孫娟，丁毅鵬

(海南省人民醫(yī)院急救中心龍華急診科，海南海口570102)

·臨床經(jīng)驗·

新活素治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭臨床觀察

孫娟，丁毅鵬

(海南省人民醫(yī)院急救中心龍華急診科，海南?？?70102)

目的觀察新活素(凍干重組人腦利鈉肽)治療肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效。方法選擇60例肺源性心臟病心力衰竭患者，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組各30例。對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用新活素，治療前和治療5 d后觀察兩組的療效及肺動脈平均壓(PAPm)、肺動脈收縮壓(PAPs)、血漿中氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)水平、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟指數(shù)(CI)等指標(biāo)變化。結(jié)果治療5 d后，治療組總有效率為96.67%，顯著優(yōu)于對照組的80%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后對照組的PAPm、PAPs較治療前無明顯改善，而治療組的PAPm、PAPs則較前降低；血NT-proBNP水平兩組均降低，治療組較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；CI、LVEF兩組均有改善，但治療組較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論新活素能明顯降低肺源性心臟病心力衰竭患者的肺動脈壓等右心負(fù)荷以及改善LVEF、CI等左心功能，降低血漿NT-proBNP水平，治療效果明顯，無明顯副作用，可用于肺心病心衰治療。

凍干重組人腦利鈉肽；肺源性心臟病；心力衰竭；充血性

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以不同程度的氣道高反應(yīng)性和氣道重塑表現(xiàn)為主，多種炎癥細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子參與的氣道炎癥反應(yīng)，是呼吸系統(tǒng)常見疾病之一。慢性肺源性心臟病是COPD的主要并發(fā)癥，由于其引起缺氧及血管床減少，肺動脈痙攣、血管重塑致肺動脈高壓，右室肥厚擴大，最終致右心衰竭[1]。研究發(fā)現(xiàn)，肺動脈高壓形成中有多種血管活性物質(zhì)參與，其中腦鈉肽和內(nèi)皮素等血管舒縮因子在肺循環(huán)的調(diào)節(jié)中起重要作用[2]。腦利鈉肽(BNP)是20世紀(jì)80年代日本學(xué)者Sudoh等[3]從豬腦組織中提取的一種內(nèi)源性激素，有降低血管張力、利尿利鈉及拮抗RAAS系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性等作用，改善心力衰竭。凍干重組人腦利鈉肽能起到內(nèi)源性BNP作用，臨床上已用于心力衰竭患者治療并取得較好的療效，但對治療慢性肺源性心臟病的報道較少，為此本研究觀察了重組人腦利鈉肽對慢性肺源性心臟病患者治療前后的療效及相關(guān)指標(biāo)，以探討其在治療慢性肺源性心臟病并心力衰竭的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年1月至2012年12月在我院診治的60例慢性肺源性心臟病心力衰竭患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、體征及相關(guān)檢查確診，均符合1977年全國肺心病專家會議制定的慢性肺源性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除冠心病、嚴(yán)重心律失常、其他原因引起肺動脈高壓、不能配合者。采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組各30例。治療組中男性18例，女性12例，年齡55～80歲，平均66歲；對照組中男性16例，女性14例，年齡56～81歲，平均68歲。兩組間性別、年齡、體重、身高等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組給予常規(guī)治療，如原發(fā)病治療、氧療、強心、利尿、血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑等；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 mg/支，商品名：新活素)。負(fù)荷劑量：1.5 μg/kg勻速靜脈注射3～5 min，維持劑量：0.01 μg/kg，靜脈持續(xù)泵入5 d，根據(jù)血壓情況調(diào)節(jié)劑量。

1.3 指標(biāo)觀察治療前和治療5 d后觀察兩組患者指標(biāo)變化。用心臟彩超測肺動脈收縮壓(PAPs)、肺動脈平均壓(PAPm)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟指數(shù)(CI)及血漿NT-proBNP水平變化。

1.4 療效判定顯效：治療5 d后心功能改善2級或以上，呼吸困難癥狀、肺部濕羅音等癥狀、體征基本消失。有效：心功能改善1級，上述癥狀較前有所減輕。無效：心功能、癥狀、體征均無改善?？傆行?%)=[(顯效+有效)/治療總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較治療后，治療組總有效率為96.67%，對照組總有效率為80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的PAPm和PAPs變化治療前兩組患者PAPm、PAPs比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后治療組和對照組PAPm、PAPs均較前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，但治療組PAPm、PAPs與對照組相比降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 新活素對心功能的影響治療前兩組血漿NT-proBNP水平、LVEF、CI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后治療組和對照組較治療前血漿NT-proBNP水平明顯降低、CI、LVEF明顯增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，但治療組相比對照組改變更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

表2 兩組患者治療前后PAPs、PAPm變化結(jié)果比較()

表2 兩組患者治療前后PAPs、PAPm變化結(jié)果比較()

注：a表示治療后與治療前比較，P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平、CI、LVEF變化結(jié)果比較()

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平、CI、LVEF變化結(jié)果比較()

注：a表示治療后與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

肺源性心臟病患者主要表現(xiàn)肺動脈高壓、右心增大及右心功能不全，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、肝大、浮腫等，并常伴有水鈉潴留，其血流動力學(xué)改變表現(xiàn)為心臟射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)下降，心率快等，病死率高。BNP作為一種內(nèi)源性激素，主要由心室細(xì)胞分泌，可因心室負(fù)荷和室壁張力增加，分泌增多，右心室也同樣可因壓力及負(fù)荷增加而分泌BNP[5]。新活素作為一種人工合成的內(nèi)源性激素，與BNP有相同序列，作用機制與BNP相同。新活素用于治療肺心病合并心力衰竭患者治療機制主要表現(xiàn)在：①能抑制血管活性肽的產(chǎn)生，有利尿利鈉作用，能減輕因右心功能不全引起的浮腫、靜脈壓增高等癥狀。②可增加肺心病患者體內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷和一氧化氮水平，環(huán)磷酸鳥苷可通過激活鉀離子通道，促進(jìn)肺血管舒張，降低肺動脈高壓、減輕心臟負(fù)荷。③心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可過度激活產(chǎn)生心臟毒性物質(zhì)，而新活素可拮抗這一神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，延緩心臟重塑[6]。另新活素不良反應(yīng)較小，包括無正性心率及正性肌力作用，不增加心肌耗氧，很少引起心律失常，能擴張動靜脈，改善腎的血流動力學(xué)。

本文結(jié)果顯示，新活素治療組的總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組和對照組PAPm、PAPs、血NT-proBNP水平較治療前明顯降低，LVEF和CI明顯增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但治療后治療組各項指標(biāo)比對照組改善更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。因此，我們認(rèn)為新活素能有效降低肺動脈高壓、降低血NT-proBNP水平、改善心功能，對慢性肺源性心臟病心力衰竭有較好的療效，且毒副作用較小，可作為治療肺源性心臟病心力衰竭的臨床用藥。

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R541.5

B

1003—6350（2014）22—3364—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1315

2014-03-24)

國家自然科學(xué)基金(編號：81160008)

孫娟。E-mail：sunjuan1209@sina.com