劉洪英

【摘 要】目的：探討和分析妊娠期合并肝內(nèi)膽汁淤積癥對妊娠結(jié)局的影響。方法：選擇2003年5月至2013年5月我院收治的妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥患者進(jìn)入病例組，另外選擇同期住院的無膽淤癥妊娠患者進(jìn)入對照組，采用回顧性分析的方法，從圍生兒、孕產(chǎn)婦和分娩方式等方面分析肝內(nèi)膽汁淤積癥對妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果：共有512例患者進(jìn)入病例組，選擇512例同期住院的非合并肝內(nèi)膽汁淤積癥妊娠患者進(jìn)入對照組。病例組與對照組在年齡、孕產(chǎn)次等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；病例組產(chǎn)婦孕周小于對照組，新生兒體重小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病例組胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)的發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠期嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可提高難產(chǎn)和剖宮產(chǎn)率，導(dǎo)致低體重兒、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫，做好產(chǎn)婦的早期診斷和早期治療、必要時(shí)及時(shí)終止妊娠可降低胎兒的死亡率和產(chǎn)婦的并發(fā)癥發(fā)病率，改善妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】妊娠；肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠結(jié)局；影響

The Influncing Analysis of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy for Pregnancy Outcome

Liu Hongying Maternity and child care centers of Dazhou City Dazhou City， Sichuan Province 635000

[Abstract]Objective： To explore and analyze the influence of Intrahepatic cholestasis of pregnancy of pregnancy outcome. Methods： The patients with ICP in our hospital during May 2003 to May 2013 were taken as case group， the patients without ICP in our hospital during the same period were taken as control group. The influence of Intrahepatic cholestasis of pregnancy of pregnancy outcome for perineonate and the pregnant were retrospectively analyzed. Results： 512 patients with ICP were included in case group and 512 patients without ICP were included in control group. There were no significantly statistic difference between case and control group（P>0.05）. The pregnant weeks and body weight of neonates of case group were lower than control group， the incidence of fetal distress in uterus， amniotic fluid， premature birth and cesarean delivery of case group were higher than control group， the differences were significantly statistic（P<0.05）. Conclusion： ICP can increase the incidences of difficult labour and cesarean delivery， induce infant of low-birth weight， premature birth and fetal distress in uterus. Early diagnose， early treatment and pregnancy termination can decrease the mortality of perineonate and the pregnant.

[key words]Pregnancy； Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Pregnancy outcome； Influence

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）常發(fā)生在妊娠中、晚期，主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢和高膽汁酸，常使圍生兒發(fā)病率和死亡率升高[1]。ICP可引發(fā)難以預(yù)測的胎兒突然死亡，死亡風(fēng)險(xiǎn)與病情程度相關(guān)。ICP具有復(fù)發(fā)性，分娩后可迅速消失，再次妊娠或口服雌激素避孕藥時(shí)常會(huì)復(fù)發(fā)[2]。據(jù)報(bào)道，目前我國ICP發(fā)病率為0.8%～12.0%，上海和四川省發(fā)病率最高[3]，發(fā)病率呈明顯地域和種族差異性。為探討和分析妊娠期合并肝內(nèi)膽汁淤積癥對妊娠結(jié)局的影響，選擇我院十年間收治的妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥患者進(jìn)行回顧性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2003年5月至2013年5月我院收治的妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥患者進(jìn)入病例組，選擇同期住院的無膽淤癥妊娠患者進(jìn)入對照組。

1.2 研究方法 采用回顧性研究的方法，通過比較兩組患者的分娩方式、圍生兒和孕產(chǎn)婦情況，分析ICP對妊娠結(jié)局的影響。

1.3 ICP診斷標(biāo)準(zhǔn) （1） 妊娠中、晚期出現(xiàn)不同程度的黃疸，并伴有皮膚瘙癢；（2） 血清總膽汁酸（TBA）升高（>20mmol/L），或伴有轉(zhuǎn)氨酶輕、中度升高；（3） 妊娠是引起皮膚瘙癢及生化檢查異常的唯一原因；（4） 終止妊娠后癥狀迅速消失，各項(xiàng)生化指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Epidata 3.10完成數(shù)據(jù)的錄入、查重和邏輯糾錯(cuò)，采用SPSS 18.0計(jì)算數(shù)據(jù)的均數(shù)、百分比和率，完成卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況 共有512例患者進(jìn)入病例組，選擇512例同期住院的非合并肝內(nèi)膽汁淤積癥妊娠患者進(jìn)入對照組。病例組患者的平均年齡為（26.39±5.82）歲，平均孕次為（2.83±1.08）次，平均孕周為（37.82±3.47）周；對照組患者的平均年齡為（27.03±2.94）歲，平均孕次為（2.69±0.97）次，平均孕周為（36.93±2.94）周。兩組患者在一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 分娩方式 病例組患者的剖宮產(chǎn)率（65.04%）、難產(chǎn)率（66.80%）均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的產(chǎn)后出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 相關(guān)生化指標(biāo)：病例組患者的CG、T-BIL和ALT水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 妊娠結(jié)局 病例組胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染、早產(chǎn)的發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。病例組的新生兒體重為（3.09±0.69）kg，低于對照組（3.50±0.88）kg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.86， P<0.05）。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期特有的并發(fā)癥，國內(nèi)的發(fā)病率為3.7%[4]，并且在逐年上升。目前ICP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與遺傳易感性導(dǎo)致雌激素的升高有關(guān)[5]。

本次研究結(jié)果顯示，病例組和對照組患者在年齡、孕次、孕周等一般資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），提示兩組資料均衡可比。ICP患者以高膽汁酸和肝功能異常為主要臨床特征[6]，對圍生兒的影響主要表現(xiàn)為導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、羊水污染、新生兒低體重。筆者認(rèn)為，引起胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生，可能與孕婦血液中TBA值過高，使得胎盤絨毛毛細(xì)血管痙攣，胎盤絨毛間歇狹窄加劇，胎盤血液灌注量不足有關(guān)[7]；孕婦體內(nèi)的高膽汁酸水平會(huì)促進(jìn)前列腺素的釋放，從而誘發(fā)并進(jìn)一步加劇子宮收縮，加上ICP患者胎盤和臍帶減少了一氧化碳的合成，子宮平滑肌敏感性大大增加[8]，極易導(dǎo)致早產(chǎn)；膽酸鹽可刺激腸蠕動(dòng)，提高羊水糞染發(fā)生率，進(jìn)一步引發(fā)胎兒臍靜脈的收縮，增加胎糞吸入綜合征的發(fā)病率[9]，故羊水污染是引起胎兒急性缺氧的原因，也是胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒窒息的危險(xiǎn)信號[10]。此外，由于圍生兒的宮內(nèi)缺氧和羊水污染等不良因素，ICP也導(dǎo)致了孕婦剖宮產(chǎn)和難產(chǎn)發(fā)生率的升高。

鑒于ICP對孕產(chǎn)婦和圍生兒的嚴(yán)重危害性，筆者認(rèn)為，臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)專業(yè)知識(shí)建設(shè)，提高職業(yè)敏感性，在接診病人時(shí)應(yīng)仔細(xì)詢問病史，重視妊娠中晚期的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查，一旦發(fā)現(xiàn)高CG水平，就要仔細(xì)甄別是否有ICP的可能。對于有ICP病史、新生兒死亡史和復(fù)發(fā)性ICP的患者，應(yīng)作為重點(diǎn)人群密切監(jiān)測，必要時(shí)應(yīng)及時(shí)考慮早期終止妊娠。

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