王紅　王曉平　趙國(guó)濤

[摘要]目的：評(píng)價(jià)皮內(nèi)注射肝素鈉治療瞼黃瘤的臨床療效，總結(jié)治療體會(huì)。方法：32例瞼黃瘤患者，給予肝素鈉皮內(nèi)注射，每周1次，觀察皮疹變化情況。結(jié)果：32例患者分別給予注射2～10次，平均（5.72±2.66）次?？傆行?00%，痊愈率90.63%。所有患者治療后除輕度眼瞼水腫外無(wú)不良反應(yīng)。隨訪6～20個(gè)月，復(fù)發(fā)率9.38%。結(jié)論：肝素鈉治療瞼黃瘤的療效顯著，經(jīng)濟(jì)安全，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]肝素鈉；瞼黃瘤；注射；皮內(nèi)

[中圖分類號(hào)]R777.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2014）16-1356-03

Abstract：Objective To evaluate the therapeutic effect of heparin sodium intradermal injections xanthoma palpebrarura，and summarize treatment experience. Methods 32 patients with xanthoma palpebrarura were treated using heparin sodium intradermal， once a week. Results 32 patients were treated 2～10 times， the average （5.72±2.66）.Total effective rate was 100%， and the recovery rate was 90.63%.All of the patients after treatment appear mild eyelid edema， without other adverse reactions. All of the patients were followed up for 6～20 months， the recurrence rate was 9.38%. Conclusion The curative effect of heparin sodium in the treatment of xanthoma palpebrarura is significant.the treatment is economic and security，and is worth promoting.

Key words：heparin sodium；xanthoma palpebrarum；ections；intradermal

瞼黃瘤是黃瘤病中最常見的類型，臨床發(fā)病率高。它好發(fā)于眼瞼部，嚴(yán)重影響美觀，且約50%的患者伴有高脂血癥，因此給患者帶來(lái)痛苦。2012年1月～2013年12月，筆者科室采用肝素鈉注射液皮內(nèi)注射的方法治療瞼黃瘤患者，收到了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1一般資料：所有研究對(duì)象均來(lái)自筆者科室門診患者，共32例，其中女28例，男4例，年齡31～58歲，平均（43±0.8）歲。所有患者均為雙眼發(fā)病，瘤體最大23mm×14mm，最小0.5 mm×0.5 mm。病程1～7年，平均為（2±0.9）年。所有患者均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中瞼黃瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并簽署治療方案知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有出血傾向者；②有肝素鈉過(guò)敏史者；③瘢痕體質(zhì)者；④伴嚴(yán)重糖尿病、高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變者；⑤心、肝、腎功能不全者；⑥妊娠、哺乳期婦女；⑦神經(jīng)官能癥或?qū)Ο熜谕颠^(guò)高，依從性差者。

1.2治療方法：治療前要求患者簽署治療方案知情同意書，并檢測(cè)血小板、出凝血時(shí)間及血脂（包括總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白）。血小板、出凝血時(shí)間正常者方可進(jìn)行注射治療。血脂升高者，囑患者低脂飲食，適當(dāng)體育鍛煉，嚴(yán)重者使用降脂藥物；如使用抗凝藥物者需停藥1周以上。

囑患者取仰臥位，保持頭部不動(dòng)，雙眼閉合。用75%酒精消毒局部，1ml無(wú)菌胰島素注射器（u-40）取肝素鈉注射液（2ml：12500 單位）0.3～0.5 ml，左手繃緊眼瞼皮膚，右手持注射器以5°角將針頭從眼瞼黃色瘤邊緣刺入真皮淺層，邊進(jìn)針邊徐徐注入藥液，后退針再沿真皮深層進(jìn)針，邊進(jìn)針邊徐徐注入藥液。如上法在瘤體表面取多點(diǎn)注射。注射量取決于瘤體的大小，以使全部瘤體輕隆成桔皮樣外觀為宜。注射完畢，輕壓注射點(diǎn)3～5min，后局部貼棉球或小紗布?jí)K壓迫止血。每周注射1次，直至皮損完全消退。

1.3療效判定及標(biāo)準(zhǔn)[1]：治愈：瘤體消失，瘤體處皮膚顏色與眼瞼其他處皮膚顏色基本相同，眼瞼無(wú)瘢痕；顯效：瘤體明顯縮小、變平，瘤體顏色變淡稍接近正常眼瞼皮膚顏色，無(wú)明顯瘢痕；好轉(zhuǎn)：瘤體大小和隆起度以及顏色均有改善；無(wú)效：瘤體大小及隆起度無(wú)變化，顏色無(wú)改變。

每周治療前觀察療效并記錄，記錄內(nèi)容包括治療時(shí)間、皮損變化情況及不良反應(yīng)。治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，查看是否復(fù)發(fā)、瘢痕和色素沉著的情況。有效率以治愈加顯效加有效計(jì)。復(fù)發(fā)指在原有皮損區(qū)再次出現(xiàn)病變或面積再次擴(kuò)大。

2 結(jié)果

2.1治療效果：共治療患者32例，分別注射2～10次，平均（5.72±2.66）次，總有效率100%，痊愈率90.63%。結(jié)果見表1，典型病例照片見圖1～2。

2.2不良反應(yīng)：所有患者治療后出現(xiàn)輕度眼瞼水腫，一般1～3天內(nèi)自行消退。未見感染、過(guò)敏反應(yīng)、組織壞死、瘢痕形成、色素沉著及全身不適反應(yīng)等不良反應(yīng)。

2.3復(fù)發(fā)情況：隨訪6～20個(gè)月，共發(fā)現(xiàn)3例患者在原有皮損區(qū)再次出現(xiàn)黃瘤改變，依上法再次治療1～3次后痊愈，復(fù)發(fā)率9.38%。

3 討論

瞼黃瘤又稱瞼黃疣，是最常見的一種黃瘤病。多見于中年女性，皮疹為橘黃色柔軟的長(zhǎng)方或多角形斑丘疹或斑塊，長(zhǎng)2～30mm，好發(fā)于兩側(cè)上眼瞼和內(nèi)眥周圍，皮疹持久、多發(fā)、進(jìn)行性加重。其病理變化表現(xiàn)為大量泡沫細(xì)胞成群或結(jié)節(jié)狀排列在膠原束間。本病通常是一種局部的皮膚表現(xiàn)，但半數(shù)患者伴有高脂血癥[2]。

既往有多種治療瞼黃瘤的方法，如利用化學(xué)藥物如三氯乙酸[3]等治療，利用電離子或液氮治療，利用激光如Er：YAG激光燒蝕[4]、1450nm -二極管激光治療[5]、脈沖染料激光[6]、CO2激光，手術(shù)切除治療。但上述這些方法或創(chuàng)傷面積大，治療中患者較痛苦、治療后易產(chǎn)生瘢痕、皮膚色素改變等并發(fā)癥，影響美觀，或治療費(fèi)用較高，給患者帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，或依賴激光設(shè)備，不利于基層醫(yī)院使用推廣。且有文獻(xiàn)報(bào)道[7-8]，42%的瞼黃瘤浸潤(rùn)整個(gè)真皮甚至到達(dá)肌層，因此，表面的激光治療不能達(dá)到理想的效果。

近年來(lái)，注射藥物治療瞼黃瘤逐漸增多，使用藥物包括肝素鈉、平陽(yáng)霉素、藻酸雙酯鈉等。平陽(yáng)霉素是一種新型抗腫瘤藥物，通過(guò)抑制泡沫狀組織細(xì)胞的有絲分裂并引起變性和壞死[9]，使瘤體萎縮，從而達(dá)到治療目的，但毒副作用較大，應(yīng)用受限。藻酸雙酯鈉是以海藻提取物為基礎(chǔ)原料，用化學(xué)方法引入有效基因合成得到的酸性多糖類藥物，系海洋生物制劑，有類肝素樣生理活性[10]。但不如肝素鈉藥物來(lái)源方便，便于臨床推廣。

肝素鈉是自豬腸系膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬于粘多糖類物質(zhì)，它具有抗凝作用，同時(shí)能促進(jìn)脂蛋白酶（或稱清除因子）從組織釋放，催化甘油三酯水解，從而清除血脂。肝素鈉治療黃色瘤的機(jī)制可能為改善了黃色瘤局部血液粘稠度及微血管的通透性，清除了局部組織內(nèi)脂類物質(zhì)，使真皮內(nèi)的黃瘤細(xì)胞得以清除，從而恢復(fù)到正常皮膚。

治療過(guò)程中，筆者體會(huì)如下：①嚴(yán)格遵守?zé)o菌技術(shù)操作規(guī)范，以防交叉感染或繼發(fā)感染；②注射時(shí)應(yīng)于真皮淺層、深層進(jìn)行分層注射，以便藥物更好地?cái)U(kuò)散和吸收，但不宜深入皮下脂肪層，以免致藥物吸收入血引起溶血；③如果瘤體比較大，從一處進(jìn)針后可選擇幾個(gè)方向分別推藥，另注射時(shí)應(yīng)避開血管且回抽無(wú)回血后方可推藥；④進(jìn)針后勿將針頭穿出皮面，以免影響藥物吸收；⑤注射時(shí)勿壓迫眼球，以免引起不適；⑥拔針后輕壓注射點(diǎn)3～5min，但不可揉搓，以免皮下出血或感染，后用小紗布?jí)K局部貼敷壓迫止血，因?yàn)椴糠只颊呔植砍鲅獣r(shí)間較長(zhǎng)；⑦應(yīng)使用小針頭，如：無(wú)菌胰島素注射器（u-40）所帶針頭較普通1ml注射器針頭細(xì)小，更加便于操作，有利于分層多點(diǎn)注射，使藥物更好地吸收；⑧注射時(shí)肝素鈉無(wú)需與利多卡因混合，以免稀釋肝素鈉藥物濃度影響治療效果，延長(zhǎng)治療時(shí)間。如患者疼痛耐受性差，可外用利多卡因乳膏表面麻醉，增加患者依從性。

筆者在使用肝素鈉治療瞼黃瘤過(guò)程中觀察發(fā)現(xiàn)，患者一般注射2～3次后即可見效，開始為瘤體中央顏色開始變淡，后整個(gè)瘤體顏色變淡、厚度變薄。瘤體面積較小的注射3～6次即可治愈。瘤體較大或曾接受其他治療方法者注射次數(shù)需增多。總之，肝素鈉治療瞼黃瘤藥物易得，經(jīng)濟(jì)安全，同時(shí)操作簡(jiǎn)便，患者易于接受，效果顯著且不留瘢痕，值得推廣。

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[收稿日期]2014-06-13 [修回日期]2014-07-28

編輯/李陽(yáng)利