廖穎 王瓊 黎霞等

摘要[目的]研究合歡皮提取物的抗抑郁作用。[方法]采用小鼠懸尾試驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)以及利血平所致小鼠抑郁模型試驗(yàn)觀察合歡皮提取物的抗抑郁作用。[結(jié)果]給小鼠灌胃給予濃度100和300 mg/kg的合歡皮提取物均能縮短小鼠懸尾試驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，并能對(duì)抗利血平所致小鼠體溫下降和眼瞼下垂。[結(jié)論]合歡皮提取物對(duì)小鼠懸尾模型、強(qiáng)迫游泳模型和利血平所致抑郁模型表現(xiàn)出抗抑郁的作用。

關(guān)鍵詞 合歡皮（CORTEX ALBIZIAE）；抗抑郁作用；懸尾試驗(yàn)；強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)

中圖分類號(hào)S253文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)0517-6611（2014）01-00057-02

基金項(xiàng)目四川師范大學(xué)校級(jí)青年項(xiàng)目（08QNL08）。

作者簡(jiǎn)介廖穎（1976-），女，四川成都人，副教授，碩士，從事生物醫(yī)學(xué)研究，Email：ying_liao@qq.com。*通訊作者。

收稿日期20130906抑郁癥是一種包括多種精神與軀體癥狀的情感性精神疾病。隨著社會(huì)的發(fā)展，各種應(yīng)激因素的增加，抑郁癥的發(fā)病率也在快速的攀升，到2020年可能成為僅次于心臟病的第二大威脅人類健康的疾病[1]。因此，對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及抗抑郁藥的研究是當(dāng)前的重要任務(wù)之一。從植物或傳統(tǒng)中藥中尋找高效低毒的抗抑郁藥成為近年來精神類藥物研究領(lǐng)域中的新方向。合歡皮（CORTEX ALBIZIAE）是豆科植物合歡（Albzia julibrissin Durazz）的干燥樹皮，是一種較為常用的中藥，性味甘、平，具有解郁、和血、寧心和消癰腫之功[2]。近年來，一些學(xué)者對(duì)合歡皮的鎮(zhèn)靜安神和活血化瘀等功效進(jìn)行了較多的研究[3-4]，但對(duì)其抗抑郁作用的研究鮮有報(bào)道。研究采用不同的小鼠抑郁模型對(duì)合歡皮的抗抑郁作用進(jìn)行初步分析，以期為研究合歡皮的進(jìn)一步開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對(duì)象。合歡皮購(gòu)于成都同仁堂藥店，經(jīng)鑒定為地道藥材（CORTEX ALBIZIAE）。

1.1.2 動(dòng)物。KM小鼠，雄性，體重18～22 g，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院試驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2008-24。

1.1.3 主要試劑。利血平，購(gòu)自廣東邦民制藥廠有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：090512；氯丙咪嗪，購(gòu)自天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，產(chǎn)品批號(hào)：100120；95%乙醇，購(gòu)自成都市科龍化工試劑廠。

1.2方法

1.2.1 小鼠懸尾試驗(yàn)[5-6]。

1.2.1.1 試驗(yàn)分組。取48只雄性KM小鼠，隨機(jī)分成4組，每組12只，空白對(duì)照組灌胃給予生理鹽水，氯丙咪嗪陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予5 mg/kg氯丙咪嗪；合歡皮水提液低、高劑量組分別灌胃給予100和300 mg/kg的藥物，末次給藥后1 h進(jìn)行試驗(yàn)。

1.2.1.2 小鼠懸尾試驗(yàn)及不動(dòng)時(shí)間的測(cè)定。在上午8：00～12：00進(jìn)行試驗(yàn)，末次給藥1 h后，將小鼠尾部1 cm的部位貼在一水平木板上，頭離地5 cm，使動(dòng)物呈倒掛狀態(tài)。用擋板隔開動(dòng)物的視線，動(dòng)物為克服不正常體位而掙扎活動(dòng)，但活動(dòng)一段時(shí)間后出現(xiàn)間歇不動(dòng)狀態(tài)，顯示失望狀態(tài)，以連續(xù)3 s以上的不動(dòng)時(shí)間為有效不動(dòng)時(shí)間；記錄6 min內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間。

1.2.2 小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)[7-8]。

1.2.2.1 試驗(yàn)分組。同“1.2.1.1”方法操作。

1.2.2.2 小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)及不動(dòng)時(shí)間的測(cè)定。在上午8：00～12：00進(jìn)行試驗(yàn)，末次給藥后1 h，將小鼠分別置于水溫（25±1）℃、深度 10 cm 的水中強(qiáng)迫游泳6 min（先適應(yīng)2 min），記錄后4 min內(nèi)小鼠的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。

1.2.3 利血平所致小鼠抑郁模型（眼瞼下垂試驗(yàn)）[6-8]。

1.2.3.1試驗(yàn)分組。將雄性昆明種小鼠60只，隨機(jī)分成5組，即正常組、生理鹽水組、氯丙咪嗪陽(yáng)性對(duì)照組、合歡皮水提液低劑量組（100 mg/kg）和合歡皮水煎劑高劑量組（300 mg/kg），每組12只，正常組不給任何藥物。

1.2.3.2 利血平所致小鼠抑郁模型（眼瞼下垂試驗(yàn)）。末次給藥30 min后，每只小鼠按2.5 mg/kg腹腔注射利血平，觀察小鼠眼瞼下垂情況，并準(zhǔn)確記錄1 h內(nèi)眼瞼下垂度和肛門體溫，觀察自發(fā)活動(dòng)、耳尾顏色等情況。按Rubin分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，判斷下垂度：0度為正常開目；1度為眼瞼下垂1/4；2度為眼瞼下垂1/2；3度為眼瞼下垂3/4；4度為眼瞼完全閉合。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，試驗(yàn)數(shù)據(jù)均用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異顯著。

2結(jié)果與分析

2.1小鼠懸尾試驗(yàn) 與生理鹽水對(duì)照組比較，氯丙咪嗪和合歡皮水提液低、高劑量組小鼠懸尾6 min內(nèi)的失望時(shí)間均顯著縮短（P<0.05），見表1，合歡皮水提液組呈一定的劑量依賴性。

2.2小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) 由表2可知，與生理鹽水對(duì)照組比較，氯丙咪嗪組和合歡皮水提液低、高劑量組小鼠強(qiáng)迫游泳6 min內(nèi)失望時(shí)間均顯著縮短（P<0.05）；合歡皮水提液組呈一定的劑量依賴性。

2.3對(duì)利血平所致小鼠抑郁模型的影響由表3可知，小鼠給予利血平（2.5 mg/kg）后，出現(xiàn)較為明顯的上瞼下垂和體溫下降等，小鼠閉眼、蜷縮，耳、尾皮膚顏色灰暗，與正常小鼠比較有明顯差異，說明給正常小鼠腹腔注射利血平后，小鼠抑郁模型造模成功。與生理鹽水對(duì)照組比較，合歡皮水提液低、高劑量組小鼠眼瞼下垂度與體溫下降幅度具有明顯改善（P<0.05）。

3結(jié)論與討論

試驗(yàn)結(jié)果表明，濃度100和300 mg/kg的合歡皮水提液均能明顯縮短懸尾小鼠累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，并能明顯縮短小鼠強(qiáng)迫游泳中的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，且有一定的量效關(guān)系；而且，可明顯對(duì)抗利血平所致抑郁小鼠模型的體溫下降和眼瞼下垂，說明合歡皮水提液有抗抑郁的作用。

利血平拮抗試驗(yàn)?zāi)Ｐ蜑檩^早建立的抑郁動(dòng)物模型[9]，利血平屬囊泡再攝取抑制劑，通過耗竭動(dòng)物腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)，如去甲腎上腺素（NE）、5-羥色氨酸（5-HT）、多巴胺（DA）等遞質(zhì)的減少，誘發(fā)動(dòng)物行為和生理發(fā)生改變。因此，合歡皮水提液抗抑郁作用的機(jī)制是否是通過影響小鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)，而發(fā)揮抗抑郁作用的，仍需進(jìn)一步研究。

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