol Cell Biol,2001,21(24)：8301 -8317.

［33］ Ghoshal K,Wang Y,Sheridan JF,et al.Metallothionein induction in response to restraint stress.Transcriptional control,adaptation to stress,and role of glucocorticoid［J］. J Biol Chem,1998,273(43)：27904-27910.

［34］ Jiang LJ,Maret W,Vallee BL.The ATP-metallothionein complex［J］.Proc Natl Acad Sci USA,1998,95(16)：9146 -9149.

［35］ Zangger K,Oz G,Armitage IM.Re-evaluation of the binding of ATP to metallothionein［J］.J Biol Chem,2000, 275(11)：7534-7538.

［36］ Klassen RB,Crenshaw K,Kozyraki R,et al.Megalin mediates renal uptake of heavy metal metallothionein complexes.Am J Physiol Renal,2004,287(3)：F393 -F403.

［37］ Rao PS,Jaggi M,Smith DJ,et al.Metallothionein 2A interacts with the kinase domain of PKCmu in prostate cancer［J］.Biochem Biophys Res Commun,2003,310(3)：1032-1038.

［38］ Goncalves I,Quintela T,Baltazar G,et al.Transthyretin interacts with metallothionein 2［J］.Biochemistry,2008, 47(8)：2244-2251.

［39］ Cui Y,Wang J,Zhang X,et al.ECRG2,a novel candidate of tumor suppressor gene in the esophageal carcinoma, interacts directly with metallothionein 2A and links to apoptosis［J］.Biochem Biophys Res Commun,2003,302 (4)：904-915.

［40］ Ostrakhovitch EA,Olsson PE,Jiang S,et al.Interaction of metallothionein with tumor suppressor p53 protein［J］. FEBS Lett,2006,580(5)：1235-1238.

［41］ Xia N,Liu L,Yi X,et al.Studies of interaction of tumor suppressor p53 with apo-MT using surface plasmon resonance［J］.Anal Bioanal Chem,2009,395(8)：2569 -2575.

［42］ Goulding H,Jasani B,Pereira H,et al.Metallothionein expression in human breast cancer［J］.Br J Cancer,1995, 72(4)：968-972.

［43］ Martano M,Carella F,Squillacioti C,et al. Metallothionein expression in canine cutaneous apocrine gland tumors［J］.Anticancer Res,2012,32(3)：747-752.

［44］ Werynska B,Pula B,Muszczynska-Bernhard B,et al. Correlation between expression of metallothionein and expression of Ki-67 and MCM-2 proliferation markers in non-small cell lung cancer［J］.Anticancer Res,2011,31 (9)：2833-2839.

［45］ Majumder S,Roy S,Kaffenberger T,et al.Loss of metallothionein predisposes mice to diethylnitrosamineinduced hepatocarcinogenesis by activating NF-kappaB target genes［J］.Cancer Res,2010,70(24)：10265-10276.

［46］ Inoue K,Takano H,Yanagisawa R,et al.Role of metallothionein in antigen-related airway inflammation［J］.Exp Biol Med,2005,230(1)：75-81.

［47］ Takano H,Inoue K,Yanagisawa R,et al.Protective role of metallothionein in acute lung injury induced by bacterial endotoxin［J］.Thorax,2004,59(12)：1057-62.

［48］ Wesselkamper SC,McDowell SA,Medvedovic M,et al. The role of metallothionein in the pathogenesis of acute lung injury［J］.Am J Respir Cell Mol Biol,2006,34(1)：73-82.

The research progress of gene expression regulation and protein-protein interaction of metallothionein-2（MT-2）

YIN Lei-miao,WANG Yu,XU Yu-dong,WEI Ying,WANG Wen-qian,YANG Yong-qing△
(Shanghai Research Institute of Acupuncture and Meridian,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200030,China)

Metallothionein-2(MT-2)is a protein with a variety of biological functions.This article describes the biological characteristics,expression regulation mechanisms and protein interaction studies of MT-2,which lays a solid foundation for further comprehensive study of the protein in a particular disease.

metallothionein-2(MT-2)； expression regulation； protein-protein interaction

Q 51

B

10.3969/j.issn.1672-8467.2014.01.022

2012-11-30；編輯：張秀峰)

國家自然科學(xué)基金(81001548,8117334,81173332,81202753)；上海市青年科技啟明星計劃(12QA1403000)；上海市教委和上海市教育發(fā)展基金會“晨光計劃”資助項目(10CG45)；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年人才培養(yǎng)計劃(XYQ2013081)

△Corresponding author E-mail：dryqyang@163.com

*This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(81001548,8117334,81173332,81202753)；Shanghai Rising-Star program(12QA1403000)；“Chen Guang”project supported by Shanghai Municipal Education Commission and Shanghai Education Development Foundation(10CG45),and Science Foundation for the Excellent Youth Scholars of Shanghai Health System(13Y065).