李劍英 (湖州市計(jì)劃生育站，浙江 湖州 313000)

過(guò)期流產(chǎn)早期仍表現(xiàn)為正常的早孕過(guò)程，有先兆流產(chǎn)的癥狀或無(wú)任何癥狀，但隨著停經(jīng)時(shí)間的延長(zhǎng)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的凝血功能障礙及彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的發(fā)生，一旦確診，應(yīng)在備血、輸液條件下及時(shí)進(jìn)行清宮手術(shù)。米非司酮是一種新型的孕酮拮抗劑，可軟化宮頸、加強(qiáng)子宮張力、增加宮內(nèi)壓。臨床上常將前列腺素藥物序貫合并使用，常應(yīng)用于終止停經(jīng)49 d內(nèi)的早期妊娠[1]。米索前列醇作為前列腺素E1衍生物，刺激宮頸纖維組織釋放多種彈性蛋白酶，促使膠原纖維降解，軟化宮頸，有明顯的擴(kuò)張宮頸效果，使宮頸成熟、軟化，順應(yīng)性增高，易于機(jī)械性擴(kuò)張，且能增加子宮平滑肌的張力。但藥物的使用常會(huì)帶來(lái)一些毒副作用及不良反應(yīng)，如流產(chǎn)后陰道出血持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)、陰道出血量過(guò)多等，影響患者的生活質(zhì)量。因此，選擇最佳的配伍方案，最大限度地減輕毒副作用和不良反應(yīng)，是臨床研究的重點(diǎn)。筆者對(duì)米非司酮聯(lián)合米索前列醇與單用米索前列醇在治療過(guò)期流產(chǎn)中清宮的療效比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選自浙江省湖州市計(jì)劃生育站2010年4月至2011年8月間收治的過(guò)期流產(chǎn)患者70例。年齡20～40(27.56±3.93)歲，停經(jīng)時(shí)間≤70 d。所有患者服藥前的凝血功能，肝、腎功能，心電圖檢查結(jié)果均正常，且均簽署了手術(shù)同意書。將患者隨機(jī)分為研究組(38例)和對(duì)照組(32例)。兩組患者在年齡、病情等一般資料方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有組間可比性。

1.2方法 研究組：米非司酮(浙江仙琚制藥，規(guī)格：每片25 mg)，每12 h口服一次，每次50 mg，總劑量150 mg。第3天清宮術(shù)前2 h給予口服米索前列醇(浙江仙琚制藥，規(guī)格：每片200 μg)600 μg。服藥前、后2 h內(nèi)禁食。對(duì)照組：行清宮術(shù)前2 h口服米索前列醇600 μg，服藥前、后2 h內(nèi)禁食。記錄患者服藥后陰道開始出血的時(shí)間，按衛(wèi)生巾的稱重法換算出血量。如出血量過(guò)多需及時(shí)處理。注意觀察不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、瘙癢等。對(duì)于不良反應(yīng)明顯且較重的患者需及時(shí)對(duì)癥處理。

1.3療效評(píng)價(jià) ①完全流產(chǎn)：胚囊完全排出，宮內(nèi)組織得到完全清除，術(shù)后陰道2周內(nèi)停止出血，且B超檢查未見宮腔內(nèi)有殘留組織。②不全流產(chǎn)：胚囊排出，術(shù)中感宮內(nèi)組織基本清除干凈，但術(shù)后陰道出血持續(xù)時(shí)間>15 d，且B超檢查可見宮腔內(nèi)有殘留組織存在。③流產(chǎn)失?。何匆娕吣遗懦?，術(shù)中感覺(jué)組織與子宮壁粘連緊，無(wú)法行清宮術(shù)，轉(zhuǎn)上一級(jí)醫(yī)院治療。

2 結(jié)果

2.1流產(chǎn)的療效比較 研究組38例患者經(jīng)上述治療后，完全流產(chǎn)36例(36/38，94.74%)，不全流產(chǎn)2例(2/38，5.26%)，無(wú)流產(chǎn)失?。粚?duì)照組32例患者，完全流產(chǎn)29例(29/32，90.62%)，不全流產(chǎn)2例(2/32，6.25%)，流產(chǎn)失敗1例(1/32，3.12%)。兩組的完全流產(chǎn)率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.2藥流后的陰道有關(guān)出血、復(fù)潮情況及不良反應(yīng)比較 研究組術(shù)后的陰道出血時(shí)間明顯短于對(duì)照組(χ2=4.12，P<0.05)；研究組陰道出血量明顯少于對(duì)照組(χ2=5.30，P<0.05)；研究組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，研究組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=5.61，P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組陰道出血時(shí)間、出血量、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及不良反應(yīng)比較[n(%)]

1)P<0.05，與對(duì)照組比較

3 討論

米非司酮是孕酮拮抗劑，可軟化宮頸、加強(qiáng)子宮張力、增加宮內(nèi)壓。能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與孕酮受體進(jìn)行結(jié)合，但是由于米非司酮難以引發(fā)子宮足夠的活性，單獨(dú)用于終止妊娠時(shí)不完全流產(chǎn)率常較高。由于其能夠有效增加子宮對(duì)前列腺素藥物的敏感性[2-6]，臨床常將其與前列腺素藥物序貫合并使用。米索前列醇是一種人工合成的前列腺素E1(PGE1)衍生物，如米非司酮與米索前列醇聯(lián)用能夠促使子宮的進(jìn)一步興奮，促進(jìn)孕囊的順利排出[7，8]。它不僅能減少前列腺素類藥物的副作用，而且能使完全流產(chǎn)率得到顯著提高。

流產(chǎn)常會(huì)引發(fā)一些術(shù)后并發(fā)癥，如流產(chǎn)后陰道的異常出血，出血量過(guò)多或淋漓不盡，宮腔內(nèi)積血，以及惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、眩暈等[9，10]。異常出血可能是由妊娠物殘留、子宮內(nèi)膜的修復(fù)出現(xiàn)障礙、流產(chǎn)藥物影響了纖溶系統(tǒng)等原因所致。如出現(xiàn)嚴(yán)重異常出血時(shí)需及時(shí)處理。胃腸道以及發(fā)熱、眩暈等不良反應(yīng)為一過(guò)性癥狀，一般無(wú)須行臨床處理便可自愈。

本研究顯示，米非司酮聯(lián)合米索前列醇與單用米索前列醇的完全流產(chǎn)率無(wú)顯著差異(P>0.05)。但聯(lián)合用藥組術(shù)后的陰道出血持續(xù)時(shí)間與出血量均明顯少于單獨(dú)用藥組(P<0.05)；不良反應(yīng)的發(fā)生率也明顯低于單獨(dú)用藥組(P<0.05)。總之，米非司酮與米索前列醇合用，在過(guò)期流產(chǎn)清宮中具有臨床實(shí)際意義，值得推廣。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 季玉琴，張玉泉．胚胎停止發(fā)育病因與機(jī)制的研究進(jìn)展[J]．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19(2)：146-148.

[2] 花 琪，程麗村，范曉芳，等．米非司酮配伍米索前列醇終止16～24周妊娠的隨機(jī)對(duì)照研究[J]．上海醫(yī)學(xué)，2011，34(5)：390-391.

[3] 李樹森．小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠的療效觀察[J]．中國(guó)藥房，2010，21(40)：3798-3800.

[4] 張曉霞，李 彬．米非司酮配伍米索前列醇終止13～25周妊娠70例效果觀察[J]．山東醫(yī)藥，2010，50(27)：21.

[5] 俞頌梅，耿菊惠，趙純燕．不同劑量米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的臨床分析[J]．江蘇醫(yī)藥，2010，36(5)：596-597.

[6] 曾美苑，朱蘭芳，李愛(ài)賢．米非司酮配伍米索前列醇終止12～16周妊娠80例臨床分析[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(9)：1100-1101.

[7] 蓋牟慧子，閆 萍．米非司酮對(duì)子宮雌孕激素受體影響的研究進(jìn)展[J]．河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，3(2)：241-243.

[8] 呂榜權(quán)．米索前列醇與米非司酮用于早孕人工流產(chǎn)軟化宮頸的臨床效果觀察[J]．廣西醫(yī)學(xué)，2011，33(7)：869-870.

[9] 張曉華，陶 芳．米索前列醇用于10～14周無(wú)痛人流的體會(huì)[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(18)：145-146.

[10] 韓 華，閆 萍．米非司酮終止早孕的研究進(jìn)展[J]．河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29(5)：795-798.