陳念東 杜娟 楊永 立偉 徐連寶 張雪玲

輕度帕金森病樣體征(mild parkinsonian signs, MPS)是一種健康老年人常見的錐體外系癥狀, 隨年齡增長而升高［1,2］,常被認為是帕金森氏病的極早期階段, 不被重視。目前認為它和老年人的認知障礙及死亡率密切相關(guān)［3-6］。本研究調(diào)查了社區(qū)老年人MPS及認知障礙的發(fā)生情況, 研究兩者之間的相關(guān)情況。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象從宿遷市宿城區(qū)幸福街道辦≥60歲老年人中選取, 標準為身體一般狀況良好, 無明顯神經(jīng)系統(tǒng)疾病的老年人。排除標準：明確的腦血管疾病史、癡呆、錐體外系疾病史、長期服用易引起錐體外系癥狀的藥物史、存在引起運動功能障礙的疾病者。同時記錄可能影響MPS發(fā)生的因素, 其中包括年齡、糖尿病、高血壓、冠心病、教育年限。492例入選, 按有無MPS分成有MPS組(173例)和無MPS組(319例)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 可進行比較。

1. 2 方法 神經(jīng)心理學檢查及MCI診斷：神經(jīng)心理學檢查：詞語學習測驗、圖片回憶、積木測驗、畫鐘測驗［7］。MCI的診斷按Petersen標準進行：①主觀記憶障礙；②客觀記憶障礙超出其年齡及教育程度(低于年齡及教育程度匹配組1.5SD)；③一般認知功能及日常活動能力正常；④無癡呆。

1. 3 MPS評定標準 參照UPDRS第3部分縮寫版本及Schupf等［7］使用的標準, 共評定10個項目, 分別是語言、面部表情、靜止性震顫、肌強直(頸部、右上肢、左上肢、右上肢、左下肢分別評定)、姿勢、軀體(軸性)運動遲緩。每個項目從0～4分, 0為無, 4分為最重。所有檢查均由受過訓練的神經(jīng)科醫(yī)生完成。肌強直的存在為：①2個或多個部位(頸部、右上肢、左上肢、右上肢、左下肢)的評分=1分；②一個部位的評分≥2分。軸性體征的存在為：①4個項目(語言、面部表情、姿勢、軸性運動遲緩)中的2項評分=1；②4個項目中的1個項目評分≥2分。靜止性震顫存在為：1個部位(頸部、右上肢、左上肢、右上肢、左下肢分別評定)的靜止性震顫≥1分。將以下3種情況確定為MPS的存在：①2個或多個項目的評分=1分；②一個項目評分≥2分或3分；③靜止性震顫≥1分。所有患者的MPS評定在6個月內(nèi)完成。

1. 4 統(tǒng)計學方法 用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)形式表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)形式表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床資料的比較 MPS組平均年齡(74.21±4.62)歲,受教育年限(7.41±1.52)年；無MPS組平均年齡(67.26±3.98)歲,受教育年限(7.35±1.36)年。MPS組中MCI患者42例, 無MPS組中MCI患者41例。MPS組年齡大(P＜0.05), 糖尿病比例增高(P＜0.05), 兩組高血壓、冠心病的比例、受教育年限差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 見表1。

2. 2 兩組老年人MCI患病情況比較 MPS組MCI患者42例,無MPS組MCI患者41例, 兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05), 見表 1。

表1 MPS組與無MPS組臨床資料及MCI患病情況的比較［(±s), n(%)］

表1 MPS組與無MPS組臨床資料及MCI患病情況的比較［(±s), n(%)］

注：與無MPS組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 年齡(歲) 教育程度 糖尿病 高血壓 冠心病 MCI MPS組 173 74.21±4.62a 7.41±1.52 45(26.0)a 95(54.9) 88(50.9) 42(24.3)a無MPS組 319 67.26±3.98 7.35±1.36 35(11.0) 154(48.3) 147(46.0) 41(12.9)

2. 3 伴有或無不同類型MPS組MCI比例的比較 將MPS分為軸性體征、強直及震顫三類, 伴有不同類型MPS組患MCI的比例各不相同。伴有強直者較無此體征者患MCI的比例明顯增多, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01), 伴有震顫及軸性體征者較無此體征者MCI的患病率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。強直對MCI發(fā)病有影響, 見表2。

表2 有或無不同類型MPS組患MCI比例比較［n (%)］

3 討論

MPS是老年人臨床體檢中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的體征, 而這些老人并沒有神經(jīng)系統(tǒng)疾病。MPS臨床表現(xiàn)最常見的是影響患者的步態(tài)及平衡, 進而引起強直及運動遲緩。極少部分人甚至出現(xiàn)靜止性震顫。它的發(fā)生機制目前還不清楚。目前認為MPS的發(fā)生是神經(jīng)系統(tǒng)的早期變性老化在基底神經(jīng)節(jié)的表現(xiàn), 影響老年人的認知及死亡率［4-6］。MCI則是正常老化和癡呆的中間狀態(tài)［8］, 也是癡呆的危險因素, 與MPS一樣是神經(jīng)系統(tǒng)早期衰退老化的表現(xiàn)。因此兩者之間可能存在關(guān)聯(lián)及影響。

在本研究中, 為排除PD及帕金森病綜合征對MPS診斷的影響, 作者剔除了與MPS發(fā)生有關(guān)或伴隨影響運動功能的疾病患者, 并采用Schupf 等［7］使用的方法定義MPS存在。結(jié)果發(fā)現(xiàn)35%的無明顯神經(jīng)系統(tǒng)疾病的老年人出現(xiàn)MPS, 共計173例, 提示MPS是健康人群常見的神經(jīng)系統(tǒng)體征。同時本研究中MPS組年齡大(P＜0.05)、糖尿病比例增高(P＜0.05)。而高齡同樣是MCI的危險因素之一。年齡的老化可通過影響神經(jīng)細胞的凋亡及修復機制造成神經(jīng)系統(tǒng)的變性加重, 進而影響基底神經(jīng)節(jié)及紋狀體系統(tǒng)造成錐體外系癥狀的發(fā)生及加重。同時也造成皮層認知功能的減退, 引起MCI的發(fā)生,這就是MPS和MCI密切關(guān)聯(lián)的原因之一［3］。糖尿病則通過腦血管病變及直接的中樞神經(jīng)途徑損傷黑質(zhì)紋狀體及白質(zhì)纖維造成運動功能及認知障礙［9,10］。

本研究對MPS組及無MPS組MCI患病情況進行比較,發(fā)現(xiàn)MPS組MCI患者42例, 無MPS組MCI患者41例, 統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)MPS組MCI患者病率較無MPS組明顯增高,提示MPS與MCI發(fā)病密切關(guān)聯(lián)。研究中將MPS進一步分為軸性體征、強直及震顫三類, 在MPS組中對不同類型MPS的MCI患病進行了比較, 發(fā)現(xiàn)伴有強直者較無此體征者患MCI的比例明顯增多差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01), 而伴有震顫者及軸性體征者較無此體征者MCI的患病率則差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 這提示不同類型MPS與MCI的發(fā)生臨床關(guān)聯(lián)并不相同。臨床MPS體征表現(xiàn)為強直者MCI患病率較其他體征者MCI患病率增高。目前認為不同MPS體征存在不同的發(fā)病機制［11］。同時本研究采用的MCI診斷標準是Petersen標準, 此標準強調(diào)患者的主客觀記憶障礙, 又稱為遺忘型MCI(MCI-amnestic, A-MCI) , 主要是針對AD提出來的,強調(diào)AD早期的臨床特點。因此本研究MCI患者主要是A-MCI患者, 這也證明了A-MCI患者與MPS可能擁有相似的病理過程, 都是早期神經(jīng)系統(tǒng)變性、老化的表現(xiàn)。作者認為MPS的發(fā)生是一個多元化的過程, 首先年齡的老化造成黑質(zhì)紋狀體細胞的丟失、活性下降, 其次皮層與基底神經(jīng)節(jié)及通路的早期神經(jīng)變性造成基底節(jié)與運動皮質(zhì)聯(lián)系及皮質(zhì)脊髓束、額葉功能等受損, 同樣一些血管因素的積累改變, 如基底神經(jīng)節(jié)和深部腦白質(zhì)的缺血改變損傷皮層及黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)通路。這些因素的共同作用引起錐體外系癥狀的發(fā)生。同樣這些因素也可造成老年認知功能的下降, 形成MCI甚至癡呆,這與國外的研究結(jié)果是類似的［12-15］。因此作者認為A-MCI的發(fā)生與老年早期輕度錐體外系癥狀擁有相同的病理過程及改變, 兩者密切相關(guān), 可能都是早期AD及PD的臨床表現(xiàn)。本研究中的采用的是A-MCI診斷標準, 但臨床上有眾多老人記憶功能損害不明顯, 表現(xiàn)為其他認知領(lǐng)域障礙, 稱為非A-MCI型認知障礙, 將來主要進展為包括血管性、路易體、額顳葉等其他類型的癡呆。因此非A-MCI型與MPS的關(guān)系是將來的研究方向。

綜上所述, 通過本研究作者發(fā)現(xiàn)早期輕度錐體外系癥狀與老年認知障礙存在密切的關(guān)聯(lián), 具有共同的病理過程, 早期識別MPS并防治是否可以降低AD及PD的發(fā)病還需進一步的研究, 但具有重要的臨床意義。

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