黃海，農凱，林娜，劉運廣②

（1.廣西平果縣婦幼保健院兒科，廣西 平果 531419 E－mail：pghh6＠163.com；2.右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒科，廣西 百色 533000）

反復呼吸道感染（Repeated respiratory infections，RRI）是指1年內發(fā)生上、下呼吸道感染次數頻繁，超出正常范圍，是兒科最常見的疾病，發(fā)病率高，其約占呼吸道感染總發(fā)生率的30%，對兒童身心造成嚴重的影響。但其反復復發(fā)機制迄今不是十分明了［1］，是否與維生素D水平有關已逐漸引起臨床的廣泛重視，有研究表明，維生素D對人體免疫功能特別是呼吸道免疫功能起著重要的作用［2－6］。本研究通過觀察維生素D治療RRI患兒的臨床療效和血清25－羥維生素D3［25－（OH）D3］、IgA、IgM、IgG水平的變化，以探討其對機體的免疫調節(jié)作用?，F將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2011年12月在我院兒科門診就診，符合中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組RRI診斷標準［7］，年齡為0.5～6歲的患兒113例為研究對象，根據隨機數字表法分為兩組：補維生素D組57例，男30例，女27例，年齡0.5～6.0歲，平均（3.8±1.2）歲；觀察組56例，男32例，女24例，年齡0.8～6歲，平均（3.6±1.6）歲；選取同期健康體檢的兒童62例為對照組，男33例，女29例，年齡1.0～6.0歲，平均（4.1±0.9）歲。三組在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。排除近3個月內使用維生素D制劑、免疫調節(jié)劑、腎上腺皮質激素及有心血管疾病、肝腎功能損害等，本研究均經家長知情同意，并能堅持完成試驗。

1.2 方法 同期健康體檢的兒童體檢時空腹抽血靜脈血5 ml，補維生素D組和觀察組于治療前、后清晨空腹抽取靜脈血5ml，3000r／min離心10min，分離血清，置－20℃冰箱中保存待測。采用ELISA測定25－（OH）D3（英國Ins公司的25－（OH）D3酶聯(lián)免疫試劑盒）、散射比濁法測定血清IgA、IgM、IgG的水平。兩組患兒在呼吸道感染急性期時給予常規(guī)治療（根據病史、臨床表現、癥狀、體征給予抗病毒或抗細菌及對癥治療），補維生素D組在常規(guī)治療基礎上，給予口服維生素D制劑阿法骨化醇膠囊（青島正大海爾制藥生產，國藥準字：H19991114），每次0.25μg（相當維生素 D 1000IU），每周4次，連服3個月，累積劑量12μg。治療后全部病例追蹤隨訪1年，觀察療效、呼吸道感染次數、血清25－（OH）D3、IgA、IgM、IgG水平的變化。

1.3 療效評價［8］治愈：1年內呼吸道感染未復發(fā)；顯效：1年內呼吸道感染次數減少2／3以上，癥狀體征顯著減輕；有效：1年內呼吸道感染次數減少1／2以上，癥狀體征明顯減輕；無效：1年內呼吸道感染次數減少不足1／2，癥狀無明顯改善。總有效＝治愈＋顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，連續(xù)性變量以（）表示，療效比較采用非參數檢驗，同組比較采用t檢驗，三組比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 補維生素D組和觀察組所有病例均完成追蹤觀察，補維生素D組總有效率為96.49%，觀察組總有效率為67.86% ，兩 組 比 較 差 異 有 統(tǒng) 計 學 意 義 （χ2＝15.900，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 （n，%）

2.2 兩組治療前后呼吸道感染次數比較 兩組治療前呼吸道感染次數比較無統(tǒng)計學意義（t＝1.135，P ＞0.05），兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（t＝28.572，P＜0.01），補維生素D組呼吸道感染次數明顯減少，見表2。

表2 治療前后呼吸道感染次數比較 （）

表2 治療前后呼吸道感染次數比較 （）

組別 n 治療前 治療后補維生素D組 57 6.8±1.5 1.4±0.3觀察組 56 6.5±1.3 3.3±0.4 t 1.135 28.527 P 0.259 0.000

2.3 三組血清25－（OH）D3和免疫球蛋白水平比較 與對照組相比較，補維生素D組和觀察組治療前血清的25－（OH）D3、IgA、IgM以及IgG顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P 均＜0.01）；與觀察組治療后相比較，補維生素D組補維生素D后血清的25－（OH）D3、IgA、IgM、IgG顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）；補維生素D組補維生素D后血清的25－（OH）D3、IgA、IgG與對照 組比 較差異有統(tǒng)計學意義（P 均＜0.05）；補維生素D組補維生素D前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）；觀察組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），見表3。

2.4 阿法骨化醇膠囊安全性評價 本組經追蹤隨訪，在阿法骨化醇累積劑量12μg時未發(fā)現肝腎功能損害和藥物不良反應。

3 討論

維生素D是兒童生長發(fā)育不可缺少的維生素，在體內有多種生物形式，25－（OH）D3是最豐富的維生素D代謝產物，體內具有很好的穩(wěn)定性，是反映維生素D總體水平的指標［9］，血循環(huán)中的25－（OH）D3與a－球蛋白結合被運載到腎臟近曲小管上皮細胞線粒體中的1－a羥化酶作用下再次羥化，生成有很強生物活性的1，25－（OH）2D3發(fā)揮生物學活性作用，除了能夠調節(jié)機體鈣磷的代謝外，在呼吸道炎癥和哮喘的免疫應答等方面具有重要的調控作用［3－6］。阿法骨化醇是維生素D的前體藥物，0.25μg相當于維生素D約1000IU，在體內經肝臟和腎臟的代謝（羥化酶羥化）轉變?yōu)?，25－（OH）2D3而發(fā)揮調節(jié)作用。

究竟維生素D是如何發(fā)揮免疫調控作用，目前仍不十分清楚，多數學者認為主要有以下二個方面［3－6，10－13］：一是維生素 D是一種神經內分泌－免疫調節(jié)素，對T、B淋巴細胞、單核巨噬細胞、胸腺細胞增殖分化及功能的影響是其主要的生物效應。維生素D缺乏的患兒同時存在體液和細胞免疫低下，抗體產生少，有效清除抗原能力低，易導致反復感染；二是鈣能增強呼吸道纖毛運動，使呼吸道清除功能增強，同時增強肺巨噬細胞的吞噬功能，此外，鈣與淋巴細胞表面大分子活動和酶反應、肥大細胞中組胺的釋放以及血小板活化等有關，維生素D缺乏時鈣的吸收受影響，導致支氣管纖毛運動減弱，呼吸道清除功能降低，抵御病原體入侵的能力差，易反復感染。

表3 三組血清25－（OH）D3、免疫球蛋白水平變化的比較 （）

表3 三組血清25－（OH）D3、免疫球蛋白水平變化的比較 （）

注：a：補維生素 D組和觀察組治療前與對照組比較，F ＝491.98，812.99，312.94，131.20，P 均＜0.001；b：補維生素 D組補維生素D后與觀察組治療后比較，t＝22.753，27.042，17.0561，1.085，P 均＜0.001；c：對照組與補維生素D組補維生素D后比較，t＝5.003，3.277，1.411，2.911，除IgMP ＞0.05外，其余P 均＜0.001～0.05；d：補維生素D組補維生素D前后比較，t＝24.650，36.944，20.528，10.977，P 均＜0.001

本研究結果發(fā)現，補維生素D組、觀察組治療前血清25－（OH）D3和IgA、IgM、IgG水平均顯著低于對照組 （P 均＜0.01），補維生素D組補維生素D后，血清25－（OH）D3和IgA、IgM、IgG水平均明顯升高（P均＜0.01），與觀察組治療后比較，各項指標水平亦明顯升高（P均＜0.01）；觀察組治療前后比較，各項指標改變均不明顯（P均＞0.05）；補維生素D組補維生素D后與對照組比較，除IgM無統(tǒng)計學意義外（P＞0.05），其余P 值均＜0.001～0.05，表明補維生素D組雖然補充了維生素D，但血清25－（OH）D3、IgA、IgG水平仍然與正常健康兒童有一定差距。RRI患兒經補充維生素D治療后，患兒呼吸道感染的次數明顯減少（P＜0.01）。提示RRI與維生素D缺乏和體液免疫功能降低有關，補維生素D可提高患兒血清25－（OH）D3、IgA、IgM、IgG水平，調節(jié)機體免疫功能，減少呼吸道感染發(fā)生頻率和嚴重程度，適當補充維生素D，對肝腎功能、血液系統(tǒng)未見明顯影響，值得臨床推廣應用。

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