鄧有生　何玉華

摘要：目的 對我院2012年1月～6月78例次茶堿監(jiān)測血濃結(jié)果進(jìn)行分析，為臨床個(gè)體化給藥提供依據(jù)。方法 用熒光偏振免疫法測定78例患者氨茶堿血藥濃度，對氨茶堿血藥濃度與療效關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果 以文獻(xiàn)報(bào)道的5.0～20.0ug/ml[1]為氨茶堿有效血藥濃度范圍，13例患者<5.0ug/ml，其喘息緩解率較低（20.2%），43例在有效血藥濃度范圍內(nèi)的患者喘息緩解較高（82.5%），>20.0ug/ml的22例患者中毒反應(yīng)發(fā)生率較高（65.1%）。結(jié)論 對COPD（慢性阻塞性肺?。┑闹委熀皖A(yù)防應(yīng)使用較小劑量維持血藥濃度在10～15ug/ml即可。

關(guān)鍵詞：茶堿；個(gè)體化；療效

氨茶堿是臨床應(yīng)用最為廣泛的平喘藥物之一。由于其治療窗窄，毒副作用較大，安全范圍小，個(gè)體差異大[1]，且易收到多種因素的影響而致血藥濃度發(fā)生較大的波動(dòng)。近年來，隨著對茶堿血藥濃度監(jiān)測的開展，茶堿的應(yīng)用趨于有效和安全[2，3]，為尋求既有效又安全的用藥劑量監(jiān)測及療程，我們對COPD的患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以確保臨床安全合理用藥。

1 資料與方法

1.1一般資料 在我院進(jìn)行氨茶堿治療患者有COPD的患者茶堿給藥方案

病例茶堿給藥方案見表1。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①主要根據(jù)吸煙等高危因素史，臨床癥狀，體征及肺功能檢查等綜合分析確定；②不可逆的氣流受限是COPD診斷的條件；③吸入支氣管舒張藥后FEV1<70%及FEV1<80%預(yù)計(jì)值。

1.3監(jiān)測目的 根據(jù)患者病情及用藥的長短及出現(xiàn)的癥狀對患者氨茶堿血藥濃度監(jiān)測：A.常規(guī)監(jiān)測；B.出現(xiàn)不良反應(yīng)；C.可疑中毒分別對患者進(jìn)行監(jiān)測。

1.4監(jiān)測方法 所有監(jiān)測的患者在靜脈滴注或口服氨茶堿經(jīng)5.5個(gè)半衰期（2～3d）達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后于末次用藥前取靜脈血用熒光偏振免疫法測定。

1.5判斷標(biāo)準(zhǔn) 癥狀控制：喘息明顯緩解體征消失而不致產(chǎn)生毒性反應(yīng)。癥狀未控制：癥狀體征無明顯改善。

2 結(jié)果

2.1血藥濃度與療效見表2。

2.2 78例患者中出現(xiàn)的中毒癥狀及例次數(shù)見表3。

3 討論

3.1茶堿呈非線性動(dòng)力學(xué)代謝的藥物[2]，其半衰期相差可達(dá)10倍以上，血藥濃度的升高與劑量的增加不成正比。當(dāng)血藥濃度超過治療水平>20.0ug/ml時(shí)，易發(fā)生不良反應(yīng)。本文在檢測中發(fā)現(xiàn)15例由氨茶堿引起的不良反應(yīng)，患者表現(xiàn)為心悸，精神癥狀等，其中2例患者的血鉀濃度低于正常水平，患者癥狀表現(xiàn)為胸悶、心悸等。

3.2本文有效控制喘息發(fā)作的血藥濃度平均為（12.9±2.35）ug/ml，這與報(bào)道相符[4]。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)由于影響氨茶堿的血藥濃度及療效的個(gè)體因素很復(fù)雜，從而導(dǎo)致很大的個(gè)體差異。在本文測定的病例中，有些病例需要使血藥濃度>24.0ug/ml才可獲得滿意療效，而另一些患者血藥濃度<10ug/ml即能控制發(fā)作而不必增加劑量。而靜點(diǎn)同樣劑量的藥物，最高血藥濃度為29.0ug/ml，最低僅為5.3ug/ml。因此血藥濃度監(jiān)測應(yīng)與臨床表現(xiàn)相結(jié)合便于臨床確定不同患者的有效血藥濃度水平和維持劑量，以真正達(dá)到給藥個(gè)體化。

3.3影響茶堿血藥濃度的時(shí)辰因素 茶堿藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)有明顯的晝夜變化規(guī)律，8：00時(shí)給藥，茶堿血藥濃度值較高，半衰期最長，生物利用度可達(dá)最大；16：00時(shí)及22：00是給藥，半衰期及生物利用度有明顯下降，而清除率夜間較下午、上午為高，故夜間用藥應(yīng)相應(yīng)增加劑量，以確保有效的血藥濃度，防止午夜至凌晨期間喘息的發(fā)作[5]。

3.4 病情輕重同時(shí)影響茶堿代謝，病情越重，茶堿顯非線性代謝，茶堿總體清除率低，容易積聚發(fā)生毒副反應(yīng)[6]，對于輕、中度哮喘治療和預(yù)防則應(yīng)使用較小劑量，維持血藥濃度在5.0～10.0ug/ml，不能機(jī)械化地按茶堿的血藥濃度在5.0～20.0ug/ml為標(biāo)準(zhǔn)。對于個(gè)體差異大的患者結(jié)合臨床效應(yīng)確需調(diào)整給藥方案時(shí)，可按氨茶堿在治療濃度范圍內(nèi)血藥濃度與劑量存在線性關(guān)系的特點(diǎn)，制定血藥濃度后求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)出良好的給藥方案。以往我院在個(gè)體化給藥前，氨茶堿劑量常常偏低，氨茶堿治療效果不理想，但經(jīng)過監(jiān)測調(diào)整給藥方案，大大提高了療效，由此看來茶堿的監(jiān)測與給藥個(gè)體化是極為重要的。

3.5 本文同時(shí)指出 ⑴影響血藥濃度的因素除用藥劑量外還有：①采血時(shí)間；②藥物互相作用；③個(gè)體生理病理差異。⑵在安全范圍內(nèi)，療效大小與藥物濃度高低有一定的相關(guān)性；⑶對中毒的判斷要結(jié)合臨床表現(xiàn)。不能單憑血藥濃度的結(jié)果作判斷。所以臨床對茶堿進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測是必要的。

參考文獻(xiàn)：

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[2]Russ K， Richard O Day， Gregory A， et al Aminophyline in the emergencydepartment： maximizing safety and efficiency[J].chest，1991，100（6）：1572-1577.

[3]鐘南山，府軍，主編.現(xiàn)代呼吸病進(jìn)展[M].北京：中國醫(yī)學(xué)科技出版社，1994：364.

[4]曹文，陳剛，康曉明.常用劑量茶堿非線性清除的研究[J].人民軍醫(yī)，1989（1）：47.

[5]湯毅.兔體內(nèi)茶堿時(shí)辰藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1990，（2）：205.

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編輯/哈濤