張延義

[摘要] 目的 分析神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納洛酮治療中重度新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的效果。方法 隨機(jī)將109例HIE患兒分為兩組，對照組予納洛酮治療，治療組予神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納洛酮治療，治療后對比臨床效果。結(jié)果 治療組改善臨床指標(biāo)方面優(yōu)于對照組（P＜0.01）；治療組總有效率94.55%高于對照組的79.63%（P<0.05）；治療組平均NBNA評分（37.22±3.24）分高于對照組的（33.59±3.17）分（P＜0.01）。 結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納洛酮能夠通過緩解腦水腫、減慢腦組織進(jìn)行性損傷和促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)”等機(jī)制提高臨床療效，提高生存質(zhì)量和降低致殘率。

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)節(jié)苷脂；納洛酮；缺氧缺血性腦??； 早產(chǎn)兒； 行為神經(jīng)測定評分

[中圖分類號] R722.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）16-0061-02

Effect analysis of ganglioside combined with naloxone in treatment of 55 neonates with moderate to severe hypoxic-ischemic encephalopathy

ZHANG Yanyi

Department of Pediatrics， Nanyang Fuying Hospital， Henan，Nanyang 473000，China

[Abstract] Objective To analyze the effect of ganglioside combined with naloxone in the treatment of neonates with moderate to severe hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）. Methods 109 neonates with HIE were randomly divided into two groups. The control group was given naloxone treatment and the treatment group was given ganglioside combined with naloxone treatment. The clinical effects of the two groups were compared. Results The treatment group was better than the control group in the improvement of clinical indicators（P<0.01）. The total effective rate of the treatment group was 94.55%， which was higher than the 79.63% of the control group（P<0.05）. The average NBNA score of the treatment group was （37.22 ± 3.24） points， which was higher than the （33.59±3.17） points of the control group （P<0.01）. Conclusion Ganglioside combined with naloxone treatment can improve the clinical efficacy， improve quality of life and reduce disability rate through relieving encephaledema， slowing down progressive injury of brain tissue and promoting "nerve reconstruction".

[Key words] Ganglioside； Naloxone； Hypoxic-ischemic encephalopathy； Premature； Behavioral neurological assessment score新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是由各種圍產(chǎn)期窒息引起的新生兒腦部完全或部分缺氧、缺血性損傷，是新生兒窒息后常見的嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。其治療效果直接影響該病的預(yù)后以及患兒的生存質(zhì)量。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對部分中重度患兒采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納絡(luò)酮治療，效果良好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

研究對象為南陽婦嬰醫(yī)院兒科2010年11月~2013年11月期間109例HIE住院患兒，經(jīng)腦CT證實(shí)有腦損害但無顱內(nèi)出血臨床診斷，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均在出生后48h內(nèi)入院，且排除感染、產(chǎn)傷、代謝性疾病、先天畸形等患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組54例，其中男34例，女20例；早產(chǎn)兒10例，足月兒41例，過期產(chǎn)兒3例；腦CT分度為輕度30例，中度20例，重度4例。治療組55例，其中男34例，女21例；早產(chǎn)兒10例，足月兒41例，過期產(chǎn)兒4例；腦CT分度為輕度31例，中度20例，重度4例。治療前兩組患兒在性別、胎齡、腦CT分度和NBNA評分等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用綜合治療，包括糾正低氧血癥、糾正低血壓、糾正低血鈣、糾正酸中毒、限制液體入量、供給足夠的葡萄糖、控制驚厥、控制顱內(nèi)壓等[3]。在病情穩(wěn)定后，對照組給予納絡(luò)酮（成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20053314）20mg加入5%葡萄糖中靜脈滴注，qd，10~14d為一個(gè)療程；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20056782）100mg加入5%葡萄糖中緩慢靜脈滴注，qd，10~14d為一個(gè)療程）。兩組均連續(xù)治療一個(gè)療程后對比治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)和判定療效標(biāo)準(zhǔn)

①臨床指標(biāo)：觀察兩組患者治療后驚厥消失時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間和肌張力恢復(fù)時(shí)間。②綜合療效：顯效：治療一個(gè)療程后意識(shí)、反應(yīng)能力、驚厥、原始反射、肌張力等均有明顯改善且無明顯的并發(fā)癥；有效：治療一個(gè)療程后上述癥狀和體征均有不同程度改善；無效：治療一個(gè)療程后上述癥狀和休征無改善或是死亡[4]。③新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）評分：正?！?5分，異常＜35分，對比兩組患兒治療后平均NBNA評分[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各臨床指標(biāo)比較

治療組治療后驚厥消失時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間和肌張力恢復(fù)時(shí)間明顯短于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患兒各臨床療效指標(biāo)比較，見表1。

表1 兩組患兒各臨床療效指標(biāo)比較（x±s，d）

注：與對照組比較，t=7.6280，①P<0.01；t=12.122，②P<0.01；t=9.1821，③P<0.01；t=10.9595，④P<0.01

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2.2兩組綜合療效比較

治療組治療后總有效率94.55%明顯高于對照組的79.63%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療后綜合療效比較見表2。

表2 兩組患兒治療后綜合療效比較[n（%）]

注：與對照組相比，χ2＝5.4153，P=0.0200＜0.05

2.3 兩組NBNA評分比較

對照組治療后平均NBNA評分（33.59±3.17）分明顯高于治療前的（26.00±3.03）分，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.719，P＜0.01）；治療組治療后平均NBNA評分（37.22±3.24）分明顯高于治療前的（25.84±3.11）分，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.792，P＜0.01）。治療組治療后平均NBNA評分（37.22±3.24）分明顯高于對照組的（33.59±3.17）分，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.9112，P＜0.01）。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy of newborn，HIE）是指各種原因引起的缺氧和腦血流量減少而導(dǎo)致的新生兒腦損傷，腦組織以水腫、軟化、壞死和出血為主要病變，該病與腦血流量的減少、腦細(xì)胞能量代謝衰竭、氧自由基增多、遲發(fā)性神經(jīng)元細(xì)胞死亡有關(guān)，新生兒窒息是HIE的主要原因，重度患兒病死率高，存活者多留有嚴(yán)重的腦神經(jīng)損害后遺癥[6]。因此，減少神經(jīng)元細(xì)胞的死亡是本病治療的關(guān)鍵，而遲發(fā)性的細(xì)胞死亡是可以通過缺氧缺血后開始的干預(yù)來預(yù)防或減輕的。

納洛酮能競爭性地抑制各類阿片受體，可迅速緩解呼吸抑制，引起高度興奮，使心血管功能亢進(jìn)[7]，同時(shí)能使腦垂體減少釋放β-內(nèi)啡肽，從而減少腦神經(jīng)和腦組織的進(jìn)行性損傷，改善腦組織的缺氧、缺血狀態(tài)，降低腦水腫[8]；納絡(luò)酮能抑制氧自由基的產(chǎn)生和抗脂質(zhì)的過氧化，釋放溶酶體，穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)神經(jīng)元，預(yù)防神經(jīng)元的遲發(fā)性壞死，與本研究對照組治療總有效率79.63%結(jié)果基本一致。神經(jīng)節(jié)苷脂對神經(jīng)再生有重大促進(jìn)作用，神經(jīng)節(jié)苷脂和神經(jīng)生長因子是腦神經(jīng)再生發(fā)育必需物質(zhì)，神經(jīng)節(jié)苷脂能夠介導(dǎo)神經(jīng)生長因子數(shù)十倍增強(qiáng)其活性，形成新的豐富的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞再生，修復(fù)并促使腦神經(jīng)再次發(fā)育，促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)”包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突和突觸的生長[9]，從而縮短驚厥消失時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間和肌張力恢復(fù)時(shí)間，與本研究治療組治療后驚厥消失時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間和肌張力恢復(fù)時(shí)間明顯短于對照組結(jié)果基本一致。神經(jīng)節(jié)苷脂還通過維持中樞神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶及 Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，起到維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡、減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫、防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+積聚的作用[10]，能改善腦血流量，減輕腦水腫；可以對抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，減少自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損害等[11]，與本研究治療組治療后總有效率94.55%明顯高于對照組的79.63%，且治療組治療后平均NBNA評分（37.22±3.24）分明顯高于對照組的（33.59±3.17）分結(jié)果一致，表明神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療HIE效果優(yōu)于單藥納洛酮治療。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納洛酮能夠通過緩解腦水腫、減慢腦組織進(jìn)行性損傷和促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)”等機(jī)制提高臨床療效，在提高生存質(zhì)量和降低致殘率等方面具有非常重要的意義。

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（收稿日期：2014-02-14）

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