(萊蕪市人民醫(yī)院，山東萊蕪271100）

血清AFP、GGT及ADA檢測(cè)在肝癌診斷中臨床意義

柳梅，張敏，任維鑫

(萊蕪市人民醫(yī)院，山東萊蕪271100）

目的探討甲胎蛋白（AFP）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和腺苷脫氨酶(ADA)在肝癌患者中的臨床意義。方法隨機(jī)選取肝癌患者、良性肝病患者及健康體檢者（正常對(duì)照）各40例，并分別檢測(cè)其血清中AFP、GGT及ADA含量，比較各組間的差異，并比較三種指標(biāo)單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌診斷的敏感性及特異性。結(jié)果血清AFP、GGT及ADA的含量在肝癌患者組較良性肝病組及正常對(duì)照組明顯升高,其差異具有顯著性(P＜0.05)。對(duì)肝癌的臨床診斷：?jiǎn)雾?xiàng)檢測(cè)AFP、GGT及ADA敏感性分別為80%、78%、72%，特異性分別為89%、76%、90%；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性為91%，特異性為73%。結(jié)論三項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)提高了對(duì)肝癌診斷的敏感性，更有利于肝癌的早期臨床診斷。

甲胎蛋白；谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；腺苷脫氨酶；肝癌/診斷；特異性；敏感性

肝癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率高，是我國(guó)癌癥導(dǎo)致死亡的主要原因[1]。早期診斷并及早治療對(duì)延長(zhǎng)肝癌患者生存期，降低死亡率尤為關(guān)鍵,但是早期肝癌多無明顯臨床癥狀和體征，發(fā)現(xiàn)較困難。因此,找到早期診斷肝癌的血清學(xué)標(biāo)志物是非常必要的[2]。本文所說肝癌界定為原發(fā)性肝癌。AFP是臨床最常用的一種腫瘤標(biāo)記物，但其仍然存在著分化程度好的肝癌或退行發(fā)育的肝癌可能僅有輕度或沒有升高，對(duì)于腫瘤的直徑小于1 cm的微小肝癌檢出率仍較低等問題[3]。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)血清中AFP、GGT及ADA的含量，對(duì)比三者在肝癌患者組、良性肝病組及正常對(duì)照組之間的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取肝癌患者45例，均為住院的肝癌患者，其中男37例，女8例，年齡38～61歲；良性肝病組45例，研究對(duì)象包括慢性乙型肝炎及肝硬化患者，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)制定的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];其中男40例，女5例，年齡32～58歲；正常對(duì)照組血清45例，為健康體檢者，其中男38例，女7例，年齡35～46歲。三組資料在性別及年齡等方面比較，P＞0.05,具有可比性。

1.2 方法清晨空腹抽取外周靜脈血5mL，一份3 mL離心分離血清后采用迪瑞CS400B全自動(dòng)生化儀測(cè)其GGT及ADA,其試劑采用迪瑞原裝試劑；另一份2mL離心分離血清后測(cè)其AFP。AFP檢測(cè)試劑為貝克曼DXI800微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析設(shè)備配套試劑。所有操作按說明書進(jìn)行。以AFP＞20 ng/mL, GGT＞50 u/L及ADA＞20 u/L判為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料組間率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，組間的比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

對(duì)照組與觀察組血清AFP、GGT及ADA含量比較見表1。

表1 三組血清中AFP、GGT及ADA含量（s）

表1 三組血清中AFP、GGT及ADA含量（s）

組別例數(shù)AFP(mg/mL)GGT(u/L)ADA(u/L)肝癌組45 372±180*160±107*42±41*良性肝病組45 56±41 71±39*25±14正常組45 13±4 21±11 11±2

肝癌組的三種血清標(biāo)志物AFP、GGT、ADA及聯(lián)合檢測(cè)中AFP敏感性80%，特異性89%；GGT敏感性78%，特異性76%；ADA敏感性72%，特異性90%；AFP+ADA的敏感性89%，特異性92%；AFP+GGT的敏感性87%，特異性84%；GGT+ADA的敏感性82%，特異性83%；AFP+GGT+ADA的敏感性91%，特異性73%。

3 討論

肝癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一，多數(shù)患者在就診時(shí)病情就已經(jīng)發(fā)展至中晚期。因此，早期對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行篩查、診斷對(duì)其預(yù)后影響較大。肝癌在發(fā)生發(fā)展過程中具有可以分泌或產(chǎn)生相關(guān)的酶過程中的內(nèi)在特征，并與腫瘤的生物學(xué)特征有著重要關(guān)系[3，5-6]。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)同時(shí)具備敏感性好、特異性高兩個(gè)條件，但這種理想的腫瘤標(biāo)志物在實(shí)際工作中是不存在[7]。

眾所周知，AFP是臨床上已經(jīng)公認(rèn)的用于診斷肝癌非常重要的指標(biāo)，目前經(jīng)常用于肝細(xì)胞癌的普查、診斷、療效觀察和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。但近來一些臨床資料顯示，并非所有的肝癌都出現(xiàn)AFP升高，部分肝細(xì)胞癌患者血清中的AFP含量并不高或僅輕度升高，尤其是小細(xì)胞肝癌AFP常為陰性，而在一些良性肝病組如肝炎、肝硬化患者也存在部分假陽性率?？梢?，僅通過AFP來診斷肝癌尚具有一定的漏診率和誤診率，因此，臨床工作中需要聯(lián)合其他指標(biāo)來彌補(bǔ)這一不足。

血清中的GGT主要來源于肝膽系統(tǒng)[8]，在肝內(nèi)主要存在于肝細(xì)胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中，由肝細(xì)胞合成。當(dāng)肝細(xì)胞受到擠壓，導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥，肝細(xì)胞膜通透性增加，使肝細(xì)胞合成GGT量增加，從而血清中的GGT含量升高。肝癌時(shí)，一方面癌細(xì)胞產(chǎn)生GGT增多，另一方面腫瘤組織壓迫膽管，使膽汁排出受阻，同時(shí)由于肝細(xì)胞的逆分化作用，使血清中GGT活性明顯增加[9]。本研究中提示，肝癌組GGT含量高于良性肝病組，良性肝病組GGT含量明顯高于正常對(duì)照組，組間存在顯著差異，但其特異性低。因此,單項(xiàng)檢測(cè)GGT對(duì)肝癌鑒別診斷意義不大，需聯(lián)合其他血清學(xué)指標(biāo)來提高診斷價(jià)值。

ADA是一種與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系的核酸代謝酶，參與嘌呤核苷酸的代謝，能催化腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)變?yōu)榇吸S嘌呤核苷，再經(jīng)核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤，最終氧化成尿酸排出體外。ADA活性是反映肝損傷的敏感指標(biāo)，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，ADA可釋放入血中，使血中ADA含量升高[8]，肝癌患者的血清及腫瘤組織中的ADA水平均明顯升高。本研究結(jié)果表明，肝癌組ADA的含量及陽性率較良性肝病組及正常對(duì)照組明顯升高，這一結(jié)果與以往報(bào)道相一致。

本研究通過檢測(cè)肝癌患者、良性肝病患者及正常對(duì)照者血清中AFP、GGT、ADA的水平及其陽性率的比較發(fā)現(xiàn)，三種血清標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷均有一定的臨床價(jià)值[10]，其中血清AFP、GGT、ADA的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的敏感性可高達(dá)91%。這對(duì)于肝癌的早期診斷意義重大。這就提示臨床工作中對(duì)于肝癌的確診還要結(jié)合其他一些輔助診斷技術(shù)，以減少誤診率。

綜上所述，血清標(biāo)志物AFP、GGT、ADA檢測(cè)是一種簡(jiǎn)便、客觀、經(jīng)濟(jì)適用的診斷肝癌的相關(guān)指標(biāo)，其水平高低能反映出肝細(xì)胞受損傷的情況。三者作用互補(bǔ)，聯(lián)合檢測(cè)可更有效的提高肝癌檢出率，有利于肝癌的早期診斷與治療，對(duì)提高患者生存率意義重大，值得臨床推廣。

[1]中華抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)(2001年廣州第八屆肝癌會(huì)議)[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2002,15(4) 213-216.

[2]張彩彩,禇瑞海,韓鵬,等.血清AFP、GPC3、TGF-β1單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值分析[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2012，44（2）：108-110

[3]宋孟锜,楊永飛,王冬冬,等.磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3和甲胎蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].臨床肝膽病雜志,2011，27（4）：391-393,399.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病分會(huì),肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62.

[5]彭承密,李松崗,劉穎斌,等.肝癌研究現(xiàn)狀[J].肝膽外科雜志,2001,5 (9)：386-388.

[6]馬艷俠,竇懿,張建平.ADA和AFU在肝病診斷中的意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2007,14(27)：3738-3739.

[7]李炎梅.多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在鑒別良惡性腹水中的診斷價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（20）:2259-2260.

[8]林莉,林美玲.聯(lián)合檢測(cè)血清中ADA、GGT和AFU對(duì)肝癌患者診斷的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010,17（3）：328-330.

[9]王怡明.GGT、AFU和AFP聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2006,8(10)：1021-1022.

[10]白吉明,李建華,錢浩,等.AFPAFUGPC3聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J].河北醫(yī)學(xué)，2012,18(4)：496-498.

Clinical Significance of the Detection of Serum AFP,GGT and ADA in the Diagnosis of Liver Cancer

Liu Mei,Zhang M in,Ren W eix in
(The People's HospitalofLaiwu,Laiwu 271100,Shandong)

Ob jectiveTo investigate clinical significance of serum AFP,GGT and ADA in the diagnosis of liver cancer.M ethodsThe levels of serum AFP,GGT and ADA were detected in 40 cases of liver cancer,40cases of benign liver diseases and 40 cases of normal controls,and the differenceswere analyzed between the three groups.The sensitivity and specificity of the three indacators(alone or combined)were also evaluated in the diagnosis of liver cancer.Resu ltsThe levelof serum AFP,GGT and ADA in liver cancer group were siginificanthigher than that in the benign liver disease group and normal controls(P＜0.05).The detection sensibility of AFP,GGT and ADA in liver cancer diagnosiswere 80%, 78%,72%respectively,and the specificity were 89%,76%,90%separately.The sensibility and specificity of jointdetec?tion of AFP,GGT and ADA were 91%and 73%respectively.ConclusionThe combined detection of three indicators improved the diagnostic sensibility,whichw illbe conducive to improving theearly diagnosisof liver cancer.

AFP;GGT;ADA;Liver Cancer/diagnose;Specificity;Sensibility

R735.7；R446.62

A

1008-4118（2014）02-0020-03

2014-03-12

10.3969/j.issn.1008-4118.2014.02.07