馬占忠黃文波* 何鳳屏楊玉婷劉玉蘭

（1 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 韶關(guān) 512026；2 韶關(guān)學(xué)院醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系，廣東 韶關(guān) 512026）

某地區(qū)地中海貧血的分子流行病學(xué)調(diào)查

馬占忠1黃文波2* 何鳳屏1楊玉婷1劉玉蘭1

（1 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 韶關(guān) 512026；2 韶關(guān)學(xué)院醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系，廣東 韶關(guān) 512026）

目的調(diào)查廣東韶關(guān)地區(qū)α、β地中海貧血基因型及構(gòu)成比。方法采用Gap-PCR檢測(cè)--SEA、-α3.7、-α4.2三種常見的α地貧基因，PCR-RDB檢測(cè)17種常見的β地貧基因。結(jié)果共檢出地貧基因攜帶者1579例，其中α地貧982例（35.68%），8種基因型。β地貧597例（21.69%），13種基因型。α β復(fù)合型地貧54例（1.96%）。結(jié)論廣東韶關(guān)地區(qū)α地貧以αα/--SEA為主，β地貧以CD41-42（-TCTT）、IVS-Ⅱ-654（C-T）為主，為進(jìn)行遺傳咨詢和制定地中海貧血預(yù)防措施提供了科學(xué)依據(jù)。

α地中海貧血；β地中海貧血；流行病學(xué)

地中海貧血（地貧）是一種單基因遺傳性溶血性疾病，在我國(guó)南方地區(qū)比較常見，廣東省是我國(guó)地貧高發(fā)區(qū)之一，α和β地貧的發(fā)病率分別為8.53%和2.54%[1，2]，對(duì)當(dāng)?shù)厝丝谫|(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。本文對(duì)廣東韶關(guān)地區(qū)2752例疑似地貧患者進(jìn)行了基因檢測(cè)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年6月至2013年6月來粵北人民醫(yī)院經(jīng)地貧篩查陽性（MCV＜80 fL、Hb A2＞3.5%），疑似地貧患者的嬰幼兒、婚檢和孕檢人群共2752例。

1.2 方法

①提取基因組DNA：取外周血或臍帶血3 m L，EDTA-K2抗凝，按全血DNA快速提取試劑盒提取基因組DNA。②α地貧基因檢測(cè)：采用Gap-PCR檢測(cè)--SEA、-α3.7、-α4.2三種常見的α地貧基因。③β地貧基因檢測(cè)：采用PCR- RDB檢測(cè)17種β地貧基因。以上操作參照試劑盒說明書（深圳亞能生物技術(shù)有限公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用Excel將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)錄入、整理，采用SPSS17.0軟件分析，用描述性方法分析地貧基因類型及構(gòu)成比。

2 結(jié) 果

2.1 α地貧基因檢測(cè)結(jié)果

檢出α地貧982例，占35.68% （982/2752），8種基因型，以αα/--SEA為主，占79.12%（777/982），見表1。

2.2 β地貧基因檢測(cè)結(jié)果

檢出β地中海貧血597 例，占21.69%（597/2752），13種基因型，排在前5位的分別是CD41-42（-TCTT）、IVS-Ⅱ-654（C-T）、-28（A-G）、CD17（A-T）、CD71-72（+A），見表2。

2.3 αβ復(fù)合型地貧基因檢測(cè)結(jié)果

αβ復(fù)合型地貧檢出54例，占1.96%（54/2752），以αα/--SEA復(fù)合CD41-42（-TTCT）、IVS-Ⅱ-654（C-T）、-28（A-G）較多見，見表3。

3 討 論

本文運(yùn)用Gap-PCR和PCR- RDB對(duì)2752例疑似地貧患者的外周血或臍帶血進(jìn)行了地貧基因檢測(cè)，檢出地貧基因攜帶者共157 9例，檢出率達(dá)57.38%，其中α地貧982例（35.68%），β地貧597例（21.69%），αβ復(fù)合型地貧54例（1.96%）。廣東韶關(guān)地區(qū)α地中海貧血以αα/--SEA為主，檢出Hb H病90例，Bart's胎兒水腫綜合征11例。β地中海貧血以CD41-42（-TCTT）、IVS-Ⅱ-654（C-T）、-28（A-G）、CD17（A-T）為主，與劉玲等報(bào)道一致[3]。與陳亞軍等報(bào)道的以CD41-42（-TCTT）、IVS-Ⅱ-654（C-T）、-28（A-G）、CD43（G-T）為主略有差異[4]。

地中海貧血遍布世界各地，以地中海地區(qū)、中非洲、亞洲、南太平洋地區(qū)發(fā)病較多。在我國(guó)廣西、廣東、海南、福建、四川等南方省份影響較大[5-8]。重癥α地貧又稱Bart水腫胎，胎兒多于妊娠晚期死于宮內(nèi)或在出生后半小時(shí)內(nèi)死亡，重癥β地貧患兒多于生后6個(gè)月左右發(fā)病，表現(xiàn)為進(jìn)行性溶血性貧血，需要依靠輸血維持生命，由于極易發(fā)生各種并發(fā)癥，多在未成年前夭折。由于該病目前尚無法根治，給家庭和社會(huì)帶來沉重的精神負(fù)擔(dān)和社會(huì)壓力，所以進(jìn)行產(chǎn)前診斷預(yù)防重癥地貧胎兒出生是目前國(guó)際上公認(rèn)的最有效的措施。

表1 α地貧基因型及構(gòu)成比

表2 β地貧基因型及構(gòu)成比

表3 αβ復(fù)合型地貧基因型及例數(shù)

本研究明確了韶關(guān)地區(qū)的地貧基因型和構(gòu)成比，為地貧的產(chǎn)前診斷提供科學(xué)依據(jù)，對(duì)促進(jìn)韶關(guān)地區(qū)地貧防治工作，控制重癥地貧患兒出生有一定的作用。

[1] 潘干華,李哲剛,申芫子,等.佛山市南海區(qū)育齡人群地中海貧血分子流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2011,19(2):98-99.

[2] Xu XM,Zhou YQ,Lou GX,et al.The prevalence and spectrum of alpha and beta thalassaemia in Guangdong Province: implications for the future health burden and population screening[J].J Clin Pathol,2004,57():517-522.

[3] 劉玲,蔣瑋瑩,許世艷,等.廣東地區(qū)地中海貧血致病基因的基因型及β珠蛋白基因多態(tài)性研究[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(7):595-599.

[4] 陳亞軍,賈世奇,陳培院,等.廣東韶關(guān)市城鎮(zhèn)人群α和β地中海貧血的分子流行病學(xué)調(diào)查.湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,2(1):40-45.

[5] 李東明,玉晉武,韋媛,等.南寧地區(qū)14 096例兒童地中海貧血篩查與基因診斷分析[J].中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志,2013,18(6):259-262.

[6] 石西南.中國(guó)不同省區(qū)β地中海貧血基因變異的分布特征[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(4): 495-497.

[7] 胡斌,孫鳴,黃朝陽,等.閩南地區(qū)α和β地中海貧血的遺傳異質(zhì)性研究[J].醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志,2014,11(1):22-25.

[8] 楊夕,汪文明,安剛,等.南川地區(qū)地中海貧血基因分型的分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(21):2830-2831.

Molecular E pidemiology Survey of Thalassemia in Shaoguan Region of Guangdong Province

MA Zhan-zhong1, HUANG Wen-bo2*, HE Feng-ping1, YANG Yu-ting1, LIU Yu-lan1
(1 Department of Medical Laboratory, Yuebei People’s Hospital, Affiliated to Shantou Medical College, Shaoguan 512026, China; 2 Department of Medical Technology, Medical College of Shaoguan University, Shaoguan 512026, China)

ObjectiveTo investigate the α and β thalassem ia genotypes and their ratios in Shaoguan region of Guangdong province.MethodsUsing Gap-PCR to detect --SEA、-α3.7、-α4.2thalassem ia gene and PCR-RDB to detect 17 kinds of β thalassem ia gene.ResultsThalassem ia gene carriers were detected in 1579 cases, α thalassem ia were detected in 982 cases(35.68%), eight genotypes. β thalassem ia were detected in 597 cases(21.69%), 13 kinds of genotype, α combined β thalassemia were detected in 54 cases(1.96%).ConclusionsThe major Genotype of α and β thalassemia respectively αα/--SEA、CD41-42(-TTCT)and IVS-Ⅱ-654(C-T) in shaoguan. For the purpose of genetic counseling and the development of thalassem ia preventive measures provide a scientif i c basis.

α-thalassemia; β-thalassemia; Epidem iological

R556.7

B

1671-8194（2014）21-0001-02

韶關(guān)市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013CX/K10）韶關(guān)市醫(yī)藥衛(wèi)生科研計(jì)劃項(xiàng)目（Y13199）

*通訊作者