張偉軍

[摘要] 目的 探討新輔助化療治療三陰性乳腺癌的療效及預(yù)后情況。 方法 選擇102例乳腺癌患者，其中經(jīng)病理組織學(xué)確診的三陰性乳腺癌患者42例為觀察組，非三陰性乳腺癌患者60例為對照組。觀察并對比分析兩組患者新輔助化療的療效及預(yù)后情況。結(jié)果 應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療42例三陰性乳腺癌患者，完全緩解率16.67%，總有效率64.29%，均明顯高于對照組的5.00%、51.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和無瘤生存率高/低于對照組（P＜0.05），化療后不良反應(yīng)情況主要為中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，均能耐受，不影響化療完成。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合順鉑用于三陰性乳腺癌新輔助化療有較高的完全緩解率。

[關(guān)鍵詞] 乳腺腫瘤；三陰性乳腺癌；新輔助化療；預(yù)后

[中圖分類號] R737.9[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）16-0137-03

Curative effect and prognosis of neoadjuvant chemotherapy in treatment of three negative breast cancer

ZHANG Weijun

Department of Thyroid Breast Surgery， the First People's Hospital in Xiaoshan District of Hangzhou City， Hangzhou 311201， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect and prognosis of neoadjuvant chemotherapy in treatment of three negative breast cancer. Methods A total of 102 cases of patients with breast cancer were selected， and 42 cases of TNBC patients who were confirmed by pathological histology were selected as the observation group， while 60 cases of the no-three negative breast cancer patients were selected as the control group. Curative effect and prognosis of neoadjuvant chemotherapy in two group patients were observed and compared. Results The complete response rate of 42 cases of TNBC patients who were treated with paclitaxel plus cisplatin regimen was 16.67% and the total effective rate was 64.29%， all significantly higher than that of the control group （5.00%， 51.67%）， had statistical significance between the two groups（P<0.05）， but the recurrence metastasis rate and disease-free survival rate of obervation group were higher/lower than control group（P<0.05）， adverse reaction after chemotherapy of main neutrophil and platelet， hemoglobin and the digestive system adverse reactions were tolerated in two groups， and the chemotherapy was not affected， the adverse reaction conditions were similar in the two groups. Conclusion The complete response rate of paclitaxel plus cisplatin neoadjuvant chemotherapy for three negative breast cancer is higher.

[Key words] Breast tumor; Three negative breast cancer（TNBC）; Neoadjuvant chemotherapy; Prognosis乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progestrone receptor，PR）和人表皮生長因子受體（human epidermal growth factor receptor，HER-2）均為陰性的一種具有特殊生物學(xué)行為及臨床病理特征的乳腺癌亞型，對化療敏感，但預(yù)后較差[1]。新輔助化療又稱術(shù)前化療或誘導(dǎo)化療，是指在局部治療（手術(shù)或放療）之前給予的全身化療。有研究認(rèn)為TNBC對新輔助化療有良好的病理完全緩解率[2]，本文主要探討紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療三陰性乳腺癌的療效及預(yù)后情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2007年6月～2012年12月收治的102例女性乳腺癌患者進(jìn)行對照分析研究，年齡26～72歲，平均（42±5.4）歲，均為ⅡB~Ⅲ期患者，其中經(jīng)病理組織學(xué)確診的三陰性乳腺癌患者42例為觀察組，非三陰性乳腺癌患者60例為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①既往均未接受任何治療；②病歷資料完整；③Karnofsky評分>70分， 預(yù)期生存時間≥5個月；④血常規(guī)正常，心、肝、腎功能無嚴(yán)重?fù)p害。排除炎性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及其他惡性腫瘤病史患者。兩組年齡、TNM分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上接受紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案：紫杉醇80 mg/m2，第1、8、15天靜脈注射；紫杉醇用藥前1個小時予0.9%的氯化鈉注射液沖管，地塞米松20 mg靜脈注射入壺，治療前30～60 min肌肉注射苯海拉明20 mg，靜脈注射西咪替定300 mg進(jìn)行預(yù)處理[3]，順鉑25 mg/m2，第1～4天靜脈注射；21天為1個周期，兩個周期后評價療效，化療前后30 min給予昂丹司瓊8 mg止吐處理，化療過程給予心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密監(jiān)測患者血壓、心率、血氧飽和度等變化，一旦異常，及時處理。

endprint

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價

觀察兩組患者新輔助化療后的臨床療效及不良反應(yīng)情況并比較。①化療近期療效評價：根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤臨床近期療效標(biāo)準(zhǔn)分為四級[4]：完全緩解（CR）：所見的腫瘤病變完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直橫徑之積縮小50%以上，其他病灶無增大，未出現(xiàn)新病灶，維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直橫徑之積縮小不足50%或增大不超過25%，未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直橫徑之積增大25%以上，或有新病灶出現(xiàn)。CR+PR為總有效（RR）。②不良反應(yīng)情況按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ度。③隨訪：將手術(shù)治療時間作為隨訪起始點(diǎn)，以復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為終止時間，隨訪截止日期為2013年6月1日。觀察兩組患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和無瘤生存率情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。用Kaplan-meier法計算無瘤生存率，采用log-rank檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組化療后近期臨床療效比較

觀察組化療后完全緩解率16.67%，總有效率64.29%，均明顯高于對照組的5.00%、51.67%，兩組完全緩解率和總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組化療后臨床療效比較[n（%）]

2.2不良反應(yīng)情況

兩組化療后不良反應(yīng)情況主要為中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少及消化系統(tǒng)反應(yīng)，均能耐受，不影響化療完成。其中肝功能損害、周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)Ⅰ-Ⅱ級觀察組8例（19.05%），對照組12例（20.00%），兩組均無一例出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ級不良反應(yīng)。兩組Ⅲ~Ⅳ級不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少，其中觀察組為18例（42.86%），對照組為26例（43.33%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.518，P＞0.05）。見表2。

2.3兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及無瘤生存率比較

隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移12例（28.57%），對照組出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移11例（18.33%），觀察組明顯高于對照組（P=0.0041）。見表3。用Kaplan-meier法計算兩組無瘤生存率，觀察組無瘤生存率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0038＜0.05）。

表3 兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌是女性常見腫瘤之一，是一種全身性疾病，易發(fā)生血行播散，2007年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）發(fā)布對于Ⅱ、Ⅲ型乳腺癌患者可以給予新輔助化療，新輔助化療又稱術(shù)前化療，是指對局部晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行手術(shù)治療前的全身性、系統(tǒng)性細(xì)胞毒性藥物治療，隨著新輔助化療在乳腺癌臨床治療中的廣泛應(yīng)用，新輔助化療已成為乳腺癌綜合治療的重要組成部分[5]，旨在使腫瘤縮小，增加保乳治療的機(jī)會。有文獻(xiàn)報道[6，7]乳腺癌患者采用新輔助化療可以取得較高的反應(yīng)率，縮小腫瘤，提高其生存率及遠(yuǎn)期療效。

紫杉醇（paclitaxel）是從紅豆杉屬植物中分離提純后得到的天然抗腫瘤藥物， 具有顯著的放射增敏作用，可通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，抑制細(xì)胞有絲分裂[8]，含紫杉類的化療方案是新輔助化療常用的用藥方案之一，順鉑（cisplatin）為細(xì)胞周期非特異性藥物，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，臨床與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用。羅智輝等[9]觀察紫杉醇聯(lián)合順鉑TP方案新輔助化療治療Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示該方案治療乳腺癌療效肯定，不良反應(yīng)可耐受。肖衛(wèi)等[10]觀察紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效及不良反應(yīng)，結(jié)果總有效率47%，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、周圍神經(jīng)毒性、肝功能異常，多為Ⅰ~Ⅱ度，Ⅲ~Ⅳ度不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少和胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率分別為30%和13%，未見因毒副反應(yīng)而終止治療者，無治療相關(guān)性死亡。與本文研究結(jié)果相一致。林青鳳等[11]觀察紫杉醇+順鉑聯(lián)合參一膠囊對晚期三陰性乳腺癌的近期療效及不良反應(yīng)，結(jié)果有效率69%，不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，紫杉醇+順鉑聯(lián)合參一膠囊治療晚期三陰性乳腺癌近期療效較好，不良反應(yīng)可以耐受。此外，B Sirohi等[12]研究表明，采用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案后，TNBC患者病理緩解率明顯高于非TNBC患者。衛(wèi)青青[13]研究認(rèn)為在三陰乳腺癌的化療中加入紫杉類化療藥物是合適的，研究認(rèn)為接受ET方案化療的三陰性乳腺癌相比非三陰性乳腺癌患者具有更高的臨床有效率和病理完全緩解率。

本文應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療42例三陰性乳腺癌患者，完全緩解率16.67%，總有效率64.29%，均明顯高于對照組的5.00%、51.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組化療后不良反應(yīng)情況主要為中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，均能耐受，不影響化療完成，Ⅲ~Ⅳ級不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞，但觀察組無瘤生存率低于對照組，其原因可能與王殊等[14]研究結(jié)果相關(guān)，即紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類藥物新輔助化療可以達(dá)到較高的病理緩解率，能使部分病理完全緩解的患者受益，但是不能逆轉(zhuǎn)非完全緩解患者預(yù)后差的轉(zhuǎn)歸。具體原因有待進(jìn)一步探討。

綜上，本研究結(jié)果提示紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療三陰性乳腺癌患者能取得較高的完全緩解率和總有效率，但不良反應(yīng)與文獻(xiàn)報道[15-17]相似，需要及時注意并處理。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳蕾，王中華，王佳蕾，等. 吉西他濱聯(lián)合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15（11）：999-1001.

[2]陳馨，王雪晨，姚永忠，等. 新輔助化療乳腺癌對雌激素、孕激素受體表達(dá)的影響及意義[J]． 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，4（23）：4066-4067.

[3]陳彥，綦會霞. 兩種用藥方案對紫杉醇化療前預(yù)處理的臨床研究[J]． 赤峰學(xué)院學(xué)報：自然科學(xué)版，2013， 29（12）：108-109.

[4]Kejin Wu， Ziyi Weng， Qinghua Tao， et al. Stage-specific expression of breast cancer-specific gene γ-synuclein[J]. Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention， 2003，12（9）：920.

[5]吳家豪，何勁松，倪勇，等. 乳腺癌新輔助化療療效評價方法進(jìn)展[J]. 癌癥，2010，29（2）：240-244.

[6]Harry D. Bear， Stewart Anderson， Roy E. Smith， et al. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative Doxorubicin Plus Cyclophosphamide for Operable breast cancer： National surgical adjuvant breast and bowel project protocol B-27[J]. American Society of Clinical Oncology，2006，24（13）：2019-2027.

[7]胡巍. 乳腺癌新輔助化療的最新研究進(jìn)展[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2013，11（7）：152.

[8]吳海鷹，管仲震，林桐渝，等. 國產(chǎn)紫杉醇治療惡性腫瘤的Ⅱ期臨床研究[J]. 中華腫瘤雜志，1998，20（2）：148-152.

[9]羅智輝，孔令言. 紫杉醇聯(lián)合順鉑的新輔助化療治療乳腺癌的臨床觀察[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2005，5（5）：693-694，670.

[10]肖衛(wèi)，桑九高，繆小東. 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010， 19（33）：4250-4251.

[11]林青鳳，茅衛(wèi)東，劉少平，等. 紫杉醇+順鉑聯(lián)合參一膠囊治療晚期三陰性乳腺癌臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（30）：3830-3831.

[12]B Sirohi， M Arnedos，S Popat，et al. Platinum-based chemotherapy in triple-negative breast cancer[J]. Ann Oncol，2008，19（11）： 1847-1852.

[13]衛(wèi)青青. 以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的新輔助化療方案治療三陰性乳腺癌的系統(tǒng)評價和meta分析[D]. 廣西醫(yī)科大學(xué)，2010.

[14]王殊，楊后圃，張嘉慶，等. 三陰性乳腺癌的新輔助化療療效及預(yù)后分析[C]. 第五屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育集，557-560.

[15]徐兵河. 三陰性乳腺癌綜合治療中化療方案選擇及評價[J]. 中國實(shí)用外科雜志，2011 ，31 （10）：934-935.

[16]阮寒光，熊娟，鄔蒙. TAC與TP方案治療三陰性乳腺癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2013，18（2）：133-136.

[17]徐帥. 三陰乳腺癌的臨床診斷研究[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2011， 17（21）：3253-3256.

（收稿日期：2014-01-21）

endprint