張 晶

（吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130062）

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化的臨床體會(huì)

張 晶

（吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130062）

目的分析研究聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙型肝炎（丙肝）后肝硬化的臨床效果。方法隨機(jī)數(shù)字抽樣選取我院收治的33例慢性丙肝后肝硬化患者為肝硬化組，以及同期接受治療的33例慢性丙型肝炎患者為肝炎組，均給予患者采用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療，比較兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答率以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組RVR、EVR、ETVR比較無(wú)明顯差異，SVR比較差異顯著，肝硬化組的骨髓抑制以及貧血發(fā)生率明顯高于肝炎組，P＜0.05比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論代償期丙肝后肝硬化患者，采用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療，其早期應(yīng)答效果良好，治療效果顯著。

聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；肝硬化

慢性丙型肝炎病毒（HCV）與感染相關(guān)，是一個(gè)常見(jiàn)的導(dǎo)致肝硬化以及肝癌疾病產(chǎn)生的主要原因，隨著HCV感染的發(fā)展，約10%左右的患者會(huì)發(fā)展為肝硬化，嚴(yán)重者會(huì)逐漸發(fā)展為肝癌。因此，在代償期采取有效措施控制患者疾病，可有效提高患者生命質(zhì)量[1]。筆者選取我院收治的33例慢性丙型肝炎（丙肝）后肝硬化患者，對(duì)其臨床治療效果進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2010年8月至2012年12月收治的33例慢性丙肝后肝硬化患者，以及同期接受治療的33例慢性丙型肝炎患者。66例患者中，男38例，女28例，年齡為22～56歲，平均年齡為（49±1.1）歲。合并高血壓21例，糖尿病15例，手術(shù)史或輸血史15例。比較兩組患者的一般臨床資料，P＞0.05無(wú)顯著差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：血清HCV-RNA顯示為陽(yáng)性；通過(guò)CT或B超顯示為肝硬化或肝臟彌漫性損傷，無(wú)腹水以及黃疸，肝硬化Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)；基礎(chǔ)疾病控制良好；血清抗-HCV為陽(yáng)性；無(wú)干擾素禁忌證；丙氨酸轉(zhuǎn)氨持續(xù)異常超過(guò)正常值的1.5倍至少半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫抑制治療或抗病毒治療；合并自身免疫疾病的患者；嚴(yán)重的惡性腫瘤、精神病患者、心臟病以及酗酒史等；失代償期肝硬化，合并艾滋病感染、乙肝者。

1.3 方法

均給予患者采用聚乙二醇干擾素α-2a，根據(jù)患者的具體病情、體質(zhì)量以及年齡，給予患者皮下注射劑量為135～180 μg，1周1次，連續(xù)對(duì)患者進(jìn)行為期1年治療，同時(shí)給予患者600～1000 mg/d利巴韋林片治療，分早午晚兩次口服使用，連續(xù)對(duì)患者進(jìn)行為期1年治療。若檢查中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L，PLT＜3.0×109/L時(shí)，則可以停止給藥治療；若中性粒細(xì)胞＜0.75×109/L，PLT＜5.0×109/L時(shí)，則可以適當(dāng)減小藥物劑量。在治療結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行為期5個(gè)月隨訪觀察，并注意觀察給藥治療后患者的不良反應(yīng)情況。

1.4 指標(biāo)觀察以及療效判定

分別在治療后第1、2、3、6、12、18個(gè)月檢查患者的HCV-RNA定量。①快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）：治療1個(gè)月后，血清HCV-RNA為陰性；②早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）：治療3個(gè)月后檢查血清HCV-RNA顯示為陰性或進(jìn)行定量檢測(cè)下降多于2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)；③治療后病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）：治療結(jié)束后檢查HCV-RNA顯示為陰性；④持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）：治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行1年隨訪觀察，檢查HCV-RNA顯示為陰性[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究數(shù)據(jù)資料采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病毒學(xué)應(yīng)答

患者均完成全程治療，比較兩組患者的病毒學(xué)應(yīng)答率，其中肝硬化組的SVR獲得率為42.4%，慢性肝炎組的SVR獲得率為63.6%，兩組比較肝硬化組的SVR偏低，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組的RVR、EVR、ETVR比較無(wú)明顯差異，P＞0.05無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后病毒學(xué)應(yīng)答[%（n/n）]

2.2 不良反應(yīng)

給予患者聚乙二醇干擾素α-2a后，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制，肝硬化組患者中，2例表現(xiàn)為一過(guò)性血糖上升，給予患者對(duì)癥治療后患者病情改善；1例表現(xiàn)為輕度骨髓抑制，減少聚乙二醇干擾素α-2a使用劑量后同時(shí)給予患者口服升WBC藥物治療，患者病情明顯改善；1例（3.0%）出現(xiàn)中性粒細(xì)胞以及外周血WBC總數(shù)下降。肝炎組33例患者中，5例血糖上升，給予對(duì)癥治療后患者病情改善；2例（6.1%）骨髓嚴(yán)重抑制，之后給予患者對(duì)癥治療后患者病情明顯改善。

給予患者利巴韋林治療后，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血，肝硬化組中7例患者表現(xiàn)為血紅蛋白下降合并胃腸道異常，將每天服用劑量減少到600 mg，患者病情明顯改善。肝炎組患者中2例血紅蛋白下降，未給予其干預(yù)治療到病情治療后。本次研究中，無(wú)明顯精神抑郁癥狀。

3 討 論

丙型肝炎病毒（HCV）感染后，臨床無(wú)明顯的臨床癥狀，待病情明顯，患者接受診斷治療時(shí)，已為肝硬化，較難進(jìn)行徹底有效的治療[3]。據(jù)相關(guān)調(diào)查研究表明，我國(guó)丙肝后肝硬化患者發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，為有效治療患者疾病，提高患者生命質(zhì)量，臨床研究開(kāi)始研究代償肝硬化抗病毒的有效治療方法。本次研究中，主要給予患者采用聚乙二醇干擾素α-2a治療，比較采用該種藥物治療肝硬化患者以及肝炎患者的治療效果，其中肝硬化患者的SVR低于肝炎患者，表明臨床需給予患者更長(zhǎng)時(shí)間治療肝硬化患者[4]。在給予代償期肝硬化患者的治療過(guò)程中，容易出現(xiàn)血小板以及中性粒細(xì)胞明顯下降，一些患者會(huì)因骨髓抑制以及溶血性貧血，而停止接受治療，這可能是因肝硬化患者的代償功能以及肝臟功能不良。本次研究中，給予患者聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療后，治療效果顯著。給予患者治療后，肝硬化組僅出現(xiàn)1例嚴(yán)重的骨髓抑制，以及1例貧血不良反應(yīng)，均少于肝炎組。

因此，在對(duì)代償期丙肝后肝硬化治療后，應(yīng)注意觀察患者的肝腎功能以及血常規(guī)情況，針對(duì)出現(xiàn)異常疾病，應(yīng)采取有針對(duì)性的治療，改善患者臨床癥狀，提高患者生命質(zhì)量[5]。

[1] 劉光偉,王春芳,趙文霞.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化療效觀察[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2011,25(6):477-478.

[2] 劉輝.干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(19):598-599.

[3] 陳小勇,李斌華,閆雪華.失代償期丙肝肝硬化患者并發(fā)癥消除后的抗病毒治療[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2012,26(3):229-231.

[4] 朱云,李明英,王春平.粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b、利巴韋林治療中性粒細(xì)胞絕對(duì)值減少丙肝肝硬化代償期患者的臨床觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19(10):893-895.

[5] 馬麗娜,何智敏,畫(huà)偉.12例丙型肝炎肝硬化患者脾切除術(shù)后抗病毒治療的臨床分析[J].中華肝臟病雜志,2013,21(8):594-598.

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