魯瑞娟，李立儉，曹曉云

(天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070)

氣相色譜法測定鹽酸頭孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚殘留量方法研究*

魯瑞娟，李立儉，曹曉云

(天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070)

目的：建立鹽酸頭孢卡品酯二甲基甲酰胺和苯甲醚溶劑殘留量的測定方法。方法：采用HP-INNOWAX毛細(xì)管色譜柱，程序升溫，F(xiàn)ID檢測器，載氣為氮?dú)?，測定鹽酸頭孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚的殘留量。結(jié)果：2種溶劑在所考查的濃度范圍內(nèi)均具有良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)均為0.99以上，2種溶劑的回收率均在90.0%～110.0%。結(jié)論：本方法專屬強(qiáng)，操作簡便，結(jié)果可靠，適用于殘留溶劑的測定。

氣相色譜法，鹽酸頭孢卡品酯，殘留溶劑

鹽酸頭孢卡品酯是第四代可口服頭孢類抗生素，主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎、尿路感染、皮膚與皮膚組織感染和膽道感染[1]。本文參考相關(guān)文獻(xiàn)[2，3]，結(jié)合該品種的生產(chǎn)工藝，將生產(chǎn)過程中使用的二甲基甲酰胺和苯甲醚共2種溶劑作為檢測對象，建立了毛細(xì)管氣相色譜法。該方法靈敏、準(zhǔn)確、可靠。

1 儀器與試藥

安捷倫6890N氣相色譜儀；氫火焰離子化檢測器。鹽酸頭孢卡品酯(山東魯抗生物技術(shù)開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號091101、091102、091103)，二甲基甲酰胺、苯甲醚和甲醇為色譜純。

2 方法和結(jié)果

2.1色譜條件 采用HP-INNOWAX毛細(xì)管柱(30 m×0.32 mm，0.5 μm)，柱溫：80 ℃, 保持16 min，以40 ℃/min升至200 ℃，保持5 min，進(jìn)樣口溫度為170 ℃，F(xiàn)ID檢測器，檢測器溫度為200 ℃，載氣為氮?dú)猓M(jìn)樣量1 μl。

2.2溶液的配制

2.2.1對照溶液 分別精密稱取二甲基甲酰胺約8.8 mg和苯甲醚約50 mg置100 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。

2.2.2供試品溶液 取本品1 g，精密稱定，置10 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.3系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 取對照溶液、供試品溶液分別測定，記錄色譜圖，各組分峰的理論板數(shù)符合要求，各組分峰之間的分離度均符合要求，見表1和圖1。

表1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)結(jié)果

2.4線性范圍的測定 精密稱取二甲基甲酰胺約8.8 mg和苯甲醚約50 mg，置50 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，再分別精密量取3.0、4.0、5.0、6.0和7.0 ml，置10 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。取上述溶液1 μl注入氣相色譜儀，以對照溶液濃度為橫坐標(biāo)(X)，以對照峰峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，進(jìn)行線性回歸，線性關(guān)系良好，結(jié)果見表2。

1.二甲基甲酰胺 2.苯甲醚

表2 線性關(guān)系考查結(jié)果

2.5精密度試驗(yàn) 精密量取對照溶液1 μl，按“2.1”項(xiàng)下方法操作，重復(fù)進(jìn)樣5次，測得二甲基甲酰胺和苯甲醚的RSD分別為2.1%和0.9%(n=5)。

2.6回收率的測定 取本品約1 g，精密稱定，置10 ml量瓶中，加“2.2.1”項(xiàng)下對照溶液至刻度，搖勻，測定。結(jié)果二甲基甲酰胺的平均回收率為95.54%，RSD為3.7%；苯甲醚的平均回收率為95.94%，RSD為2.2%。見表3和表4。

表3 二甲基甲酰胺回收率測定結(jié)果

表4 苯甲醚回收率測定結(jié)果

2.7最小檢出量的測定 精密量取“2.4”項(xiàng)下溶液，逐步稀釋。 分別得到二甲基甲酰胺(稀釋5倍)和苯甲醚(稀釋50倍)的最小檢出限。另取1 μl注入氣相色譜儀，使峰高為基線噪音的3～5倍。結(jié)果表明，二甲基甲酰胺和苯甲醚最小檢出濃度分別為0.018 mg/ml和0.01 mg/ml。

2.8樣品測定結(jié)果 三批樣品測定結(jié)果均未檢出二甲基甲酰胺與苯甲醚。

3 討論

3.1本品生產(chǎn)中還使用過甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、異丙醚、乙酸乙酯6種有機(jī)溶劑，采用DB-624毛細(xì)管柱進(jìn)行殘留量的測定。甲醇等6種溶劑對本系統(tǒng)測二甲基甲酰胺與苯甲醚的殘留量無干擾。

3.2分別用DB-624毛細(xì)管柱與HP-INNOWAX毛細(xì)管柱進(jìn)行試驗(yàn)，二甲基甲酰胺和苯甲醚在HP-INNOWAX毛細(xì)管柱上峰形優(yōu)于DB-624毛細(xì)管柱，并且在DB-624毛細(xì)管柱上峰響應(yīng)低，確定以HP-INNOWAX毛細(xì)管柱分離二甲基甲酰胺和苯甲醚。

3.3在用HP-INNOWAX毛細(xì)管柱測定二甲基甲酰胺和苯甲醚，柱溫選擇為80 ℃，峰形較好，分離度達(dá)到要求，測定結(jié)果滿意。

本試驗(yàn)采用毛細(xì)管氣相色譜系統(tǒng)，將生產(chǎn)過程中使用的二甲基甲酰胺和苯甲醚有效分離和測定，可用于鹽酸頭孢卡品酯的質(zhì)量控制。

1 雷秀珍.鹽酸頭孢卡品酯片的研制及質(zhì)量研究[J].海峽藥學(xué),2011,23(1):19-21

2 中國藥典[S].二部.2010：附錄61-65

3 吳羽嵐,王磊,鐘春華.鹽酸頭孢卡品酯中的有機(jī)溶劑殘留量檢測方法研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2006,17(2):219-220

GCmethoddeterminationofresidualsolventincefcapenepivoxilhydrochloride

Lu Ruijuan,Li Lijian,Cao Xiaoyun

(Tianjin Institute for Drug Control，Tianjin 300070)

Objective: To eastablish a method for determination of residual solvent in cefcapene pivoxil hydrochloride.Methods: The capillary column was HP-INNOWAX,Tempreture programming.The capillary carrier gas was nitrogen, FID detector.Determination of two residual solvents in cefcapene pivoxil hydrochloride.Results: Under the above condition,there were good linearies，the correlation coefficients were above 0.99,two kinds of the solvent the recoveries were between 90.0%～110.0%.Conclusion: The method was simple,accurate and reproducible.it can be used for determination of residual solvent.

Gas chromatography,cefcapene pivoxil hydrochloride,residual solvents

2014-03-28

R927.11

A

1006-5687(2014)04-0009-02