玉榮

【摘要】目的：介紹蒙藥草烏研究進(jìn)展，為其研究和開(kāi)發(fā)提供參考。方法：通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)的資料，對(duì)草烏化學(xué)成分、藥理作用、炮制、毒理及研究進(jìn)行綜述。結(jié)果：草烏是一種常用蒙藥材，藥材資源豐富，臨床廣泛，具多方面的生理活性，特別是其抗炎及止痛作用應(yīng)引起廣泛重視。結(jié)論：草烏應(yīng)用前景廣闊，對(duì)其化學(xué)、藥理及臨床應(yīng)用進(jìn)行更進(jìn)一步的研究并進(jìn)行開(kāi)發(fā)利用，很有必要使草烏的質(zhì)量規(guī)范化，檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)一步符合蒙醫(yī)用藥原則，從而使藥材開(kāi)發(fā)與國(guó)際新藥研制接軌。

【關(guān)鍵詞】蒙藥草烏；化學(xué)成分；炮制；毒理；臨床應(yīng)用

【中圖分類(lèi)號(hào)】R473 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）03-0318-01

草烏是毛茛科北烏頭Aconitum kusnezoffii Rchb.的干燥塊根，蒙認(rèn)為草烏（泵阿）味辛，性溫，效輕，有大毒，功能殺“粘”，止痛，燥“協(xié)日烏素”，用于瘟、粘、奇哈、刺痛、結(jié)喉、痧癥、痛風(fēng)、游痛證、關(guān)節(jié)“協(xié)日烏素”、風(fēng)濕病、心“赫依”、牙痛等 （中醫(yī)認(rèn)為草烏類(lèi)藥物能祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛，用于風(fēng)濕麻痹，關(guān)節(jié)疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛等），被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，由于草烏治療量與中毒量很接近，用藥不當(dāng)或不慎，易產(chǎn)生毒副反應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常與休克，甚至中毒致死，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，烏頭堿型生物堿誘發(fā)心律失常的劑量?jī)H為其半數(shù)致死量的1/14，因此，對(duì)草烏類(lèi)藥物進(jìn)行質(zhì)量控制是極為必要的。本文主要從化學(xué)成分及藥理作用等方面介紹近年來(lái)的研究進(jìn)展。

1 草烏的化學(xué)成分

草烏中主要成分是烏頭堿型生物堿，如烏頭堿（aconitine）中烏頭堿（新烏頭堿mesaconitine）、素馨烏頭堿（jesaconitine）、次烏頭堿（下烏頭堿hypaconitine）、去氧烏頭堿（deoxyaconitine），除此之外，草烏中還含有北烏頭堿（bwutine）、得姆啶（denudine）等。

1.1 生物堿

王永高等對(duì)草烏中的生物堿進(jìn)行了研究，其生物堿為烏頭堿（aconitine）、中烏頭堿（mesaconitine）、次烏頭堿（hypaconitine）、3-脫氧烏頭堿（3-deoxyaconitine）、北烏堿（beiwutine）。李正邦等對(duì)草烏中的生物堿進(jìn)行了更深一步的研究得到新的生物堿：10-羥基烏頭堿（a conifine）、14-苯甲酰烏頭原堿（14-benzoylaconine）、14-苯甲酰中烏頭原堿（14-benzoylme saconine）、尼奧寧（neoline）、15-α-羥基尼奧寧（15-α-hydroxyneoline）、查斯曼寧（chasmanine）、塔拉薩敏（talatizamine）、弗斯生（foresticine）、牛扁堿（lycoctonine）、氨茴酰牛扁堿（anthranoylly coctonine）和一海替生重排產(chǎn)物。此外，ZinurovaE.G.等也對(duì)草烏的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)了新的生物堿acsonine。

1.2 非生物堿

草烏中的糖類(lèi)有：木糖（Xyl）、甘露糖（Man）、半乳糖（Gal）和葡萄糖（Glc）。GC表明草烏多糖有鼠李糖（Rha）、木糖（Xyl）、甘露糖（Man）、阿拉伯糖（Ara）、葡萄糖（Glc）和半乳糖（Gal），它們的摩爾比為Rha-∶Xyl-∶Man-∶Ara-∶Glc-∶Gal=1∶1.7∶203∶1.7∶59.7∶3.5。其中甘露糖含量特別高，占總糖的78.27%；而Rha，Xyl，Ara含量比較少。

2 草烏在蒙醫(yī)中的炮制

蒙醫(yī)對(duì)草烏的常用炮制方法有：①取凈草烏，置溶器內(nèi)，另加訶子湯（將訶子搗成細(xì)粉水煮），浸泡2～3 d，每4h翻動(dòng)1次，浸透，凈水沖洗3～5次，直到口嘗稍有麻舌感時(shí)，取出，曬干，要求在春秋二季炮制（3kg訶子水煎液30 L，可泡10 kg藥材）。②取凈草烏，加適量童便（尿）和清水浸泡5～6 d，反復(fù)翻動(dòng)，至內(nèi)無(wú)干心，待顯藍(lán)色時(shí)，取出，清洗，陰干備用。③取凈草烏，加適量酸奶浸泡2～3 d至內(nèi)無(wú)干心，口嘗微有麻舌感時(shí)，取出，清洗，晾至六成干備用。

雖然蒙醫(yī)在草烏的炮制中，應(yīng)用的方法及輔料與中醫(yī)不同，但在認(rèn)識(shí)上是一致的，即生草烏有毒性，通過(guò)炮制減低毒性，而存其藥物活性，以便臨床使用。這和 藥理研究的證實(shí)相吻合，即烏頭堿性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水、加熱則容易水解成毒性較小的生物堿。其解毒機(jī)理是烏頭堿在較長(zhǎng)時(shí)間的泡和煮制過(guò)程中，劇毒性的烏頭堿被水解成毒性較小乃至小的苯甲酰烏頭胺和烏頭胺之故。

3藥理作用研究

3.1鎮(zhèn)痛作用

草烏主要用于鎮(zhèn)痛，其鎮(zhèn)痛效力較強(qiáng)。草烏中分離出的雙酯型二萜生物堿有明顯的鎮(zhèn)痛麻醉作用。最早報(bào)道的是烏頭堿和次烏頭堿有鎮(zhèn)痛作用。張覃木等報(bào)道用電刺激大鼠尾部法測(cè)得烏頭堿最小鎮(zhèn)痛有效量為25 μg/kg，鎮(zhèn)痛指數(shù)為11.8（嗎啡為142），鎮(zhèn)痛強(qiáng)度和維持時(shí)間隨劑量的加大而增加，100 μg/kg的鎮(zhèn)痛百分率可高達(dá)60%，作用時(shí)間可維持150 min。唐希燦等報(bào)道烏頭堿乙?；傻玫?-乙酰烏頭堿，具有鎮(zhèn)痛作用，而且久用不成癮。后來(lái)唐希燦等又報(bào)道用小鼠及大鼠經(jīng)4種致痛方法測(cè)試3-乙酰烏頭堿均有提高痛閾值的作用，納洛酮對(duì)此無(wú)拮抗作用，可被預(yù)先腹腔注射利血平取消，并且進(jìn)一步證明了3-乙酰烏頭堿鎮(zhèn)痛作用不產(chǎn)生耐受性，用希丙嗎啡催癮不出現(xiàn)跳躍反應(yīng)對(duì)；嗎啡依賴(lài)大鼠及猴的撤藥反應(yīng)無(wú)代替作用，猴未見(jiàn)有忽然撤藥的戒斷癥狀。

3.2 抗炎作用

許多人證明草烏抗炎成分為烏頭類(lèi)生物堿（如烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿），但也有部分人認(rèn)為草烏不含生物堿的水提取物也有明顯的抗炎作用。大鼠口服30 mg/kg時(shí)，對(duì)踝關(guān)節(jié)佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用比口服50 mg/kg保太松強(qiáng)；口服30 mg/kg時(shí)，對(duì)棉球肉芽腫的抑制作用比口服20 mg/kg保太松強(qiáng)。各種單體生物堿對(duì)急慢性炎癥模型均有抑制作用。劉世芳等報(bào)道了草烏總堿及烏頭堿在離體豚鼠回腸有抗組胺作用，總堿對(duì)雞蛋白致敏豚鼠回腸的收縮有對(duì)抗作用。小鼠腹腔注射總堿求得LD50為（98±6）μg/kg，豚鼠腹腔注射LD50為（0.14±0.05）mg/kg。

3.3對(duì)心臟的影響

楊毓章等以家兔心電變化為指標(biāo)的研究表明，北烏頭總堿能增強(qiáng)腎上腺素對(duì)心肌的作用，對(duì)抗氯化鈣所至T波倒置，對(duì)抗垂體后葉素所至ST段上升和繼之發(fā)生的ST段下降。豚鼠實(shí)驗(yàn)還可見(jiàn)有增強(qiáng)毒毛旋花子甙G對(duì)心肌的毒性。多根烏頭提出的總堿，10～20 mg/kg靜脈注射從麻醉犬及兔的心電圖上可見(jiàn)心跳興奮性及傳導(dǎo)發(fā)生紊亂。ThomasY.K.Chan等提到在1989～1991年，曾有31個(gè)人因草烏而中毒，這種含有烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿的草烏的研究證明對(duì)心臟有危害，導(dǎo)致心律不齊。有人認(rèn)為草烏去毒（烏頭堿等水解）后強(qiáng)心作用依然存在或有利于強(qiáng)心作用的發(fā)揮。

4 毒理作用

據(jù)報(bào)道至今，已從三十余種烏頭堿屬植物中，分離出已鑒定結(jié)構(gòu)的生物堿有九十多個(gè)。其中以烏頭堿、中烏頭堿、美沙烏頭堿、次烏頭堿等為主。草烏中含總生物0.701.31%，其中主要為劇毒的雙酯類(lèi)生物堿，如烏頭堿（Aconitine）、中烏頭（Mesaconitine）、素馨烏頭堿（jesaconitine）、次烏頭堿（Hvpaconitine）、北烏頭堿（Bwutine）、得姆啶（Denudine）等。草烏葉中還含有肌醇（1nositol）和糅質(zhì)。 藥 證明烏頭堿具有鎮(zhèn)痛、麻醉、消炎、降壓、抗癌等作用，毒性很強(qiáng)，人口服4mg即能致死，但烏頭堿經(jīng)加熱（110℃， 1 kg/cm2，40 min）分解成烏頭次堿和烏頭原堿，則毒性大大降低，卻仍能發(fā)揮鎮(zhèn)痛，消炎等作用。烏頭堿極易從消化道吸收，中毒極為迅速，誤服或過(guò)量服用后數(shù)分種內(nèi)即出現(xiàn)中毒癥狀。烏頭堿對(duì)迷走神經(jīng)有強(qiáng)烈興奮作用，可引起竇房結(jié)抑制、房室傳導(dǎo)阻滯，從而導(dǎo)致心率緩慢或心律失常。對(duì)其他中樞神經(jīng)及末梢神經(jīng)有先興奮、后抑制的作用。嚴(yán)重的心律失常及呼吸中樞抑制為其中毒致死的原因。

總之，草烏是一種常用蒙藥材， 藥材資源豐富，臨床應(yīng)用廣泛，具多方面的生理活性，雖然對(duì)其化學(xué)成分研究較多， 但就化學(xué)成分與藥理研究來(lái)看，兩者結(jié)合不甚密切，對(duì)其基礎(chǔ)研究及臨床驗(yàn)證還有待進(jìn)一步深入，因此有必要對(duì)草烏的化學(xué)、藥理及臨床應(yīng)用進(jìn)行更進(jìn)一步的研究并進(jìn)行開(kāi)發(fā)利用，使這一民族醫(yī)藥中的瑰寶更好地為人類(lèi)服務(wù)。

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