任超杰，汪建軍，余艷麗

（陜西省核工業(yè)215醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西咸陽712000）

IRF在MA和MDS鑒別診斷中的臨床價(jià)值探討

任超杰，汪建軍，余艷麗

（陜西省核工業(yè)215醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西咸陽712000）

目的通過對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)—未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞組分（immature reticulocyte fraction，IRF）進(jìn)行檢測，探討其在巨幼細(xì)胞性貧血（megaloblastic anemia，MA）和骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）鑒別診斷中的應(yīng)用，輔助臨床對(duì)兩種大細(xì)胞性貧血進(jìn)行診斷。方法 應(yīng)用Sysmex XE－5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對(duì)MA和MDS的IRF進(jìn)行檢測、比較，并進(jìn)一步探討之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果 MA和MDS的IRF與對(duì)照組比較均呈明顯升高（P＜0.01），MA與MDS比較，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；本文IRF≥9.0%為診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)MA和MDS進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，檢測的靈敏度為90.8%、60.7%，特異度均為95.2%，陽性預(yù)測值為95.2%、85%，陰性預(yù)測值為90.9%、84.5%，診斷效率為93.0%、84.6%；差異顯著（χ2＝11.18，P＜0.005），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論IRF作為網(wǎng)織紅細(xì)胞較新的參數(shù)，是反映骨髓造血功能狀態(tài)的敏感指標(biāo)，對(duì)MA和MDS鑒別診斷具有重要意義，有很好的應(yīng)用前景。

未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞組分；巨幼細(xì)胞性貧血；骨髓增生異常綜合征

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1662）

巨幼細(xì)胞性貧血（MA）和骨髓增生異常綜合征（MDS）是臨床上常見的可引起紅細(xì)胞發(fā)生大細(xì)胞性改變的兩種貧血性疾病，外周血MCV均可增大，同時(shí)伴有一系、二系或三系血細(xì)胞減少，特別是骨髓增生異常綜合征中的難治性貧血，與巨幼細(xì)胞性貧血無論在臨床表現(xiàn)，還是實(shí)驗(yàn)室檢查或骨髓形態(tài)學(xué)檢查上，都有相似之處。但是兩種大細(xì)胞性貧血在發(fā)病機(jī)理和治療方法上卻截然不同。未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞組分（IRF）是高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率和中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率之和，是血細(xì)胞分析儀提供的較新的網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)，IRF是反映骨髓造血功能較好指標(biāo)［1］，當(dāng)骨髓狀態(tài)發(fā)生改變時(shí)，如骨髓增生或骨髓抑制，IRF變化非常敏感，能真實(shí)反映骨髓紅系的造血水平，對(duì)貧血的診斷和鑒別診斷有著重要意義。為了尋找一個(gè)新的鑒別診斷指標(biāo)，本文以IRF≥9.0為診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)骨髓增生異常綜合征和巨幼細(xì)胞性貧血的診斷率進(jìn)行比較，探討之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年1月至2012年12月陜西省核工業(yè)215醫(yī)院門診及住院患者及體檢健康者156例，患者均經(jīng)過臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查確診。其中巨幼細(xì)胞性貧血65例，男31例，女34例，年齡30－82歲，中位數(shù)年齡61歲；骨髓增生異常綜合征28例，男15例，女13例，年齡48－79歲，中位數(shù)年齡66歲。對(duì)照組63例，均來自體檢健康人員，男32例，女31例，年齡22－65歲，中位數(shù)年齡42歲。病例納入條件：①貧血患者在檢查前，未使用過任何影響造血功能的藥物。②患者均未經(jīng)過輸血。③健康對(duì)照組，選擇健康體檢正常者。

1.2 儀器與試劑Sysmex XE－5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀由日本希森美康株式會(huì)社制造，所用試劑均為儀器配套試劑。

1.3 方法

1.3.1 血液標(biāo)本要求 ①血液標(biāo)本的采集應(yīng)使用真空采集管或注射器采集后，緩緩注入含有抗凝劑的真空抗凝管中，要注意防止溶血和凝血。②使用EDTA－2K抗凝劑，加入血液后抗凝劑的終濃度為1.5mg／ml－2.2mg／ml。③檢測前應(yīng)輕柔的顛倒試管以混勻標(biāo)本，顛倒次數(shù)不能少于8次（試管的最佳顛倒次數(shù)取決于試管的種類和容積大?。Ｑ杭尤肟鼓齽┖?，試管內(nèi)的血液標(biāo)本不能超過試管總體積的4／5。④標(biāo)本采集后在4h內(nèi)完成上機(jī)檢測。⑤血液標(biāo)本的混勻，不能使用滾軸混勻器和漩渦混勻器，以免對(duì)血細(xì)胞造成破壞。

1.3.2 標(biāo)本檢測 儀器質(zhì)量控制應(yīng)用配套專用校準(zhǔn)品（SCS－1000），具有良好的溯源性，可以溯源到ICSH國際參考方法，在測試標(biāo)本前，每日應(yīng)用儀器配套全血質(zhì)控品e－CHECK（低、中、高）值做室內(nèi)質(zhì)控，室內(nèi)質(zhì)控均在控，然后進(jìn)行樣本上機(jī)檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS13.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多樣本方差齊性檢驗(yàn)用Levene檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a＝0.01（雙側(cè)）。

2 結(jié)果

2.1 MA和MDS與健康對(duì)照組比較，IFR均呈明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。MDS與MA比較，IRF呈明顯下降（P＜0.01），見表1。

表1 IRF檢測結(jié)果（ˉx±s）

2.2 以IRF≥9.0為診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MA和MDS進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，診斷的靈敏度分別為90.8%、60.7%；特異度均為95.2%；陽性預(yù)測值分別為95.2%、85.0%；陰性預(yù)測值分別為90.9%、84.5%；診斷的效率分別為93.0%、84.6%，見表2。

表2 以IRF≥9.0%為診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MA和MDS的臨床評(píng)價(jià)

2.3 部分MDS病例可由紅系細(xì)胞的顯著增生，多為中晚幼階段，有明顯的病態(tài)造血，如類巨幼樣變。與巨幼細(xì)胞的形態(tài)學(xué)不容易鑒別，這也是MDS和MA從形態(tài)學(xué)上容易混淆的主要原因，本文以IRF≥9.0%為診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)MA的診斷率為90.8%（59／65），對(duì)MDS的診斷率為60.7（17／28），對(duì)兩種疾病總的診斷率為81.7%（76／93）。并同時(shí)對(duì)MDS和MA兩種貧血的診斷率進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝11.18，P＜0.005），見表3。

表3 以IRF≥9.0%為診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MDS和MA的診斷率比較

3 討論

網(wǎng)織紅細(xì)胞是反映骨髓造血功能的重要指標(biāo)，未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞組分是高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率和中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率之和，是血細(xì)胞分析儀提供的較新參數(shù)，IRF是反映骨髓造血功能較好指標(biāo)，當(dāng)骨髓狀態(tài)發(fā)生改變時(shí)，如骨髓增生或骨髓抑制，IRF變化非常敏感，能真實(shí)反映骨髓紅系的造血水平，對(duì)貧血的診斷和鑒別診斷有著重要意義，有研究表明［2］，IRF是觀察骨髓移植后骨髓造血功能恢復(fù)的早期敏感指標(biāo)，IRF的變化要明顯早于WBC、PLT、ANC，骨髓移植成功，IRF表現(xiàn)明顯升高，且不受感染、應(yīng)激狀態(tài)的影響。本文通過對(duì)MA和MDS患者的IRF進(jìn)行檢測，與對(duì)照組比較，均呈明顯升高（P＜0.01），MA與MDS進(jìn)行比較，MA患者的IRF表現(xiàn)明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

骨髓增生異常綜合征和巨幼細(xì)胞性貧血無論在臨床表現(xiàn)上，還是在外周血象和骨髓形態(tài)學(xué)上均表現(xiàn)為極為相似，臨床均表現(xiàn)為明顯的大細(xì)胞性貧血，且伴隨白細(xì)胞和（或）血小板減少?；谝陨咸攸c(diǎn)，在臨床上兩者不易鑒別，又由于兩者的發(fā)病機(jī)理及治療方法完全不同，診斷失誤會(huì)給患者帶來巨大的傷害。本文以IRF≥9.0為診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)MA的診斷率為90.8%（59／65），對(duì)MDS的診斷率為60.7%（17／28），對(duì)兩種疾病總的診斷率為81.7%（76／93）。并同時(shí)對(duì)MDS和MA兩種貧血的診斷率進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝11.18，P＜0.005）。因此，IRF可以作為兩種大細(xì)胞性貧血的鑒別診斷指標(biāo)，對(duì)于臨床在巨幼細(xì)胞性貧血和骨髓增生異常綜合征的鑒別具有重要意義。

總之，網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)有助于判斷骨髓造血功能狀態(tài)，由于網(wǎng)織紅細(xì)胞在血液中存活時(shí)間短，所有的網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓釋放到外周血中，完成最后的成熟大約需要24小時(shí)左右［3］。因此，當(dāng)骨髓造血功能發(fā)生改變時(shí)，網(wǎng)織紅細(xì)胞的變化要比血液中其他指標(biāo)發(fā)生變化要早，也更為敏感，在貧血的診斷、鑒別診斷及治療后療效觀察具有重要的臨床價(jià)值，而IRF作為未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞組分比其他網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)變化更為敏感［4］，是反映骨髓造血功能的較新參數(shù)，可以作為臨床觀察病情變化的重要參考指標(biāo)，對(duì)于MA和MDS鑒別診斷也具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］Ziegler BL，Valtieri M，Porada GA，et al.KDR receptor：a key marker defining hematopoietic stem cells［J］.Science，1999，285（5433）：1553.

［2］Goncalo AP，Barbosa IL，Campilho F，et al.Predictive value of immature reticulocyte and platelet fractions in hematopoietic recovery of allograft patients［J］.Transplant Proc，2011，43（1）：241.

［3］Kessler C，Campbell P，Bdufe V，et al.Immature reticulocyte fraction and reticulocyte maturity index.coulter communication，2000：1－12.

［4］Noronha JFA，Souza CAD，Vigorito AC，et al.Immature reticulocyte as an early predictor of engraftment in autologous and allogenetic bone marrow transplantation［J］.Clin Lab Haemato，2003，25（1）：47.

To explore the clinical value of immature reticulocyte fraction in the differential diagnosis between Megaloblastic anemia and Myelodysplastic syndrome

REN Chao－jie，WANG Jian－jun，YU Yan－li.（Department of Clinical Laboratory，Nuclear Industry215 Hospital of Shanxi Province，Xian yang712000，China）

ObjectiveTo investigate the clinical value of immature reticulocyte fraction（IRF）in the differential diagnosis between Megaloblastic anemia（MA）and Myelodysplastic syndrome（MDS），the reticulocyte parameters of IRF were detected to aid clinicians in their diagnoses for two kinds of macrocytic anemias.MethodsIRF were detected by Sysmex XE－5000automatic blood cell analyzer，and then compared for the results，further to explore whether there are significant difference.ResultsCompared with the control group，IRF was significantly increased in MA and MDS groups（P＜0.01），comparison for MA and MDS，difference was statistical significance（P＜0.01）.Base on the IRF≥9%diagnostic criteria for clinical evaluation of MA and MDS，the sensitivity was 90.8%and 60.7%，specificity was all 95.2%，the positive predictive value was 95.2%and 85%，the negative predictive value was 90.9%and 84.5%，diagnostic efficiency was 93%and 84.6%.According to the diagnostic criteria for IRF≥9，compared with diagnosis rate of MA and MDS，it was significant difference with statistical significance（χ2＝11.18，P＜0.005）.ConclusionIRF as the new reticulocyte parameters is a sensitive index to reflect the state of hematopoietic function of bone marrow，differential diagnosis the for MA and MDS is of great significance，has the very good application prospect.

immature reticulocyte fraction；megaloblastic anemia；myelodysplastic syndrome

R551.3

A

任超杰（1971－），男，副主任檢驗(yàn)技師，檢驗(yàn)科主任，主要從事血液學(xué)與分子生物學(xué)研究。

2013－08－26）

1007－4287（2014）10－1662－03