龐小林 伏新 吳仁春

【摘 要】目的：探討順鉑、異環(huán)磷酰胺和阿霉素聯(lián)合甲氨蝶呤采用化療方案治療骨肉瘤療效及應用價值。方法：選擇我院及浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院治療的96例骨肉瘤患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，對照組采用傳統(tǒng)IOR-OS/N-5方案化療，觀察組采用優(yōu)化方案化療，觀察兩組化療情況。結果：觀察組患者中無病生存時間、總生存時間長于對照組，3年生存率高于對照組，卡氏評分高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：采用順鉑、異環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合甲氨蝶呤的新優(yōu)化方案治療骨肉瘤效果可靠，患者耐受性好，不良反應減少，值得在臨床上大力推廣使用。

【關鍵詞】順鉑；異環(huán)磷酰胺；阿霉素；骨肉瘤

骨肉瘤屬于兒童和青少年中最為常見的惡性腫瘤之一，每年發(fā)病率在3/100萬左右，男女發(fā)病比例大約為1.5：1，有近80%左右的骨肉瘤發(fā)生在四肢長管狀骨干骺端，特別是在股骨的遠端、脛骨的近端和肱骨的近端部位[ 1 ]。骨肉瘤通過新輔助化療與手術治療等綜合手段目前5年存活率可達到50～80%，但是在化療的過程中大部分患者會產生化療抵抗和不良反應，嚴重地影響了患者的生活質量[2]。我院探討了順鉑、異環(huán)磷酰胺和阿霉素聯(lián)合甲氨蝶呤采用化療方案治療骨肉瘤的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2008年12月至2010年12月我院及浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院手術聯(lián)合化療治療骨肉瘤患者96例，按照隨機分組分為觀察組和對照組，每組各48例，所有患者均經(jīng)病理學證實為骨肉瘤。其中觀察組男性患者30例，女性患者18例，年齡14～31歲，平均年齡（17.64±2.53）歲；對照組男性患者31例，女性患者17例，年齡13～30歲，平均年齡（17.88±2.49）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組：采用傳統(tǒng)的IOR-OS/N-5方案進行化療，甲氨蝶呤8～12mg/m2靜脈滴注6h，d1；用藥12h后使用亞葉酸鈣解救12次，每次15mg；順鉑80～100mg/m2，阿霉素60mg/m2靜脈滴注，d8；異環(huán)磷酰胺2.0g/m2靜脈滴注d21～25；美司那400mg異環(huán)磷酰胺使用后立即、4h、8h靜脈滴注治療。

觀察組：采用優(yōu)化方案進行化療，甲氨蝶呤8～12mg/ m2靜脈滴注6h，d1；用藥后12h使用亞葉酸鈣解救12次，每次15mg；甲氨蝶呤治療的期間補液3000ml/d，堿化尿液、保護肝臟功能、補充維生素，連續(xù)對患者的肝腎功能、血常規(guī)進行監(jiān)測，順鉑80～100mg/m2，d8；異環(huán)磷酰胺2.0g/m2靜脈滴注d21～25；美司那400mg異環(huán)磷酰胺使用后立即、4h、8h靜脈滴注治療，阿霉素60mg/m2靜脈滴注，d21。每6周為1個化療周期，術前化療2周期，術后化療3～5周期。

1.3 判定標準

記錄兩組患者中無病生存時間、總生存時間和3年生存情況以及卡氏評分情況，記錄兩組患者化療期間不良反應發(fā)生的情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用 SPSS l5.0軟件分析，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，數(shù)據(jù)對比采取χ2校驗，P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.01，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生存情況比較詳見表1。

2.2 兩組患者化療期間不良反應發(fā)生情況詳見表2。

3 討論

骨肉瘤屬于骨惡性腫瘤中最為常見的一種，主要是由間質細胞系發(fā)展來的，腫瘤的迅速生長主要是由于腫瘤經(jīng)過了軟骨階段直接或者間接形成了腫瘤骨樣組織與骨組織，而肢體在外界因素比如病毒的作用下會產生細胞的突變，這和骨肉瘤形成具有一定相關性。典型的骨肉瘤主要源自骨內，其突出的癥狀是腫瘤的部位發(fā)生疼痛，多數(shù)為腫瘤組織侵蝕和溶解骨皮質造成的[3-4]。目前對于骨肉瘤的治療主要采取化學治療和手術治療，起初化學治療僅應用在晚期患者中，隨著研究的深入逐漸開始應用在早期患者，目前常用的一線化療藥物有順鉑、甲氨喋呤、阿霉素和異環(huán)磷酰胺，上述藥物的單獨使用有效率僅在30%左右，但是聯(lián)合使用能夠起到協(xié)同增效的作用，目前在臨床上廣泛推廣[5-7]。

我科及及浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院以往采用的IOR-OS/ N-5方案是由意大利Bacci教授研究的化療方案，目前已經(jīng)在歐美國家廣泛應用，但是在我國開展相對較晚，而這些方案國內應用時發(fā)現(xiàn)我國患者常由于化療無法按時、按量完成導致療效一般，主要考慮可能同國人的體質有一定的聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)大劑量甲氨蝶呤對患者肝臟功能會造成嚴重的損傷，發(fā)生率可高達40%，并且恢復較慢，而傳統(tǒng)方案中甲氨蝶呤和阿霉素的應用間隔很短，因此發(fā)生不良反應的幾率較大，部分患者不得不將阿霉素劑量減半或者推遲應用，這對化療的效果影響很大。

我院及浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院通過將治療的方案進行重新組合，在甲氨蝶呤使用后的第8天將阿霉素改為順鉑滴注，將阿霉素在3周后同異環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用，這可以讓兩種藥物的間隔延長，減少了肝功能短時間內的重復受傷，可以讓化療藥物的劑量逐漸提高。本研究顯示，觀察組患者中無病生存時間、總生存時間長于對照組，3年生存率高于對照組，卡氏評分高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，采用順鉑、異環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合甲氨蝶呤的新優(yōu)化方案治療骨肉瘤效果可靠，患者耐受性好，不良反應減少，值得在臨床上大力推廣使用。

參考文獻

[1] 龔印華.探討新輔助化療結合保肢手術治療骨肉瘤的臨床療效[J].腫瘤基礎與臨床，2012，25（3）：221-223.

[2] 王翌慶，劉云霞.氨磷汀在骨肉瘤大劑量聯(lián)合化療中的骨髓保護作用[J].中國現(xiàn)代應用藥學，2012，29（5）：457-461.

[3] 姜宏，池曉峰，楊東.不同新輔助化療方案治療骨肉瘤分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（11）：208-209.

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[5] 周幸，施鑫，吳蘇稼.重組人血管內皮抑制素（恩度） 聯(lián)合化療治療骨肉瘤的臨床研究[J].醫(yī)學研究生學報，2012，25（1）：39-42.

[6] 鄒平安，劉志禮，羅慶豐等.淺藍菌素聯(lián)合表阿霉素對人骨肉瘤細胞U2-OS增殖的抑制作用[J].實用癌癥雜志，2011，26（3）：243-244，249.

[7] 黃飛，王顯勛，羅小江.軟骨肉瘤手術治療的預后分析[J].實用癌癥雜志，2013，28（4）：433-435.