趙海峰　程園園　張金山

【摘要】目的：觀察心康方治療冠心病患者的臨床療效。 方法：將60例冠心病患者隨機(jī)分為治療組30例，對(duì)照組30例。2組均予常規(guī)西藥治療，治療組加用中藥心康方治療，療程為1個(gè)月，觀察2組治療前后血清白介素-18、白介素-8表達(dá)水平及心功能的變化。結(jié)果：○1與對(duì)照組相比，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組?！?與治療前相比，對(duì)照組治療后E/A明顯升高，A峰明顯降低；治療組治療后E峰、E/A、SV、EF%均明顯升高，A峰明顯降低。與對(duì)照組治療后相比，治療組A峰明顯降低，E/A明顯升高?！?與治療前比較，治療組與對(duì)照組治療后血清IL-18、IL-8表達(dá)水平均明顯降低，但是治療組在降低IL-18水平上，明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：中藥復(fù)方心康方可通過(guò)降低IL-18、IL-8表達(dá)水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成，穩(wěn)固斑塊，進(jìn)而改善冠心病患者心功能。

【關(guān)鍵詞】冠心??；心功能；白介素；心康方

【中圖分類號(hào)】R5225 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）01-0085-01

冠脈動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或（和）因冠狀動(dòng)脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，統(tǒng)稱冠狀動(dòng)脈性心臟?。–oronary heart disease， CHD），簡(jiǎn)稱冠心病，其發(fā)展到一定階段往往并發(fā)左心室肥厚、室間隔增厚和左室順應(yīng)性下降，導(dǎo)致左室舒張功能及收縮功能同時(shí)受損，患者會(huì)出現(xiàn)胸悶、心悸、氣緊，甚至夜間陣發(fā)呼吸困難等心功能下降癥狀。隨著醫(yī)療水平的進(jìn)展，冠心病患者的死亡率下降，但心功能不全的發(fā)生率日趨上升[1]，嚴(yán)重威脅人類生命健康和生活質(zhì)量。因此，逆轉(zhuǎn)心室肥厚、改善心功能是治療冠心病的重要目標(biāo)。筆者通過(guò)觀察中藥復(fù)方心康方對(duì)CHD患者心功能的影響，并初步探討其可能機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料和方法

1.1病例選擇

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，選擇我院2012年06月～2013年09月60例符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合Ⅱ、Ⅲ級(jí)心功能診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)辨證屬陽(yáng)氣虛衰型。隨機(jī)分為治療組30例，對(duì)照組30例。治療組中男性16例，女性14例，年齡在51～76歲；病程在1～19年；心功能Ⅱ級(jí)9例、心功能Ⅲ級(jí)21例，合并高血壓10例，合并糖尿病9例。對(duì)照組30例中，男15例，女15例；年齡49～74歲；病程1～20年；心功能Ⅱ級(jí)10例、心功能Ⅲ級(jí)20例，合并高血壓9例，合并糖尿病7例。兩組在性別、年齡、病程長(zhǎng)短、心功能分級(jí)、合并癥等方面比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

治療組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用中藥湯劑心康方：制附子9g、干姜15g、人參15g、麥冬15g、五味子15g、甘草6g。附子先煎30min～1h，然后與其他藥同煎，每日一劑，早晚溫服，療程為1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1 ELISA法檢測(cè)IL-18、IL-8

清晨空腹抽取肘靜脈血3mL，4000r/min離心，分離血清后于-80℃貯存統(tǒng)一檢測(cè)。采用ELISA檢測(cè)兩組血清中IL-18和IL-8的水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL公司，IL-18試劑盒產(chǎn)品批號(hào)2013dc2b，IL-8試劑盒產(chǎn)品批號(hào)2013fd5a。檢測(cè)步驟按照說(shuō)明書進(jìn)行，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清中IL-18和IL-8的濃度。

1.3.2應(yīng)用超聲診斷儀（美國(guó)GE公司生產(chǎn)）檢測(cè)患者心功能?；颊呷∽髠?cè)臥位，于二維模式下取標(biāo)準(zhǔn)心尖四腔切面，檢測(cè)舒張期二尖瓣血流頻譜，獲得每搏輸出量（SV）、左室舒張?jiān)缙诜逯盗魉伲‥）、左室舒晚期峰值流速（A）、左室舒張?jiān)缙诜逯盗魉?左室舒張晚期峰值流速（E/A）、左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑，并計(jì)算射血分?jǐn)?shù)（EF）及左心室短軸縮短率（FS%）。射血分?jǐn)?shù)（EF）：EF=（Vd-Vs）/Vd（Vd：舒張末期內(nèi)徑，Vs：收縮末期內(nèi)徑），左心室短軸縮短率（FS）：FS=（Dd-Ds）/Ds×100%（Dd：左室舒張期內(nèi)徑，Ds：左室收縮期內(nèi)徑）。所有指標(biāo)均連續(xù)測(cè)量2次，取平均值，超聲檢查的操作及分析均由高年資超聲科醫(yī)生完成。

1.3.3安全性指標(biāo)檢查：包括血、尿常規(guī)，肝功能、腎功能、心電圖等。研究期間隨時(shí)觀察并記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。

1.3.4療效判斷 參照衛(wèi)生部1993年《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》判定。

癥狀療效判定根據(jù)治療前后癥狀、體征、心功能變化等臨床療效分為顯效：胸悶、心悸、氣促、呼吸困難等主要癥狀消失或基本消失；心功能改善II級(jí)；有效：上述癥狀有所緩解，心功能改善I級(jí)；無(wú)效：病情無(wú)改變或加重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，連續(xù)性變量采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s ）”表示，樣本都采用正態(tài)性檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2結(jié)果

治療組與對(duì)照組在治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，無(wú)脫落病例，故最終統(tǒng)計(jì)病例治療組為30例，對(duì)照組為30例。

2.1兩組治療前后臨床療效比較

與對(duì)照組相比，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

3結(jié)果

冠心病系因冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或阻塞、供血供氧不足而引起的心肌功能性或器質(zhì)性病變，后期可發(fā)展為冠心病心功能不全，其再入院及病死率較高，常嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，改善心功能是治療冠心病的重要目標(biāo)。

冠心病所致慢性心功能不全患者的中醫(yī)證型分布總結(jié)顯示，慢性心功能不全的一個(gè)重要病理機(jī)制是陽(yáng)氣虛衰。中藥復(fù)方心康方為筆者自擬治療冠心病心功能不全的常用方，全方主要是在四逆湯和生脈散的基礎(chǔ)上化裁而來(lái)。方中附子辛甘大熱，能上助心陽(yáng)，中溫脾陽(yáng)，下補(bǔ)腎陽(yáng)，為“回陽(yáng)救逆第一品藥”，是為君藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[3]表明：附子能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，提高竇房結(jié)興奮性，對(duì)房室交界區(qū)有加速傳導(dǎo)作用，具有強(qiáng)心、抗心肌缺血缺氧等作用。干姜味辛性熱，具有溫陽(yáng)守中，回陽(yáng)通脈之功效。人參味甘，性平，能大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)益心氣，二者共為臣藥。現(xiàn)代研究表明[4]，干姜能擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，改善血液循環(huán)。人參能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，從而提高細(xì)胞耐缺氧能力，對(duì)抗心肌缺血，防止再灌注損傷，改善微循環(huán)，進(jìn)而發(fā)揮強(qiáng)心的作用。其成分人參皂甙可清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕缺血、缺氧對(duì)心肌的損傷。麥冬味甘，歸心經(jīng)，能養(yǎng)心陰，清心熱。五味子，味甘性溫，甘溫質(zhì)潤(rùn)，既能補(bǔ)益心腎，又能寧心安神，二者共為佐藥，共奏益養(yǎng)心腎之作用。實(shí)驗(yàn)表明[5]，麥冬可增強(qiáng)心肌收縮力，降低心肌自律性，延長(zhǎng)不應(yīng)期，具有一定的抗心律失常作用。五味子[7]能顯著提高動(dòng)物常壓耐缺氧能力，對(duì)急性心肌缺血所造成的損傷具有較強(qiáng)的保護(hù)作用。甘草，味甘性平，既可補(bǔ)益心氣，益氣復(fù)脈，又可調(diào)和諸藥，是為使藥。全方共奏溫通心陽(yáng)，益氣復(fù)脈的作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦表明，中藥復(fù)方心康方可顯著升高患者E峰、E/A、SV、EF%，降低A峰，從而改善CHD患者心功能，且療效優(yōu)于對(duì)照組。

IL-8作為一類重要趨化性細(xì)胞因子，能強(qiáng)烈吸引和激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其釋放活性物質(zhì)，對(duì)冠心病的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。IL-18作為冠狀動(dòng)脈損傷的預(yù)測(cè)因子，能反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征有重要價(jià)值[9]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療組可明顯降低IL-18、IL-8表達(dá)水平，且在降低IL-18水平上，明顯優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明中藥復(fù)方心康方可改善CHD患者心功能的機(jī)制可能是降低異常炎癥反應(yīng)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成，增加斑塊穩(wěn)定性，進(jìn)而改善心肌供血供氧，延緩病程進(jìn)展。

綜上，中藥復(fù)方心康方可顯著改善CHD患者心功能，且安全、有效，值得在臨床上推廣使用。

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