付 文，張 偉，易小英

鹽酸米諾環(huán)素與碘合劑治療種植體周圍炎的臨床療效及安全性

付 文a，張 偉a，易小英b

目的 探討并比較局部使用鹽酸米諾環(huán)素和10%碘合劑治療種植體周圍炎患者的臨床療效和安全性。方法 將60例種植體周圍炎患者隨機分為對照組和觀察組，每組30例，對照組患者給予10%碘合劑牙周留置，觀察組給予鹽酸米諾環(huán)素進行治療，3周為1個療程，統(tǒng)計患者在治療前后菌斑指數(shù)(PLI)、探診深度(PD)和齦溝出血指數(shù)(SBI)的變化情況。結果 治療1、3周后，兩組患者的PLI、PD、SBI均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療3周后變化最為明顯，觀察組、對照組的PLI分別為(1.46±0.31)、(1.62±0.35)，PD分別為(2.76±0.35) mm、(3.12±0.41) mm，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。6周后各指標均有上升。對照組和觀察組的不良反應發(fā)生率分別為3.3%、3.2%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 鹽酸米諾環(huán)素治療種植體周圍炎的療效優(yōu)于10%碘合劑，安全性高，但應每隔3周進行重復治療，有利于種植體周圍炎的徹底治愈。

種植體周圍炎；鹽酸米諾環(huán)素；菌斑；齦溝出血指數(shù)

0 引言

種植體周圍炎是發(fā)生在已形成骨結合并可行使功能的口腔種植體周圍的炎癥反應，是種植體和周圍組織病理狀態(tài)的統(tǒng)稱，可導致種植修復后骨結合失敗，甚至使種植體發(fā)生松動[1-2]。有牙周病史的部分缺牙患者，口腔殘余的天然牙周袋可作為致病菌的生長溫床，使致病菌定植于種植體周圍引發(fā)炎癥反應。近年來有報道，種植體周圍炎與牙周炎齦下菌斑的菌群類似，且種植體周圍炎的發(fā)生與前期的牙周炎病史有關?；颊咭坏┚哂醒乐苎撞∈罚?年后發(fā)生種植體周圍炎癥的風險就會明顯高于牙周健康者，并且具有深牙周袋的患者發(fā)生種植體周圍炎的風險更高[3]。因此，治療牙周炎的藥物可能對種植體周圍炎的治療有一定效果。種植體周圍炎癥中的微生物主要是革蘭陰性菌，可以考慮給予全身使用抗厭氧菌特效藥。Levin等[4]的研究表明，在局部清潔和洗必泰局部沖洗的基礎上輔以全身奧硝唑治療10 d，可使種植體周圍牙齦的腫脹消退，明顯降低牙齦出血指數(shù)，1年后種植體周圍袋明顯變淺。全身抗生素的應用可明顯減緩或阻止種植體周圍炎的進一步發(fā)展，但由于其具有個體差異性，且長時間使用會產(chǎn)生耐藥性，臨床應用時必須考慮適應證、藥品選擇和用藥的時間長短。局部用藥相對于全身用藥來說，相同藥物濃度的用藥量較少、特異性殺菌效果也更好，且不易產(chǎn)生耐藥性[5]。目前，局部用藥仍以抗生素為主，主要包括四環(huán)素類、硝基咪唑類和氯己定類等。張家勝[6]的臨床研究發(fā)現(xiàn)，物理清潔后局部使用二甲胺四環(huán)素可有效地降低種植體周圍的BI和PD，有利于控制種植體周圍炎的發(fā)生發(fā)展。鹽酸米諾環(huán)素和碘合劑是常用的牙周炎局部用藥，本研究對這兩種藥物治療種植體周圍炎的效果進行了觀察比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年12月我院口腔科收治的種植體周圍炎患者60例(種植體122枚，每例患者至少2枚)，均為種植修復完成至少半年以上，復查時均診斷為種植體周圍炎。納入標準[7]：①種植體無松動，齦溝出血指數(shù)≥1，牙周探診深度≥4 mm或出現(xiàn)溢膿竇道。②X片顯示種植體有骨透影區(qū)，無全身性疾病。③參加本研究前3個月內(nèi)未使用抗生素。排除孕婦、吸煙者及對四環(huán)素類藥物有過敏史的患者。使用隨機數(shù)字表法將入選患者隨機分為對照組和觀察組。對照組30例，男19例，女11例，年齡45～77歲，平均(55.3±10.7)歲，種植體共60枚。觀察組30例，其中男17例，女13例，年齡47～79歲，平均(56.5±10.5)歲，種植體62枚。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 對照組于給藥前徹底清除種植體牙周齦菌斑，生理鹽水沖洗后，將10%碘合劑置于牙周袋中充滿后留置牙周，每周給藥1次，囑患者用藥后0.5 h內(nèi)不可喝水、漱口，1 h方后進食；觀察組藥物選用鹽酸米諾環(huán)素軟膏(日本新時代株式會社，批準文號：20100244) 1次/周，其余與對照組相同，治療3周為1個程。療程結束后比較患者治療前后的臨床指標。

1.3 觀測指標及方法 菌斑指數(shù)(Plaque index，PLI)的評分標準[8]：無菌斑為0分，用塑料探針尖輕劃種植體表面即可看到菌斑為1分，肉眼即可直接發(fā)現(xiàn)菌斑為2分，有大量菌斑出現(xiàn)為3分。探診深度(Probing depth，PD)：以約20 g的力控制塑料探針，探測齦緣到牙周袋底的間距。齦溝出血指數(shù)(Sulcus bleeding index，SBI)：以約20 g的力控制探針沿種植體齦緣探診，評分標準：無出血情況發(fā)生為0分，探診有點狀出血為1分，探診出血在齦溝內(nèi)呈線狀為2分，探診出現(xiàn)重度出血為3分。分別于用藥前、用藥后第1、3、6周由同一專業(yè)醫(yī)生對受試部位的上述指標進行檢查并統(tǒng)計評分。

2 結果

2.1 菌斑數(shù)比較 治療1、3周后兩組患者的PLI均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)；治療6周后，PLI有所上升，但與治療前比較差異仍有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后PLI比較分)

注：*與治療前比較，P<0.05

2.2 治療前后探診深度比較 治療后1、3周，兩組患者PD均有明顯下降，6周時升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后PD比較

注：*與治療前比較，P<0.05

2.3 治療前后齦溝出血指數(shù)比較 治療后1、3周，兩組患者齦溝出血指數(shù)明顯降低(P<0.05)，觀察組治療1周低于對照組(P<0.05)。且觀察組治療1周和3周時，齦溝出血指數(shù)明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后齦溝出血指數(shù)比較分)

注：*與治療前比較，P<0.05

2.4 不良反應 兩組各有2例患者出現(xiàn)惡心、干嘔，反應較輕微，停藥后即緩解，不良反應發(fā)生率分別為3.3%和3.2%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

種植體周圍炎是種植治療的主要并發(fā)癥，其發(fā)生和發(fā)展與患者常年的口腔衛(wèi)生狀況及口腔不良習慣有著密切關系。種植體周圍炎多是由于感染而引起的種植體骨結合失敗，可表現(xiàn)為種植體周圍黏膜炎性增生、膿腫及瘺管，炎癥進展會導致種植體周圍支持骨的喪失，使種植體失敗[9-10]。其病情的發(fā)展較牙周炎更為迅速，如治療不及時，容易導致種植體的脫落。種植體的遠期失敗與種植體周圍炎密切相關；種植體周圍炎的發(fā)生，不僅與致病微生物有關，也與宿主的免疫反應和對微生物的防御功能有關。炎癥發(fā)生的主要原因在于種植體周圍存在可疑致病菌，包括牙釀葉琳單胞菌(Porphyromonasgingivalis，Pg)、伴放線桿菌(Aetinomyeesviseoeus，Av)、具核梭桿菌(Fusobaeteriummueleatum，F(xiàn)n)、中間普氏菌(Prevotellaintermedius，Pi)、福賽斯擬桿菌等等。種植體周圍炎的治療方法包括局部清潔、藥物治療和手術治療等，對早期種植體周圍炎患者進行全身用藥有一定的療效，但局部藥物濃度較低，用藥劑量過大，還會使細菌產(chǎn)生耐藥性，破壞口腔菌群平衡，并使患者產(chǎn)生全身不良反應。局部用藥治療可使藥物直接作用于病變部位，使局部藥物濃度高且總用藥量較少，全身反應輕；還可到達器械難以到達的部位，治療效果好于全身用藥[11-15]。使用牙周袋局部應用消炎藥是近年來種植體周圍炎治療的新途徑。牙周袋中的抑菌藥物能持續(xù)有效地從載體中釋放出來，直接作用于病變組織，使病變局部能在較長時間內(nèi)維持有效藥物濃度，達到持續(xù)抑制和殺滅細菌的目的。

抗炎制劑能防止細菌產(chǎn)生的蛋白酶破壞牙周組織，可減少齦溝液的流量，從而抑制某些牙周致病菌的生長。碘合劑是由能釋放雙原子游離碘的碘伏和產(chǎn)生新生態(tài)氧的雙氧水組成的混合液。其中碘伏是表面活性劑聚乙烯吡咯烷酮的碘絡合物，其表面活性劑易于吸附在菌群細胞膜上，可使游離碘迅速作用于菌體活性成分致其死亡；雙氧水對常見的需氧和厭氧菌均有較好的抑菌效果；兩者聯(lián)合應用具有協(xié)同殺菌、高效清潔的作用[16-18]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種抗生素制劑，主要成分為鹽酸二甲胺四環(huán)素，對骨組織有親和作用，可明顯抑制膠原酶的活性，減少牙周組織的破壞，促進牙周組織再生[19]。其作用機制為通過阻止細菌的蛋白合成而發(fā)揮抗菌作用，對葡萄球菌、大腸桿菌等牙周炎病原菌以及齦下菌斑中的革蘭陰性菌具有較強的抑菌效果，常用于改善敏感菌所致牙周炎的各種癥狀[20-21]。二甲胺四環(huán)素作為一種新型的半合成四環(huán)素，具有抗菌譜廣、抑菌活性強、長效、高效、易滲透等特點，可在牙周袋內(nèi)緩慢釋放藥物成分，藥膏遇水變硬，形成一層膜狀物質(zhì)，保持局部高藥物濃度達5～7 d，因此可以提高單純機械治療的效果，加速種植體周圍炎癥的治療。段妍等[9]研究證實，2%鹽酸米諾環(huán)素在牙齦下應用1 h后，齦溝液中的濃度可達1 000 pg/mL，是普通牙周病原菌MCI 90的100倍，6 h內(nèi)齦溝液中的濃度還能維持高于100 pg/mL，在第7天時濃度為0.1 pg/mL，接近抑制牙周袋內(nèi)革蘭陰性菌繁殖的濃度，表明該濃度的鹽酸米諾環(huán)素可在7 d內(nèi)維持足夠的藥物抑菌濃度；牛勇梅等[22]研究發(fā)現(xiàn)，使用鹽酸米諾環(huán)素治療種植體神經(jīng)炎，可使患者齦下菌斑指數(shù)、探診深度和探診出血指數(shù)明顯降低，與未經(jīng)藥物處理的對照組患者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本研究結果表明，治療1、3周后，兩組患者的PLI、PD和SBI均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)；6周后各指標均有上升(但與治療前相比差異仍有統(tǒng)計學意義)，可能是停藥一段時間后藥效降低所致，應當定期重復進行治療，與上述文獻的報道相符。

綜上所述，牙周清潔后使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏對種植體周圍炎的治療療效確切，方法簡便，安全性高，效果優(yōu)于碘合劑。但藥物的時效性在用藥6周后已不明顯，應每隔3周進行重復治療，這樣才有利于種植體周圍炎的徹底治愈。

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Clinical efficacy and safety of periocline and 10% iodine mixture in the treatment of peri-implantitis

FU Wena,ZHANG Weia,YI Xiao-yingb

(a.Department of Stomatology,b.Department of Obstetrics and Gynecology,Huanggang Central Hospital,Huanggang 438000,China)

Objective To compare the clinical efficacy of local application of periocline and 10% iodine mixture on peri-implantitis.Methods 60 patients with peri-implantitis were randomly divided into observation group and control group.Patients in control group(n=30) were given 10% iodine mixture once a week,patients in observation group were given periocline,all the patients were treated for 3 weeks.The PLI,SBI and PD of the patients were measured at the beginning of the treatment and after treatment.Results The PLI,SBI and PD of the two groups decreased significantly at 1 and 3 weeks after treatment(P<0.05),the changes at 3 weeks after treatment were the most remarkable,the PLI of observation group and control group were (1.46±0.31) and (1.62±0.35),and the PD were(2.76±0.35) mm and(3.12±0.41) mm respectively,there were significant differences between the two groups(P<0.05).The above indexes at 6 weeks after treatment increased.The incidence of adverse reactions in control group and observation group were 3.3% and 3.2% respectively,there was no significant difference between the two groups(P>0.05).Conclusion The curative effect of periocline for peri-implantitis is better than 10% iodine agent with highly safety,and the treatment should be repeated every 3 weeks for a lasting effect,it is benefit for peri-implantitis.

Peri-implantitis；Periocline;Plaque;Sulcus bleeding index

2013-09-09

湖北省黃岡市中心醫(yī)院a.口腔科，b.婦產(chǎn)科，湖北 黃岡 438000