劉國新

【摘 要】阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，經(jīng)過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程來發(fā)揮抗菌作用。不溶于水。臨床上口服劑型有片劑、分散劑、膠囊劑、顆粒劑、和注射劑型。阿奇霉素的水溶性粉針廣泛應(yīng)用于臨床，在臨床應(yīng)用增多范圍擴(kuò)大，不良反應(yīng)逐漸被觀察到。以胃腸道不良反應(yīng)為明顯。

【關(guān)鍵詞】阿奇霉素；不良反應(yīng)

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在身體組織內(nèi)濃度高、半衰期長、具有抗生素后效應(yīng)對酸較穩(wěn)定，幾乎不溶于水。阿奇霉素阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成?？诜┬?、片劑、分散片、膠囊、顆粒劑型在臨床應(yīng)用較多。口服劑型生物利用度低，存在胃腸道不良反應(yīng)。注射劑型起效快，胃腸道不良反應(yīng)少優(yōu)點。臨床使用逐漸增多范圍逐漸擴(kuò)大，不良反應(yīng)觀察例數(shù)增多，現(xiàn)報告如下：

1 常見不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)表現(xiàn)在皮膚出現(xiàn)皮疹、搔癢、潮紅。多位于臉部、軀干部，有一部分表現(xiàn)皮膚發(fā)紅、鱗屑、片狀斑塊、干燥伴有瘙癢，多分布在前臂及手背，少部分表現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)皮炎。蕁麻疹多為老人和兒童?？诜o脈滴入都可以發(fā)生。用藥后數(shù)分鐘、數(shù)小時發(fā)生。表現(xiàn)為全身丘疹樣蕁麻疹，對稱分布，顏面和雙上肢為主，瘙癢難忍。

嚴(yán)重發(fā)生過敏性休克，多數(shù)發(fā)生在靜脈滴注阿奇霉素后出現(xiàn)低血壓休克。主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、氣促、胸悶。面色蒼白、口唇紫紺。四肢厥冷、煩躁不安。暈厥、血壓下降。

消化系統(tǒng)反應(yīng)：

胃腸道反應(yīng)，是阿奇霉素最常見的不良反應(yīng)?？梢猿霈F(xiàn)惡心、嘔吐、上腹部不適，腹痛、腹瀉。通過胃鏡檢查可以見到胃黏膜充血、水腫。服用思密達(dá)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉減輕癥狀。有資料報道，應(yīng)用阿奇霉素同時加用654-2各種不良反應(yīng)明顯減輕。

肝臟損害：主要體現(xiàn)在全身乏力、惡心、嘔吐。皮膚鞏膜黃染。肝臟受損，肝功能改變。厭食、厭油膩。化驗檢查可以出現(xiàn)AST、ALT升高，停藥后保肝治療AST、ALT恢復(fù)正常。

泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)：主要有雙腎區(qū)痛疼、血尿、蛋白尿、尿潴留?；灆z查尿潛血陽性。有少部分患者可以有睡睡、呼吸不規(guī)則、雙下肢凹陷性水腫、腎功能衰竭。

循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為血壓下降、寬大QRS波型，心動過緩，QT間期延長和完全性房室傳導(dǎo)阻滯、可逆性室上性心動過速。

血液系統(tǒng)表現(xiàn)：血液系統(tǒng)表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、溶血。臨床癥狀全身乏力、進(jìn)食差、腰痛、鞏膜黃染，血尿，蛋白尿。全身皮膚瘀點和瘀斑。阿奇霉素服用后出現(xiàn)白細(xì)胞減少，停藥后白細(xì)胞恢復(fù)正常。

神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：主要表現(xiàn)是精神癥狀、神志恍惚，語言含糊、幻覺、椎體外系癥狀，四肢肌張力高，視物旋轉(zhuǎn)、步態(tài)不穩(wěn)。臨床病例有阿奇霉素靜脈滴注，患者耳鳴，未治療，第二日靜脈滴注，耳鳴加重，逐漸停藥，耳鳴減輕。逐漸好轉(zhuǎn)。

有病例關(guān)節(jié)疼痛、腓腸肌痛。表現(xiàn)為雙側(cè)腕關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)疼痛無力，行走困難。體檢可見腓腸肌壓痛。有報道阿奇霉素能減少突觸前乙酰膽堿釋放加強(qiáng)突觸后受體抑制作用，能誘導(dǎo)肌無力危象。

嚴(yán)重不良反應(yīng)病例患者靜點阿奇霉素后出現(xiàn)全身青紫、口唇紫紺。患者沒有其他過敏源解除史。阿奇霉素過敏休克導(dǎo)致死亡。根據(jù)尸檢報告四肢末梢紫紺，喉頭水腫，肺水腫。纖維鏡下病理組織可見喉粘膜水腫。

一些抗生素和其他制劑應(yīng)用時注意發(fā)生不良反應(yīng)，或藥效降低。如紅霉素、四環(huán)素和制蒜劑合用時，抗生素吸收降低。大環(huán)內(nèi)酯類和卡馬西平合用時，導(dǎo)致卡馬西平中毒。

2 阿奇霉素不良反應(yīng)的應(yīng)對措施

阿奇霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。肝功能和腎功能嚴(yán)重不全者、嬰兒、孕婦、哺乳期婦女。肺纖維化、老年體弱者慎用。阿奇霉素排泄主要是通過肝膽系統(tǒng)。發(fā)生過敏反應(yīng)立即停藥。發(fā)生腹瀉，考慮有假膜性腸炎發(fā)生。診斷明確立即停用阿奇霉素，采取相應(yīng)措施治療，維持水電解質(zhì)平衡等治療。治療期間定期檢查肝、腎功能。

根據(jù)適應(yīng)癥用藥：阿奇霉素與其他抗菌素存在交叉過敏現(xiàn)象。阿奇霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類過敏者禁用?？咕厮幬镞x擇原則上根據(jù)病原菌品種對抗菌素藥物敏感或耐藥。用藥前根據(jù)藥物敏感試驗選擇抗菌素。根據(jù)藥物敏感試驗選擇抗菌素，使用于化膿鏈球菌感染、流感嗜血桿菌感染、肺炎鏈球菌和肺炎支原體感染，使用阿奇霉素，不宜沒有指征的預(yù)防及治療用藥。

合理給藥途徑和使用藥物療程。阿奇霉素可以有效控制感染，就不必聯(lián)合用藥。聯(lián)合使用藥物要有明確指征。不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥，容易出現(xiàn)耐藥菌株、菌群失調(diào)真菌感染。增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對肝腎不良反應(yīng)增加。病情重感染不能控制的。密切監(jiān)測病情。減輕不良反應(yīng)。

綜合上述，阿奇霉素是一種半合成的氮雜15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，細(xì)胞組織中的濃度超過血液濃度10～100倍，感染部位濃度比非感染部位高出6倍，這種優(yōu)化體內(nèi)分布具有獨特治療效果。隨著臨床工作中阿奇霉素使用增多范圍增大，不良反應(yīng)也逐漸被發(fā)現(xiàn)檢測到，可以出現(xiàn)肝腎毒性，嚴(yán)重過敏性休克。不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少、聽力下降等。應(yīng)用阿奇霉素時，特別在第一次應(yīng)用時更應(yīng)該注意密切觀察病情，老年人、兒童肝腎功能不全的患者，更容易發(fā)生一些不良反應(yīng)。要合理應(yīng)用抗生素，高度重視用藥過程中的臨床監(jiān)測，對患者臨床安全用藥，保證患者生命健康。要高度重視，防止不良反應(yīng)的發(fā)生。發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)果斷采取營救措施，立即停藥或換藥，發(fā)生過敏反應(yīng)，積極搶救，對臨床使用抗生素時發(fā)生不靈反應(yīng)的預(yù)防和補(bǔ)救是有益無害的。

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