本刊編輯部
(上海交通大學(xué),上海 200030)
“泡”實(shí)驗(yàn)室 攻世界難題(三)
——中國(guó)青年女科學(xué)家顏寧教授博文及有關(guān)資料選編
本刊編輯部
(上海交通大學(xué),上海 200030)
文章首先介紹了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)的基本原理及其研究情況。提出科學(xué)研究離不開(kāi)實(shí)驗(yàn),良好的實(shí)驗(yàn)環(huán)境是科學(xué)研究的重要條件,進(jìn)一步提出實(shí)驗(yàn)室工作中應(yīng)注意的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn);最后指出實(shí)驗(yàn)室建設(shè)工作中存在的問(wèn)題與期望。
結(jié)構(gòu)生物學(xué);科學(xué)實(shí)驗(yàn);葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白;晶體結(jié)構(gòu);實(shí)驗(yàn)室建設(shè)
編者按:今年6月清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院顏寧教授研究組在世界上首次解析了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的晶體結(jié)構(gòu),初步揭示其工作機(jī)制以及相關(guān)疾病的致病機(jī)理。論文通訊作者顏寧是一位杰出的青年女科學(xué)家,多年來(lái)帶領(lǐng)一支年輕的研究團(tuán)隊(duì),“泡”在實(shí)驗(yàn)室里,攻克了一個(gè)又一個(gè)結(jié)構(gòu)生物學(xué)最前沿的世界難題。顏教授又是一位善于溝通交流的科學(xué)家,她建立了博客并寫(xiě)出許多精彩的博文。本刊主編夏有為教授閱讀了她的博文,深感顏寧教授從事科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)室工作的親身經(jīng)歷總結(jié)的寶貴經(jīng)驗(yàn),內(nèi)容豐富、真切、感人,理念先進(jìn)、創(chuàng)新、深刻,極富啟迪作用,是不可多得的精彩文章。值得廣大科研與實(shí)驗(yàn)室工作者學(xué)習(xí)與借鑒。經(jīng)征得顏寧教授同意,本刊選取顏寧科學(xué)網(wǎng)博客部分文章及有關(guān)資料進(jìn)行編輯整理,現(xiàn)予發(fā)表,以饗讀者。文章內(nèi)容較多,分期刊登,并誠(chéng)懇歡迎廣大讀者反饋閱讀的意見(jiàn)與建議。
實(shí)驗(yàn)室工作引人入勝,但他也會(huì)給你苦和樂(lè)的。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的苦和樂(lè),可以從2007年剛回清華的時(shí)候談起。當(dāng)時(shí)我給自己確立了幾個(gè)明確的研究目標(biāo),前面講的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是其中之一,還有另外一個(gè)也非常有意義的課題,叫作電壓門(mén)控鈉離子通道,它是對(duì)于我們神經(jīng)信號(hào)傳遞至關(guān)重要的一個(gè)蛋白。2011年,我們經(jīng)過(guò)之前幾年的探索,終于獲得了一個(gè)細(xì)菌同源蛋白的晶體,結(jié)構(gòu)解析已近在咫尺,就差最后一次收集重金屬衍生數(shù)據(jù)了。為此我們準(zhǔn)備了大量晶體,保存在可以維持低溫零下170℃的液氮預(yù)冷罐中,寄到日本同步輻射,準(zhǔn)備收集數(shù)據(jù)。
接下來(lái),就是我永遠(yuǎn)不會(huì)忘記的日子,2011年7月11日。那是星期一,是在中國(guó)看到《自然》新論文上線(xiàn)的日子。我本來(lái)應(yīng)該早上6點(diǎn)出門(mén)去機(jī)場(chǎng),在5點(diǎn)55分的時(shí)候,我打開(kāi)了《自然》在線(xiàn),第一篇文章直接砸來(lái),因?yàn)檫@篇文章的題目就是《一個(gè)電壓門(mén)控鈉離子通道的晶體結(jié)構(gòu)》,這正是我們?cè)谧龅恼n題,也就是說(shuō),我們被超越了。我們一直說(shuō)科學(xué)上只有第一,沒(méi)有第二。而現(xiàn)實(shí)是我們?cè)僖矝](méi)有可能在這個(gè)課題上成為第一了,慘敗!我把論文打印出來(lái),交給了當(dāng)時(shí)正在做這個(gè)課題的張旭同學(xué),她立即淚崩。可是,我們別無(wú)選擇,晶體還在日本等著我們。于是一切按照原定計(jì)劃,我們飛赴日本。一路奔波,晚上7點(diǎn)趕到實(shí)驗(yàn)站的時(shí)候,那里的工作人員一臉凝重地對(duì)我說(shuō):“顏教授,你們寄過(guò)來(lái)的低溫罐似乎出了問(wèn)題。”我心里一沉,這意味著晶體可能出了大問(wèn)題,這可是我們過(guò)去3個(gè)多月所有的心血結(jié)晶啊!在剛剛承受了被超越的打擊之后,這個(gè)事故可真是“屋漏偏逢連夜雨”。
所幸我們做事一向未雨綢繆,隨身還帶了晶體,于是就地開(kāi)始重新泡重金屬,第二天早上到了正式收集數(shù)據(jù)的時(shí)候,果然,寄送過(guò)來(lái)的晶體全部陣亡,無(wú)一幸免。然而,就當(dāng)我們花了十幾個(gè)小時(shí),即將絕望之際,前一天晚上剛剛處理好的一顆晶體給了我們需要的所有數(shù)據(jù)——質(zhì)量是如此之好,以至在收完數(shù)據(jù)一個(gè)小時(shí)之內(nèi),我們就解出了結(jié)構(gòu)!此時(shí),發(fā)表論文的課題組還沒(méi)有從數(shù)據(jù)庫(kù)釋放結(jié)構(gòu)信息,所以于我們而言,又是第一次看到了這類(lèi)蛋白的原子結(jié)構(gòu),對(duì)過(guò)去4年的努力是一個(gè)完美收官!那一刻,根本沒(méi)有人會(huì)在乎論文會(huì)發(fā)在什么地方,當(dāng)時(shí)只有在這個(gè)大悲又大喜之后,巨大反差帶來(lái)的狂喜。
而事情還沒(méi)有結(jié)束,就當(dāng)我在凌晨三點(diǎn)打開(kāi)郵箱,準(zhǔn)備把新的結(jié)構(gòu)發(fā)給實(shí)驗(yàn)室成員布置后續(xù)工作的時(shí)候,發(fā)現(xiàn)了一封來(lái)自美國(guó)Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所的郵件,通知我,經(jīng)過(guò)初選,我在全球800名申請(qǐng)人中過(guò)關(guān)斬將,戰(zhàn)勝了745人,成為進(jìn)入“Howard Hughes國(guó)際青年科學(xué)家”第二輪候選的55人之一,邀請(qǐng)我于11月赴美參加最后的角逐。那一刻,我腦子里瞬間顯出這兩句:“屋漏偏逢連夜雨,柳暗花明又一村”。這45個(gè)小時(shí),從7月11日早上5點(diǎn)55分到13日凌晨3點(diǎn)鐘,對(duì)于我和我的學(xué)生們而言真可謂驚心動(dòng)魄,猶如坐過(guò)山車(chē)。也正因?yàn)榇耍瑢?duì)這個(gè)課題,我們遠(yuǎn)比對(duì)其他任何一帆風(fēng)順做的課題更加刻骨銘心。
但這依舊不是事情的最終結(jié)尾。因?yàn)檫@個(gè)課題,我有幸與我此前崇拜了將近10年的偶像級(jí)科學(xué)家、2003年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主MacKinnon教授合作,在與他的交流中受益匪淺,也終于圓了我在研究生時(shí)代想要與他一起工作的夙愿。更重要的是,我們的結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)出與已經(jīng)發(fā)表的論文很不相同的狀態(tài),經(jīng)過(guò)分析闡釋?zhuān)覀兊倪@些新結(jié)果也在10個(gè)月之后發(fā)表于《自然》。我還提出了一個(gè)新的電壓門(mén)控通道感受膜電勢(shì)的全新模型,直到現(xiàn)在,我們?nèi)匀辉趧?chuàng)造新方法、發(fā)展新工具對(duì)這個(gè)模型進(jìn)行構(gòu)建。
我深切感受到,對(duì)你自己著迷的事情不但不會(huì)覺(jué)得苦,反而是樂(lè)在其中。當(dāng)你通過(guò)無(wú)數(shù)次的實(shí)驗(yàn)揭示出大自然的奧秘時(shí),你的滿(mǎn)足感和成就感那是難以言喻的。這就是實(shí)驗(yàn)的苦和樂(lè),“實(shí)驗(yàn)不到最后一刻,再難也決不放棄,有可能會(huì)‘柳暗花明又一村”;這就是科學(xué)研究的魅力:不向前走,你根本不能輕易定義成功或者失敗??傆心敲炊嗟牟淮_定、那么多的意外驚喜在等著你!
長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)室工作,我也積累了不少經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)。這要從做研究生時(shí)談起,回想那時(shí)候的一些經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn),似乎有兩條比較可取,現(xiàn)在與大家分享一下。
(1)用心學(xué)習(xí)他人實(shí)驗(yàn)。在實(shí)驗(yàn)室要用心觀察senior成員的實(shí)驗(yàn),不放過(guò)每一個(gè)參加實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部討論的機(jī)會(huì)。記得上大學(xué)本科時(shí),有一位教授在課上給我們講本系畢業(yè)的牛人,好像提到的是鐘毅,說(shuō)他讀研究生的時(shí)候,每次導(dǎo)師一到實(shí)驗(yàn)室談?wù)n題,他就湊過(guò)去聽(tīng),久而久之,他的見(jiàn)識(shí)就比同時(shí)進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的人強(qiáng)。后來(lái)他博士畢業(yè),也沒(méi)做博后,就在冷泉港拿到了教職??赡苁浅鲇趯?duì)牛人的敬仰,我記住了教授的這句話(huà)。當(dāng)我自己進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室,潛意識(shí)里總想著這句話(huà),而且稍微擴(kuò)展了一下,不僅是導(dǎo)師談?wù)n題,我湊著聽(tīng),其他的senior成員談?wù)n題或?qū)嶒?yàn)技術(shù)時(shí),我也特別留心。最初一年,只要我手頭沒(méi)實(shí)驗(yàn),總喜歡旁觀實(shí)驗(yàn)室里senior成員的操作。
圖7 施一公教授
(2)嚴(yán)謹(jǐn)操作和大膽嘗試統(tǒng)一。我的導(dǎo)師施一公教授(圖7)做實(shí)驗(yàn)可以用“行云流水”來(lái)形容。他似乎腦海里早就設(shè)計(jì)好了各種操作,一旦做起來(lái),一氣呵成。并且有一些非常有意思的細(xì)節(jié),甚至小到槍頭的使用序列、標(biāo)簽紙的折角;看起來(lái)好像微不足道的“小手腳”,經(jīng)他解釋才知道,這些都是為了避免實(shí)驗(yàn)操作中由于瞬間分心而可能造成的失誤。有時(shí),一個(gè)小失誤就可能讓整個(gè)實(shí)驗(yàn)前功盡棄。施教授經(jīng)常說(shuō)“不是我們做實(shí)驗(yàn)操作快,而是我們犯錯(cuò)誤少,彎路走的少。”并且,他讓我學(xué)會(huì)了什么叫嚴(yán)謹(jǐn)操作和大膽嘗試的統(tǒng)一。在課題徘徊不前的關(guān)鍵點(diǎn),他經(jīng)常會(huì)有一些出人意外的主意。我到現(xiàn)在還記得,在我讀博士生的后期,自己因?yàn)橐恍┻B續(xù)的成功,變得很自信。在一個(gè)很艱難的課題上,我們?yōu)榱艘粋€(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)爭(zhēng)執(zhí)不下。我在腦海里演示一遍,覺(jué)得基本上是浪費(fèi)時(shí)間,拒不肯嘗試。施教授于是自己去做,竟然成為該課題成功前的臨門(mén)一腳。為此,我抑郁良久。但也從此讓思路又打開(kāi)了一大片。我深切地體會(huì)到,只要follow logic,有什么是不能?chē)L試的呢?
(3)事先做好實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。在普林斯頓的時(shí)候,我還特別喜歡看師姐吳嘉煒做實(shí)驗(yàn)。她做事極其利落,工作臺(tái)上一直都是有條有理,做完實(shí)驗(yàn),立即收拾得干干凈凈。她的字又漂亮,看她的實(shí)驗(yàn)記錄整整齊齊,一絲不茍,賞心悅目。而且,嘉煒基本不熬夜。她是實(shí)驗(yàn)室作息最有規(guī)律的人,可是工作量卻不比任何一個(gè)人少,甚至更多。她教給我的是:實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本上都是前一天晚上在家里洗漱時(shí)、或者休息前想明白的。在腦子里已經(jīng)過(guò)了一遍,真正做起實(shí)驗(yàn)時(shí),是不用再費(fèi)心設(shè)計(jì)的。后來(lái),我也學(xué)會(huì)了這個(gè)習(xí)慣。每天晚上先想好次日的工作;第二天做實(shí)驗(yàn)時(shí),節(jié)奏感自然就出來(lái)了。
(4)敢于打破常規(guī)。我的同事柴繼杰是我們實(shí)驗(yàn)室的大牛,也是最不科班出身的。但是我后來(lái)一直覺(jué)得他很聰明。我從他身上學(xué)到的是“天馬行空”。和他一起做過(guò)不止一個(gè)課題,發(fā)現(xiàn)他經(jīng)常不按“常理”出牌,會(huì)自創(chuàng)一些protocol(規(guī)章制度)。后來(lái),當(dāng)我的經(jīng)驗(yàn)多起來(lái)了,不由得感慨,生物學(xué)研究里哪有這么多的“常理”?所謂規(guī)章制度,不過(guò)都是經(jīng)驗(yàn)的積累。只迷信別人的經(jīng)驗(yàn),又怎么能創(chuàng)新?有好幾個(gè)課題,都是因?yàn)樗牟痪幸桓穸黄屏似款i。他的風(fēng)格對(duì)我影響頗深,讓我后來(lái)總以偶爾的“歪門(mén)邪道”為榮,并且屢屢成功。
(5)積極參與討論。在實(shí)驗(yàn)室里不僅是看別人做實(shí)驗(yàn),還要不放過(guò)每一個(gè)參加實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部討論的機(jī)會(huì),當(dāng)實(shí)驗(yàn)室有任何課題討論的時(shí)候,我總是盡可能地湊過(guò)去。耳融目染中,不僅“偷學(xué)”了我的導(dǎo)師施一公教授指導(dǎo)學(xué)生的方式,也從其他人那里偷學(xué)了不少。大家思考問(wèn)題的角度,解決問(wèn)題的方式,甚至一些trick(小訣竅),我都會(huì)在腦子里打個(gè)轉(zhuǎn)儲(chǔ)存下來(lái),并忽然發(fā)覺(jué),那時(shí)候的記憶力是真好,基本過(guò)耳不忘,現(xiàn)在不行了。
“泡”在實(shí)驗(yàn)室?guī)啄晗聛?lái),慢慢地發(fā)現(xiàn),我也逐漸變成實(shí)驗(yàn)室里點(diǎn)子比較多、實(shí)驗(yàn)操作比較巧的人了(圖8)。
圖8 顏寧教授在實(shí)驗(yàn)中
長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)工作我還體會(huì)到要記住自己和別人的每一個(gè)實(shí)驗(yàn)失誤,同樣的錯(cuò)誤絕不重犯,這對(duì)以后的實(shí)驗(yàn)室工作是大有裨益的。人非圣賢孰能無(wú)過(guò),知錯(cuò)能改善莫大焉。在實(shí)驗(yàn)里犯錯(cuò)誤不可避免,不論是剛進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的新兵,還是久經(jīng)沙場(chǎng)的老將。我自認(rèn)為的一個(gè)好習(xí)慣就是:我記住每一個(gè)錯(cuò)誤,不僅是自己的,還有我聽(tīng)來(lái)的、看來(lái)的身邊每一個(gè)人的操作失誤,同樣的失誤絕不犯第二次。我一般對(duì)于失誤過(guò)的操作都印象格外深刻,并且愿意告訴別人,也防止別人再犯。比如有一次,做gel filtration(凝膠過(guò)濾),用SD200的柱子。我偷懶沒(méi)設(shè)壓力保護(hù),而輸入流速的時(shí)候,竟然把0.5設(shè)成了5。幸虧我當(dāng)時(shí)就在旁邊,立即停止了FPLC(快速蛋白液相色譜法)。盡管如此,不過(guò)幾秒鐘的時(shí)間,柱子已經(jīng)矮了一截,幸好后來(lái)調(diào)試了一下,柱子沒(méi)廢,接著用下去了,但真讓我心有余悸。這個(gè)錯(cuò)誤告訴我兩點(diǎn):
(1)壓力保護(hù)任何時(shí)候不能偷懶不設(shè);
(2)在實(shí)驗(yàn)剛開(kāi)始的時(shí)候,一定不能離開(kāi)。
雖然這已經(jīng)是10多年前的事了,我還記著。后來(lái)當(dāng)然是一次再?zèng)]犯過(guò)同樣的錯(cuò)誤了。
我對(duì)自己實(shí)驗(yàn)室的要求也是如此:你第一次犯錯(cuò)誤,只要不有意隱瞞,我不批評(píng);如果在組會(huì)上公開(kāi)講出來(lái),我還要表?yè)P(yáng)你的誠(chéng)實(shí)以及善意提醒他人;但如果同樣錯(cuò)誤犯兩次,對(duì)不住,我不得不批評(píng)了。
當(dāng)年,我在一年輪轉(zhuǎn)后,進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室讀博的3年多,第一年基本是在各種磕磕絆絆中走過(guò);但是自從2003年1月11日我做成了一個(gè)極為復(fù)雜的assay(分析),在以后的實(shí)驗(yàn)課題中基本是做啥成啥。也許,真的是在前面經(jīng)過(guò)了所有能夠經(jīng)歷的失誤與失敗,記住了,改過(guò)了,后面只要實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是合理的,做出結(jié)果便是水到渠成的事情了。
其實(shí),說(shuō)來(lái)說(shuō)去一句話(huà),在實(shí)驗(yàn)室“無(wú)他,唯用心耳”。
實(shí)驗(yàn)室的運(yùn)行中我感到有些問(wèn)題值得重視。例如,4年前我們實(shí)驗(yàn)室管理人員做的實(shí)驗(yàn)室一年財(cái)務(wù)報(bào)告,結(jié)果讓我很吃驚。盡管我知道自己屬于學(xué)院里給學(xué)生發(fā)補(bǔ)貼最高的實(shí)驗(yàn)室之一,但人工費(fèi)只是占據(jù)了開(kāi)銷(xiāo)的20%左右,而最大的費(fèi)用花在了試劑耗材上,占到了50%以上。由于最初建實(shí)驗(yàn)室買(mǎi)了一批儀器,所以這一年的儀器費(fèi)用比例就比較少。這讓我在思考一個(gè)問(wèn)題,就是生物基礎(chǔ)研究到底是否要多燒錢(qián)?在美國(guó),對(duì)生物學(xué)科的投入非常之巨大,他們是犯傻嗎?
目前生物基礎(chǔ)研究作為重要的學(xué)科之一,與社會(huì)經(jīng)濟(jì)生活也密不可分。我們的經(jīng)費(fèi)主要投入在以下幾個(gè)方面:儀器、耗材、測(cè)試、房租物業(yè)水電、人工費(fèi)用(因?yàn)楣潭ㄈ藛T的工資是由學(xué)校負(fù)責(zé),這里主要是對(duì)學(xué)生和技術(shù)人員而言)。這其中,人工費(fèi)用等于是返還到了納稅人手中。我不知道某些經(jīng)費(fèi)資助部門(mén)怎么如此想不明白,非要給人工費(fèi)設(shè)定一個(gè)這么低的閾值(不超過(guò)10%)。也許由于我自己經(jīng)歷的原因,我贊同給博士生、博士后高工資。大家都應(yīng)該知道,博士生待遇在國(guó)內(nèi)外的巨大差別也是我們對(duì)于缺乏吸引優(yōu)秀學(xué)生競(jìng)爭(zhēng)力的原因之一。何況物價(jià)漲的厲害,也只有生活上沒(méi)了后顧之憂(yōu),才能專(zhuān)注于陽(yáng)春白雪的科研。
實(shí)驗(yàn)中許多測(cè)試、房租水電,基本都是交給了國(guó)內(nèi)公司或部門(mén)的手中,對(duì)于國(guó)家而言,沒(méi)有流失任何財(cái)富,相反,還幫助了一些小的諸如測(cè)序公司的發(fā)展。所以我不心疼。而儀器、試劑這一塊,是最讓我心疼的!白花花的銀子流往海外啊。我回國(guó)之初,信誓旦旦支持國(guó)貨。凡是儀器試劑能用國(guó)產(chǎn)的一概不要進(jìn)口的??墒菤埧岬默F(xiàn)實(shí)逼得我在半年之后心灰意冷。同樣是搖床,進(jìn)口的可以保證內(nèi)部整體恒溫,而國(guó)產(chǎn)的則靠近出風(fēng)口的一半E.coli(大腸桿菌)已經(jīng)長(zhǎng)到OD(外直徑)1.0,遠(yuǎn)離的那一邊只到0.5;快速 FPLC(蛋白液相色譜儀)、超速高速離心機(jī)等精密儀器壓根就沒(méi)有國(guó)產(chǎn)品牌,而低速小離心機(jī),不是整天壞就是設(shè)計(jì)上使用不方便......。當(dāng)然,國(guó)產(chǎn)的好處是報(bào)修方便,上午壞了,下午就有人修,但架不住老壞啊!不過(guò),即便這樣,我們還是能用國(guó)產(chǎn)儀器的就盡量用國(guó)產(chǎn)的。
儀器還好辦,國(guó)產(chǎn)的再不好,也能湊合;進(jìn)口的再貴,也是一次性投資。但試劑耗材這一塊,真是無(wú)底洞。我們依舊是在一些要求不高的試劑上,什么氯化鈉鹽酸之類(lèi)的,一概國(guó)產(chǎn)化。但是到了結(jié)晶等重要步驟,為了保證復(fù)制、reproducibility(再生),還必須是通過(guò)Sigma。而實(shí)驗(yàn)室最花錢(qián)的卻是 detergent(清潔劑)、medium(媒介物)、resin(樹(shù)脂)等。我一直試圖在國(guó)內(nèi)找同類(lèi)產(chǎn)品,但是沒(méi)有。即使有,質(zhì)量上也無(wú)法保證純度和穩(wěn)定性。可恨的是,在國(guó)內(nèi)買(mǎi)這些試劑耗材,價(jià)格是國(guó)外的數(shù)倍。比如,我們買(mǎi)英杰公司(Invitrogen(Gibco))的 SF900細(xì)胞培養(yǎng)基,2006年在美國(guó)Princeton做到了20美元一升的單子,回國(guó)之初,一咬牙談了一個(gè)大單子,270元人民幣一升,說(shuō)好分三期到貨。結(jié)果第一批之后,對(duì)方單方面毀約,大幅提價(jià),一下子漲到了500元一升,據(jù)說(shuō)是為了和國(guó)內(nèi)其他市場(chǎng)達(dá)到一致,真是不講道理。抬價(jià)的原因,無(wú)非是要壟斷。看看我們用的那些江浙一帶小作坊生產(chǎn)的尖端tip、eppendorf tubes(埃彭道夫管)等等,我有時(shí)真是疑惑:為什么不能把質(zhì)量做好一點(diǎn),哪怕貴一些我也認(rèn)了。在美國(guó)做生物研究,實(shí)驗(yàn)室燒錢(qián),但整個(gè)國(guó)家在賺錢(qián)。因?yàn)榇罅康慕?jīng)費(fèi)又回到了本國(guó)公司。本國(guó)公司的壯大又成功地攻占了外國(guó)市場(chǎng),利潤(rùn)源源不斷涌來(lái)??稍谥袊?guó),因?yàn)槲覀兙軆x器制造業(yè)的落后、試劑藥品制造業(yè)的落后,確實(shí)是在把大把納稅人的金錢(qián)往國(guó)外扔。我這里只說(shuō)了生物技術(shù)產(chǎn)業(yè),至于生物制藥,我不熟悉,也不敢妄評(píng),只知道一個(gè)Lipitor一年的利潤(rùn)一百多億美元。當(dāng)然,許多原創(chuàng)性基礎(chǔ)研究的成果也不能簡(jiǎn)單地用這些投入來(lái)做衡量。我在這里只是很簡(jiǎn)單地用經(jīng)費(fèi)支出的走向來(lái)分析我國(guó)在生物基礎(chǔ)研究上的一個(gè)問(wèn)題。生物基礎(chǔ)研究,如果運(yùn)作好了,不僅不是燒錢(qián),不僅能夠產(chǎn)出原創(chuàng)性的成果,其工作本身就是國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的助力;但運(yùn)作不對(duì),也就真是把納稅人的金錢(qián)拱手送人了。在基礎(chǔ)生物研究的體量越來(lái)越大的現(xiàn)狀下,希望我國(guó)能有自己的儀器、試劑品牌公司,真正把質(zhì)量做上去。我依舊發(fā)自?xún)?nèi)心地希望支持國(guó)貨。我希望,肥水不要流外人田。(編者注:異曲同工的是華中農(nóng)業(yè)大學(xué)校長(zhǎng)鄧秀新院士在接受本刊采訪(fǎng)時(shí)同樣提出了國(guó)內(nèi)存在的這個(gè)問(wèn)題,強(qiáng)烈希望加強(qiáng)影響我國(guó)科研發(fā)展的儀器及試劑生產(chǎn)事業(yè)。)
(全文完)
(夏有為整理編輯、添加大小標(biāo)題,經(jīng)顏寧教授審閱)
人物介紹:
顏 寧(1977-),女,教授、博導(dǎo),2000年獲清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系學(xué)士學(xué)位,同年9月赴美國(guó)普林斯頓大學(xué)分子生物系師從著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家施一公教授,2004年獲分子生物學(xué)博士學(xué)位,隨后繼續(xù)在該校進(jìn)行博士后研究,2007年博士后出站后回國(guó)受聘清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院,成為當(dāng)時(shí)清華大學(xué)最年輕的教授、博導(dǎo)。她領(lǐng)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主要利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生物化學(xué)手段致力于跨膜運(yùn)輸?shù)鞍准爸参锩撀渌崾荏w信號(hào)通路的結(jié)構(gòu)與功能機(jī)理研究,承擔(dān)和參與多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目及2項(xiàng)科技部重大科學(xué)計(jì)劃項(xiàng)目。發(fā)表學(xué)術(shù)論文30篇,其中自2009年以來(lái)作為通訊作者在三大國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)、《科學(xué)》(Science)、《細(xì)胞》(Cell)上發(fā)表學(xué)術(shù)論文11篇,成果于2009、2012年兩次被美國(guó)《科學(xué)》雜志評(píng)選的“年度十大科學(xué)進(jìn)展”重點(diǎn)引用,2012年入選中國(guó)十大科學(xué)進(jìn)展。
顏寧2005年因?yàn)榻艹龅牟┦垦芯空撐墨@得《科學(xué)》(Science/AAAS)和GE Healthcare評(píng)選的“青年科學(xué)家獎(jiǎng)”(北美地區(qū)),該獎(jiǎng)項(xiàng)在全球范圍內(nèi)每年只有5人入選;回國(guó)后相繼獲得“貝時(shí)璋青年生物物理學(xué)家獎(jiǎng)”、中國(guó)優(yōu)秀青年科技工作者、談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)、中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)(圖1)、藥明康德生命化學(xué)研究等獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)。2012年獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委“杰出青年科學(xué)基金”,2013年入選首批“青年拔尖人才”;2011年成為美國(guó)霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究院(HHMI)評(píng)選的首屆28位國(guó)際青年科學(xué)家之一。2014年被《細(xì)胞》雜志選為全球40位年齡在40歲以下的杰出科學(xué)家之一。
圖1 顏寧教授獲中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)
顏寧教授的科學(xué)研究工作獲得了國(guó)內(nèi)外的廣泛認(rèn)可,她本人多次獲邀在Gordon Research Conferences、Cold Spring HarborAsian Conferences、Biophysical Society Annual Meeting、Biomedical Transporter Conference等重要國(guó)際會(huì)議,以及美國(guó)普林斯頓大學(xué)、斯坦福大學(xué)、約翰霍普金斯大學(xué),英國(guó)利茲大學(xué)等多所知名研究機(jī)構(gòu)做特邀學(xué)術(shù)報(bào)告。2014年8月在澳大利亞召開(kāi)的國(guó)際生物物理學(xué)會(huì)年會(huì)上獲邀作大會(huì)主題報(bào)告。她還被邀請(qǐng)組織2013和2015年冷泉港亞洲學(xué)術(shù)會(huì)議系列之膜蛋白主題會(huì)議。目前擔(dān)任國(guó)際著名期刊Cell Reports和Journal of Biological Chemistry(JBC)的編委。
2014年6月20日教育部杜占元副部長(zhǎng)、科學(xué)技術(shù)司雷朝滋副司長(zhǎng)一行專(zhuān)程到清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院看望了顏寧教授(圖2)。聽(tīng)取了顏寧教授帶領(lǐng)年輕的科研團(tuán)隊(duì),攻克“人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)與機(jī)理”世界難題和培養(yǎng)人才的工作匯報(bào)。
Staying at Laboratory to Conquer the Worldwide Difficult Problem of Structure Biology(3)
Editorial Department of Research and Exploration in Laboratory
(Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200030,China)
This article first introduced the fundamental principle of the crystal structure of the human glucose transporter GLUT1 and the situation of research.Author was point out the science research can’t do without the experiment,and favorable laboratory environment is an important condition for science research,and future should pay attention to the experiences and lessons of laboratory work.Last,author put forward the problem and expectance in the work of the laboratory construction.
structure biology;scientific experiment;glucose transporter GLUT1;crystal structure;laboratory construction
G 642.0
A
1006-7167(2014)11-0001-05
顏 寧教授
2014-04-29
本刊編輯部。
圖2 教育部杜占元副部長(zhǎng)等一行專(zhuān)程到清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院看望顏寧教授