葉東偉，周維友，崔愛軍，袁希萌，魯康偉，陳群

（常州大學(xué)江蘇省精細(xì)石油化工重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 常州 213164）

聚乙二醇溶劑解聚法制備乙交酯

葉東偉，周維友，崔愛軍，袁希萌，魯康偉，陳群

（常州大學(xué)江蘇省精細(xì)石油化工重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 常州 213164）

利用溶劑解聚的方法，以乙醇酸低聚物為原料，聚乙二醇（PEG）為解聚溶劑，氧化鋅（ZnO）為催化劑，合成出了高收率、高純度的乙交酯（GA），采用紅外、核磁、DSC等方法表征了GA的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。結(jié)果表明，采用PEG1000為溶劑，可以增大反應(yīng)體系的流動(dòng)性，有效降低反應(yīng)體系的結(jié)焦積炭程度，提高GA收率。通過正交實(shí)驗(yàn)對(duì)合成條件進(jìn)行了優(yōu)化，得到了最優(yōu)的反應(yīng)條件，即：乙醇酸低聚物的用量為100 g，PEG1000的用量為20 mL，催化劑ZnO的用量為0.75 g，反應(yīng)溫度為250 ℃，反應(yīng)時(shí)間為2 h，平均收率可達(dá)到87.4%。

乙交酯；制備；結(jié)焦；優(yōu)化

聚乙醇酸（PGA）是一種重要的醫(yī)用高分子材料，具有良好的生物相容性、可降解性以及力學(xué)性能，廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)縫合線、骨骼內(nèi)固定材料、藥物控釋體系等領(lǐng)域[1-4]。合成PGA最主要的方法為乙交酯（GA）的開環(huán)聚合法，而高純度、高收率的GA對(duì)生產(chǎn)高相對(duì)分子質(zhì)量的PGA有著至關(guān)重要的作用[5-6]。國內(nèi)外較成熟的GA制備方法是乙醇酸低聚物熔融解聚制備GA，其合成路線如圖1所示。

圖1 GA的合成路線

杜錫光[7]、吳清云等[8]以乙醇酸為原料，先預(yù)聚成乙醇酸低聚物，然后在催化劑存在下解聚制備GA。催化劑可以與乙醇酸低聚物中羰基氧絡(luò)合，使得羰基碳的正電性增強(qiáng)，利于親核試劑羥基氧的進(jìn)攻，從而降低了反應(yīng)的活化能，促使解聚反應(yīng)更易進(jìn)行。其反應(yīng)機(jī)理如圖2所示。

結(jié)合本文作者課題組的研究發(fā)現(xiàn)，乙醇酸低聚物熔融解聚制備GA時(shí)，反應(yīng)物料易結(jié)焦積炭， GA收率偏低，反應(yīng)器清洗麻煩。在反應(yīng)體系中引入高沸點(diǎn)溶劑的溶劑解聚法，可有效改善反應(yīng)體系的流動(dòng)性，降低反應(yīng)體系的結(jié)焦積炭程度，提高產(chǎn)物的收率，利于反應(yīng)器的清洗[9-10]。目前國內(nèi)還未見采用溶劑解聚法制備GA的報(bào)道。

圖2 合成GA的反應(yīng)機(jī)理

聚乙二醇（PEG）是一類價(jià)廉、熱穩(wěn)定性高、無毒并可循環(huán)使用的高沸點(diǎn)溶劑。本研究在減壓反應(yīng)體系中引入了PEG作為解聚溶劑，并對(duì)溶劑進(jìn)行了篩選，通過正交實(shí)驗(yàn)對(duì)其合成條件進(jìn)行優(yōu)化，提高了GA的收率。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 原料與儀器

乙醇酸低聚物（實(shí)驗(yàn)室自制[8]）；PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000（CP，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司）；ZnO、Sb2O3、SnO、Zn(Ac)2、SnCl2、Sn(Oct)2（AR，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司）；DMSO、乙酸乙酯（AR，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司）。

傅里葉紅外光譜儀（PROTEGE 460 ，美國Nicolet 公司）；核磁共振波譜儀（AVANCE Ⅲ 500 MHz，Bruker 公司）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

將適量乙醇酸低聚物加入到500 mL四口燒瓶中，加入適量PEG及ZnO，升溫到250 ℃左右，接著抽真空0.3 kPa左右，有淺黃色液體蒸出，此即為GA粗產(chǎn)物，保持該狀態(tài)至體系無明顯液體蒸出。將制得的GA粗產(chǎn)品用乙酸乙酯重結(jié)晶3次，接著使用除過水的異丙醇洗滌濾餅，真空干燥，得白色的GA晶體。

2 結(jié)果與討論

2.1 產(chǎn)品表征

產(chǎn)品的紅外圖譜表明：波數(shù)1766.3 cm-1處有強(qiáng)酯羰基吸收峰，波數(shù)1211.1 cm-1和1049.6 cm-1處有羧基的 C—O反對(duì)稱和對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰，波數(shù)794.5 cm-1處有環(huán)上C—H鍵的面外變形振動(dòng)峰。結(jié)合其核磁共振譜圖4.95處的一尖銳單峰，確證產(chǎn)物即是GA。

精密稱量約1 mg的3次重結(jié)晶GA試樣于鋁制坩堝中，在70～95 ℃以0.5 ℃/min的升溫速率，進(jìn)行GA熔融峰測(cè)定。經(jīng)過計(jì)算，GA純度為99.9%。

2.2 溶劑的篩選

考察了不同相對(duì)分子質(zhì)量PEG對(duì)GA收率的影響，反應(yīng)條件：100 g乙醇酸低聚物，20 mL PEG，催化劑量0.75 g，溫度250 ℃，反應(yīng)時(shí)間2 h。結(jié)果如表1所示。

表1 不同相對(duì)分子質(zhì)量PEG對(duì)GA收率的影響

由表1可知，用PEG1000作溶劑時(shí)，GA的收率最高，為 87.4%。結(jié)合實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，GA的餾出速度明顯加快，反應(yīng)器內(nèi)殘留組分明顯減少。說明采用溶劑法制備GA可以有效增加體系的流動(dòng)性，均勻分散反應(yīng)介質(zhì)，避免結(jié)焦炭化物的沉積，提高GA的收率。

以PEG400和PEG600作解聚溶劑時(shí)，溶劑沸點(diǎn)低于GA的沸點(diǎn)，溶劑被大量蒸出反應(yīng)體系，反應(yīng)物料容易結(jié)焦積炭，GA收率偏低；以PEG2000和PEG4000作解聚溶劑時(shí)，隨著PEG相對(duì)分子質(zhì)量的增大，溶劑的黏度增大，無法明顯改善體系的流動(dòng)性，體系的高黏度影響了GA的蒸出，GA收率同樣偏低。綜上所述，選用PEG1000作為解聚反應(yīng)的理想溶劑。

反應(yīng)結(jié)束后，體系變得黏稠，向其中加入適量乙醇，趁熱過濾掉不溶的結(jié)焦碳化物，回收PEG母液。低沸點(diǎn)的乙醇在解聚階段可以降低GA的蒸汽分壓并將生成的GA及時(shí)帶出，因此母液可以蒸餾脫除乙醇或不脫除乙醇，繼續(xù)循環(huán)利用。

2.3 催化劑的篩選

鋅類、錫類和銻類的化合物和質(zhì)子酸都是酯交換反應(yīng)常用的催化劑。下文分別是常用催化劑加入量對(duì)GA收率的影響結(jié)果。反應(yīng)條件：100 g乙醇酸低聚物，20 mL PEG1000，催化劑量0.75 g，溫度250 ℃。

表2 催化劑種類對(duì)GA收率的影響

由表2可知，催化劑的使用使得GA的收率得到了大幅提升。使用ZnO作催化劑，解聚時(shí)間較短，GA收率最高。同時(shí)考慮到鋅化合物廉價(jià)、易得、易貯存、對(duì)人體無害[11]，而錫類和銻類具有一定的生物毒性[12]，所以選用 ZnO作為解聚反應(yīng)的催化劑。

2.4 解聚反應(yīng)條件的優(yōu)化

通過正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了各因素對(duì) GA收率的影響，考察了反應(yīng)溫度、催化劑用量、PEG1000用量和反應(yīng)時(shí)間四因素在四水平上對(duì)GA收率的影響，得到了最優(yōu)的反應(yīng)條件。因素水平表和正交實(shí)驗(yàn)表如表3和表4所示。

由正交實(shí)驗(yàn)可知，最優(yōu)反應(yīng)條件為：PEG1000的用量為20 mL，反應(yīng)溫度250 ℃，催化劑ZnO的用量為0.75 g，反應(yīng)時(shí)間2 h，并且反應(yīng)體系無明顯結(jié)焦積炭現(xiàn)象。經(jīng)重復(fù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證在該最優(yōu)條件平均收率可達(dá)到87.4%。由極差分析可知，在該正交實(shí)驗(yàn)條件下對(duì)GA收率影響最大的因素是反應(yīng)溫度和催化劑用量，其次是PEG1000的用量，影響最小的是反應(yīng)時(shí)間。

與熔融解聚法[7-8]對(duì)比可知，本研究的溶劑解聚法所制備的GA收率提高了16.5%，反應(yīng)溫度降低了40 ℃，表明溶劑PEG1000的引入減少了結(jié)焦炭化等副反應(yīng)的發(fā)生，提高了GA的收率和原料的利用率，降低了反應(yīng)過程中的能耗，節(jié)約了成本。

表3 溶劑解聚法制備GA的因素水平表

表4 溶劑解聚法制備GA的正交實(shí)驗(yàn)表

3 結(jié) 論

本研究通過溶劑解聚法制備 GA，增大了反應(yīng)體系的流動(dòng)性，使得反應(yīng)介質(zhì)在其中分散更加均勻，降低了反應(yīng)體系中結(jié)焦積炭的程度，改善了傳熱，提高了GA的收率。正交實(shí)驗(yàn)表明，最優(yōu)反應(yīng)條件為：PEG1000的用量為20 mL， ZnO的用量為0.75%，反應(yīng)溫度為250 ℃，反應(yīng)時(shí)間為2 h，GA的平均收率可達(dá)87.4%。該方法原料利用率高，GA收率高，反應(yīng)平穩(wěn)易于控制，具有較大的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。

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Research on preparation of glycolide by PEG solvent method

YE Dongwei，ZHOU Weiyou，CUI Aijun，YUAN Ximeng，LU Kangwei，CHEN Qun

（Key Lab of Fine Petrochemical Engineering，Changzhou University，Changzhou 213164，Jiangsu，China）

Glycolide (GA) with high yield and purity was prepared via the method of solvent depolymerization with glycolic acid oligomer as raw material，polyethylene glycol (PEG) as solvent and zinc oxide as catalyst. The structure and properties of GA were analyzed by IR，1H NMR and DSC. The solvent method could reduce the degree of coking of the reaction system，and the yield of glycolide was improved. The optimal synthesis conditions were found through orthogonal test as follows：amount of glycolic acid oligomer was 100 g，amount of PEG1000 was 20 mL，amount of zinc oxide was 0.75 g，reaction temperature was 250 ℃，reaction time was 2 h，average yield was 87.4%.

glycolide；preparation；coking；optimization

TQ 316.2

A

1000-6613（2014）02-0429-04

10.3969/j.issn.1000-6613.2014.02.028

2013-07-17；修改稿日期：2013-09-08。

葉東偉（1986—），男，碩士研究生。Email ye.dw@163.com。聯(lián)系人：陳群，研究員，研究方向?yàn)榛で鍧嵈呋夹g(shù)。E-mail 13906123032@cczu.edu.cn。