劉立湘 章 俊 陳 勇

序貫療法和三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌根除幽門(mén)螺桿菌感染的對(duì)比觀察

劉立湘 章 俊 陳 勇

目的 探討序貫療法和三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌根除幽門(mén)螺桿菌感染的臨床療效及安全性。方法 選取上猶縣婦幼保健院2009年6月～2013年6月期間經(jīng)確診的消化性潰瘍的患者100例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組（n=50），對(duì)照組采用序貫療法，觀察組采用三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療，治療一個(gè)療程后比較2組患者的Hp根除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組的Hp根除率分別為94．0%與72．0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(8．0%)明顯低于對(duì)照組(24．0%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)論 三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌的治療效果優(yōu)于序貫療法，且安全性更高。

序貫療法；三聯(lián)療法；益生菌；幽門(mén)螺桿菌；根除率

自1982年自慢性胃炎患者的胃竇黏膜中分離出幽門(mén)螺桿菌（Hp）以來(lái)，Hp的致病性與慢性胃炎、消化性潰瘍的發(fā)生已獲得廣泛共識(shí)，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)也早在1994年便明確其為胃癌的危險(xiǎn)因素，并將Hp列為人類第一類致癌因子[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球約50%的人存在Hp感染[2]。近年來(lái)隨著抗生素的過(guò)量應(yīng)用，Hp的耐藥性逐漸增強(qiáng)，根除成功率逐年下降。人們不斷嘗試調(diào)整治療方案，尋求新的用藥組合，減少耐藥現(xiàn)象的發(fā)生，提高根除率。聯(lián)合應(yīng)用益生菌療法及序貫療法均成為此領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[3]。本研究通過(guò)觀察評(píng)價(jià)序貫療法與三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌根除Hp感染的臨床療效及用藥安全性，為臨床最佳治療方案的制定提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月～2013年6月于上猶縣婦幼保健院就診的消化性潰瘍的患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者胃鏡下快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）和14 C-尿素呼氣試驗(yàn)（14 C-UBT）及病理標(biāo)本檢測(cè)均為陽(yáng)性。（2）4周內(nèi)未使用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑或抗生素治療者。（3）胃鏡檢查未見(jiàn)出血、穿孔、幽門(mén)梗阻等并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦或哺乳期婦女。（2）癌性潰瘍患者。（3）嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全者。（4）對(duì)本實(shí)驗(yàn)方案中所用藥物過(guò)敏者。將100例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組（n=50）。觀察組男15例，女35例，年齡16～58歲，平均年齡（36.3±3.1）歲，其中十二指腸潰瘍24例，胃潰瘍26例；對(duì)照組男17例，女33例，年齡15～53歲，平均年齡（34.2±2.7）歲，其中十二指腸潰瘍28例，胃潰瘍22例。2組患者在年齡、性別、病情等方面相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用序貫療法：前5 d口服雷貝拉唑20 mg，1次/d，阿莫西林1 g，2次/d，后5 d口服雷貝拉唑20 mg，1次/d，克拉霉素500 mg，2次/d，替硝唑400 mg，2次/d。治療10 d為一療程。觀察組患者采用三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療：雷貝拉唑10 mg，2次/d克拉霉素500 mg，2次/d，甲硝唑400 mg，2次/d，三聯(lián)活菌膠囊每次3粒，3次/d。治療7 d為一療程。

1.3 療效觀察 （1）Hp根除率。2組患者均于停藥4周后復(fù)查，尿素酶試驗(yàn)（RUT）及14 C-尿素呼氣試驗(yàn)（14 C-UBT）結(jié)果均為陰性時(shí)視為Hp已根除。（2）記錄2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組Hp根除率比較 觀察組和對(duì)照組的Hp根除率分別為94.0%與72.0%，觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 2組患者治療后Hp根除率對(duì)比[n(%)]

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組有4例(8.0%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組為12例(24.0%)。不良反應(yīng)一般表現(xiàn)為惡心、便秘、頭痛等癥狀，且患者主觀認(rèn)為可耐受，無(wú)需進(jìn)行處理。2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

迄今為止，大量臨床研究已證實(shí)幽門(mén)螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍以及胃惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[4]。目前臨床根除Hp最常用的為經(jīng)典的三聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑的聯(lián)合應(yīng)用。這種療法優(yōu)于單一的抗生素治療，曾取得較好的臨床效果[5]。但近年來(lái)，隨著Hp耐藥性的增強(qiáng)，三聯(lián)療法對(duì)于Hp的根除率已遠(yuǎn)不如從前[6]。因此尋求新的有效且安全的治療方案迫在眉睫。

10天序貫療法最早由意大利學(xué)者提出，治療方案為前5 d使用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合阿莫西林組成二聯(lián)治療，后5 d則應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合奧硝唑及克拉霉素組成三聯(lián)治療[7]。目前對(duì)于其根除Hp的機(jī)制尚未完全清楚，但經(jīng)臨床應(yīng)用研究顯示，其對(duì)Hp的根除率要優(yōu)于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法[8]?；谝嫔梢种萍?xì)菌這一研究的發(fā)現(xiàn)，益生菌的應(yīng)用被納入至根除Hp的治療方案中，大量體外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)益生菌具有抗Hp的作用，可通過(guò)釋放細(xì)菌素或破壞細(xì)胞壁等機(jī)制抑制Hp生長(zhǎng)；部分益生菌可與Hp競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合胃上皮細(xì)胞膜上的受體，從而減少Hp對(duì)胃上皮細(xì)胞的粘附[9-11]；此外，益生菌還能通過(guò)抗氧化和抗炎作用減輕黏膜炎癥，穩(wěn)定胃黏膜屏障，促進(jìn)損傷黏膜愈合[12]。因此，益生菌雖不能直接起到根除Hp的作用，但與抗生素聯(lián)合后，可升級(jí)后者的根除效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組的Hp根除率分別為94.0%與72.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，同時(shí)2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，觀察組(8.0%)明顯低于對(duì)照組(24.0%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌的治療效果優(yōu)于序貫療法，且安全性更高。

綜上所述，與序貫療法相比，三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌能顯著提高Hp根除率，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的用藥安全性，具備在臨床推廣試用的價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.35.083

江西 341200 上猶縣婦幼保健院內(nèi)科 （劉立湘 陳勇) 上猶縣人民醫(yī)院內(nèi)二科（章俊）