鄒韶紅 趙宗峰 徐向東 董紅斌 佟鈣玉

·論著·

單胺氧化酶A基因rs1137070多態(tài)性與兒童期軀體受虐在新疆酒精依賴患者家庭暴力發(fā)生中的交互作用☆

鄒韶紅＊趙宗峰＊＊徐向東△董紅斌△佟鈣玉＊

目的 探討單胺氧化酶A（monoamine oxidase A,MAOA）rs1137070基因多態(tài)性與兒童期軀體受虐因素的交互作用對酒精依賴患者家庭暴力行為的影響。方法對284例新疆地區(qū)酒精依賴患者進行問卷調(diào)查，通過家庭暴力問卷調(diào)查表獲得社會人口學(xué)資料、施暴（有或無）及施暴的表現(xiàn)形式，采用修改版外顯行為攻擊量表和修訂版Barratt沖動量表對攻擊行為進行評估并分組，采用兒童受虐篩查表與兒童受虐量表聯(lián)合調(diào)查兒童期軀體受虐情況。直接測序法檢測患者MAOA基因rs1137070位點的多態(tài)性。根據(jù)叉生分析相加模型交互作用指標判斷基因與兒童期軀體受虐因素的交互作用。結(jié)果施暴組和對照組分別為146例和138例患者。兒童期受虐與rs1137070位點等位基因是新疆漢族及維吾爾族酒精依賴患者家庭暴力行為的危險因素。兒童期受虐與rs1137070等位基因存在相加模型正交互作用，兩者的超額相對危險度、交互作用歸因比、交互作用指數(shù)分別為1.00、0.14和1.20。結(jié)論新疆漢族及維吾爾族酒精依賴患者家庭暴力行為的發(fā)生是兒童期受虐因素及遺傳危險因素共同作用的結(jié)果，兒童期受虐因素與rs1137070等位基因共同影響家庭暴力行為的發(fā)生。

暴力行為 單胺氧化酶A 兒童期軀體受虐 交互作用

家庭暴力這一復(fù)雜的行為模式受到環(huán)境因素和遺傳易感因素的相互作用，其中有一個焦點集中在家庭暴力行為的代際傳遞，即兒童期目睹或經(jīng)歷家庭暴力對成年后施暴有一定影響。Straus等[1]在美國進行全國性家庭暴力調(diào)查發(fā)現(xiàn)，家庭暴力的受害者會成為家庭暴力的實施者。不論男性還是女性，在兒童期接受體罰會增加成年后家庭暴力的發(fā)生率，也會增加對兒童施暴的發(fā)生率[2]。我們前期對酒精依賴患者家庭暴力行為與單胺氧化酶A（monoamine oxidase A，MAOA）rs1137070基因多態(tài)性相關(guān)性研究結(jié)果提示，新疆漢族與維吾爾族酒精依賴患者家庭暴力行為與MAOA基因rs1137070位點多態(tài)性具有關(guān)聯(lián)，該位點多態(tài)性對漢族人群與維吾爾族人群的家庭暴力行為影響不存在差異[3]。所以，本研究綜合考慮遺傳、兒童期受虐因素的共同作用，探討MAOA基因rs1137070位點多態(tài)性與兒童期軀體受虐因素對酒精依賴患者家庭暴力行為的交互作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象來自新疆精神衛(wèi)生中心戒酒科及新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床心理科酒精依賴患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》（Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorder，CCMD-3）酒精依賴診斷標準，排除嚴重軀體疾病和其他精神疾病等情況。共有284例酒精依賴患者納入研究，均為男性，其中漢族188例，維吾爾族96例。

全部入組對象及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究通過新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 家庭暴力問卷調(diào)查 采用橫斷面調(diào)查，自行設(shè)計家庭暴力調(diào)查表，內(nèi)容包括社會人口學(xué)資料（年齡、性別、民族、婚姻狀況、職業(yè)和受教育程度等）、施暴（有或無）及施暴的表現(xiàn)形式。其中施暴的表現(xiàn)形式分為羞辱和謾罵、毀壞家私、折磨（如限制衣食住行、超負荷勞動等）、徒手毆打（拳打腳踢）、持械毆打（如捆綁、鞭打）、非意愿性性行為。

采用修改版外顯行為攻擊量表（modified overt aggression scale，MOAS）[4]和修訂版Barratt沖動量表（barratt impulsivity scale-11，BIS-11）[5]對患者攻擊行為進行評估。根據(jù)有無家庭暴力行為將患者分為施暴組與對照組。有家庭暴力行為需同時滿足以下2個條件：MOAS加權(quán)總分≥5分，且其中“體力攻擊”項≥1分；BIS-11總分≥70分。無家庭暴力行為定義為同時滿足以下2個條件：MOAS加權(quán)總分＜4分，且表中“體力攻擊”項為0分；BIS-11總分＜70分。不符合上述任一定義者予以排除。

采用兒童受虐篩查表[4]與兒童受虐量表[6]聯(lián)合調(diào)查患者兒童期軀體受虐情況，兒童受虐篩查表顯示兒童期受到家人抓咬打罵、刀棒攻擊陽性，同時，兒童受虐量表軀體虐待陽性才被認為兒童期軀體受虐。

由1名精神科主治醫(yī)師對患者進行問卷調(diào)查。在調(diào)查前進行系統(tǒng)的方法學(xué)學(xué)習(xí)和訓(xùn)練。取得患者或家屬知情同意后，患者在研究者的指導(dǎo)下填寫家庭暴力問卷調(diào)查表，其中有關(guān)家庭暴力的敏感問題則由研究者與患者進行深入訪談后記錄，對可疑信息則詢問其家屬加以確認。

1.2.2 基因組DNA的提取及特定片段的PCR擴增 問卷調(diào)查后，于次日晨采集空腹外周靜脈血3～4 mL，放置于5 mL的EDTA-Na2抗凝管中，-80℃冰箱儲存。用TIANGEN血液基因組DNA提取試劑盒提取樣本DNA。PCR引物序列由北京鼎國生物技術(shù)工程有限責(zé)任公司合成，rs1137070上游引物為5’-CATTTCTCTGCCCCTCACTC-3’，下游引物為5’-ATGGAGACCCCTGGGATAGT-3’。PCR反應(yīng)總體系為40 μL，反應(yīng)體系：10×緩沖液（含Mg2+，20 mol/L）4 μL，dNTP（10 mol/L）1 μL，TaqDNA聚合酶（2 U/μL）1 μL，模板DNA 1 μL，上下游引物各1 μL（10 mol/L)，加ddH2O至40 μL。在PTC-100 PCR擴增儀上擴增。反應(yīng)程序：95℃預(yù)變性5 min，進入循環(huán)，95℃變性45 s，58℃退火1 min，72℃延伸45 s，共38個循環(huán)；72℃延伸10 min，4℃保存。反應(yīng)結(jié)束后取5 μL擴增產(chǎn)物于1×TAE緩沖液中用1%瓊脂糖凝膠電泳20 min（恒壓150 V），電泳結(jié)果在凝膠成像系統(tǒng)下拍照并保存。

1.2.3 測序分型 擴增產(chǎn)物由北京鼎國生物技術(shù)工程有限責(zé)任公司測序，結(jié)果返回后對相應(yīng)位點分型并記錄。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。Hardy-Weinberg平衡定律的檢驗及等位基因頻率分布組間比較采用χ2檢驗。采用獨立樣本t檢驗和χ2檢驗比較組間年齡和其他社會人口學(xué)資料，以及兒童期受虐情況的分布。兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異的因素作為危險因素，根據(jù)叉生分析相加模型的交互作用指標判斷基因與兒童期軀體受虐因素的交互作用。定量分析交互作用的指標包括交互作用超額相對危險度（relative excess risk of interaction，RERI）、交互作用歸因比（attributable proportion due to interaction，AP）以及交互作用指數(shù)（synergy index，S）。其中RERI表示兩因素聯(lián)合作用與其單獨作用之和的差值，代表交互作用所引起相對效應(yīng)的大?。籄P指在兩暴露因素聯(lián)合效應(yīng)中，歸因交互效應(yīng)所占的比重；S為交互作用指數(shù)，當(dāng)S=1時無交互作用，S＞1為正交互作用，S＜1為負交互作用。檢驗水準α為0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 Hardy-Weinberg平衡檢驗根據(jù)分組定義，施暴組和對照組分別為146例和138例患者。施暴組（χ2=3.561，P=0.059）與對照組（χ2=3.749，P= 0.053）rs1137070基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。

2.2 社會人口學(xué)、兒童期受虐與等位基因分布情況兩組間年齡（t=0.220，P=0.640）、個人月收入（χ2= 1.580，P=0.209）、受教育程度（χ2=0.001，P=0.977）、職業(yè)（χ2=0.573，P=0.449）、民族（χ2=3.434，P=0.064）的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者兒童期受虐情況（χ2=8.144，P=0.004）、等位基因分布（χ2= 15.925，P=0.001）的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 患者社會人口學(xué)、兒童期受虐與等位基因分布情況

2.3 MAOA基因rs1137070位點多態(tài)性與兒童期受虐的交互作用MAOA基因rs1137070位點多態(tài)性與兒童期受虐因素的2×4叉生分析結(jié)果表明，兩因素之間存在正交互作用，RERI=1.00，AP= 0.14，S=1.20。受虐因素單獨存在時發(fā)病風(fēng)險為對照的4.018倍，遺傳因素單獨存在時發(fā)病風(fēng)險為對照的2.992倍，兩因素同時存在時發(fā)病風(fēng)險為對照人群的7.013倍。見表2。

表2 MAOA基因rs1137070位點多態(tài)性與兒童期受虐因素的交互作用

3 討論

MAOA作為單胺類遞質(zhì)（5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等）的脫氨基代謝酶，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類遞質(zhì)的水平，對個體的沖動、攻擊、成癮、情緒等起重要作用[7]。郭建雄等[8]的研究顯示MAOA基因rs1137070位點多態(tài)性與精神分裂癥患者的暴力攻擊行為相關(guān)。茆正洪等[9]的研究也認為MAOA該位點多態(tài)性與具有高沖動的反社會人格障礙相關(guān)。劉華峰等[10]對暴力犯罪人員的研究則與此相反，其認為rs1137070位點單個基因多態(tài)性可能與暴力行為無關(guān)。這些研究結(jié)果具有差異的原因可能為樣本采集形式、使用的量表、人群組成差異、兒童期生長環(huán)境等不同，其中，兒童期受虐因素的影響尤為重要，但目前國內(nèi)對暴力行為遺傳易感性與兒童期受虐因素相互作用的研究仍不多見。2002年，Caspi等[11]提出兒童期受虐與MAOA基因多態(tài)性對暴力攻擊行為存在交互作用，但后期其他研究的結(jié)果卻并不一致[12-15]。本研究采用比較分析進行危險因素篩選，根據(jù)叉生分析相加模型交互作用指標判斷基因與兒童期軀體受虐因素的交互作用，結(jié)果表明，兒童期受虐與rs1137070位點C等位基因為酒精依賴患者家庭暴力行為發(fā)生的危險因素，MAOA基因rs1137070位點多態(tài)性與兒童期受虐因素之間存在相加模型正交互作用，兒童期受虐因素為暴力行為的主要影響因素，rs1137070位點C等位基因為暴力行為的危險因素。國外大部分該領(lǐng)域研究結(jié)果也與本研究一致[16-18]。2011年，David等[19]對反社會行為進一步研究的結(jié)果也認為MAOA該位點基因多態(tài)性與兒童期受虐因素之間存在正交互作用，但他們認為遺傳因素為反社會行為的主要影響因素，支持先前Reif等[20]和Prom-Wormley等[21]的研究結(jié)果，而與暴力行為相關(guān)領(lǐng)域的研究結(jié)果并不完全一致。本研究關(guān)注暴力攻擊行為，反社會行為相關(guān)疾病包括暴力攻擊行為，同時也包括其他行為，具有更寬泛的定義，二者在一定程度上具有相同的神經(jīng)生物學(xué)機制，但仍然是不同的行為。本研究對象全部為酒精依賴患者，在對照組中，rs1137070位點C等位基因頻率為39.14%，T等位基因頻率為60.86%。此結(jié)果與Lu等[22]對臺灣漢族的研究結(jié)果相近，該研究認為酒精依賴與此位點的多態(tài)性不存在關(guān)聯(lián)，從而排除酒精依賴與此位點相關(guān)的可能性。

本研究的樣本均為酒精依賴患者，缺少正常人群的數(shù)據(jù)。并且和以往多數(shù)研究一樣，只考慮了單個基因與兒童期受虐因素的交互作用。后期的研究應(yīng)考慮增加正常人群樣本，同時嘗試探討多個基因與多個環(huán)境因素的交互影響。另外，環(huán)境壓力會改變基因的表達，通過表觀遺傳學(xué)機制探討環(huán)境與基因的相互作用對暴力攻擊行為的影響應(yīng)引起進一步的重視。

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The analysis on correlation between childhood physical abuse and monoamine oxidase A polymorphisms in domestic violence.

ZOU Shaohong,ZHAO Zongfeng,XU Xiangdong,DONG Hongbing,TONG Gaiyu.
People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,China.Tel:0991-8564252.

ObjectiveTo investigate the effects of the interaction between environmental factors and monoamine oxidase A(MAOA)gene polymorphism in Han and Uygur on alcoholics in Xinjiang.MethodsThe data of childhood abuse and domestic aggressive behaviors were collected from 284 patients with alcohol dependence from Xinjiang using self-made questionnaires,Modified Overt Aggression Scale(MOAS)and Barratt Impulsivity Scale-11(BIS-11).The methods of PCR and DNA sequencing technique were conducted to detectrs1137070single nucleotide polymorphism loci of MAOAgene.Logistic regression analysis was performed to adjust for interaction effects of gene and childhood abuse on domestic violence.ResultsThe scale evaluation identified 143 patients with and 138 patients without domestic violence. Childhood abuse and gene were both risk factors in domestic violence.The interaction effect of childhood abuse withrs1137070was significant.the relative excess risk,the interaction attribution ratio and the interaction index were 1.00,0.14 and 1.20,respectively.ConclusionsThe interactions between genes and environmental risk factors may contribute to the domestic violence in Han and Uygur on alcoholics in Xinjiang.

Violent behavior Monoamine oxidase A childhood physical abuse Interaction effects

R749.62

A

2014-03-07）

（責(zé)任編輯:肖雅妮）

10.3936/j.issn.1002-0152.2014.10.002

☆國家自然科學(xué)基金項目（編號：31060137）

*新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床心理科（烏魯木齊 830001）

**新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院科研教育中心

△新疆精神衛(wèi)生中心戒酒科