劉紹華　李湘玲　黃鵬　鄧建榮　劉玉華　蔣英　邱燕玲

【摘要】 目的：探討萬應(yīng)膠囊和鹽酸利多卡因注射液的混合液（以下簡(jiǎn)稱混合液）治療小兒手足口病合并口腔疾病的臨床療效。方法：手足口病合并口腔疾?。ò捳钚匝蕧{炎、口腔潰瘍）住院患兒95例，按入院時(shí)間分成治療組、對(duì)照組Ⅰ、對(duì)照組Ⅱ。治療組用混合液涂口腔患處，對(duì)照組Ⅰ用萬應(yīng)膠囊涂口腔，對(duì)照組Ⅱ用利多卡因涂口腔，4次/d，直至皰疹或潰瘍面愈合，其余治療相同。觀察各組患兒口腔疼痛緩解、口腔潰瘍或皰疹愈合時(shí)間、恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間、平均退熱時(shí)間及住院時(shí)間。結(jié)果：治療組平均退熱時(shí)間、恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間及平均住院均明顯短于對(duì)照組Ⅰ和對(duì)照組Ⅱ（P<0.05）。從恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間與口腔潰瘍愈合時(shí)間來看，對(duì)照組Ⅰ短于對(duì)照組Ⅱ，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單比較平均退熱時(shí)間，治療組、對(duì)照組Ⅰ平均退熱時(shí)間相近（P>0.05），而明顯短于對(duì)照組Ⅱ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：混合液治療手足口病患兒口腔疾病療效顯著，簡(jiǎn)單易行，無副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 萬應(yīng)膠囊； 聯(lián)合用藥； 手足口病； 皰疹性咽峽炎； 口腔潰瘍； 小兒

手足口病是由腸道病毒引起的丙類急性傳染病，重癥病例多由腸道病毒71型（EV71）感染引起，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，病情兇險(xiǎn)，病死率高[1]。皰疹性咽峽炎和皰疹破潰后的口腔潰瘍是手足口病常見的口腔疾病，常常導(dǎo)致患兒口腔疼痛，不愿進(jìn)食；部分EV71病毒感染者，可使病程延長(zhǎng)甚至病情加重或惡化[2-3]。為盡快控制口腔疾病發(fā)展，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，本院兒科采用萬應(yīng)膠囊和利多卡因聯(lián)合治療手足口病合并口腔疾病，取得了良好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7-10月在本院住院治療的手足口病合并口腔疾病患兒95例，男52例，女43例，年齡6個(gè)月～4歲，平均（2.5±1.2）歲，病程3～12 d，平均（6.15±1.63）d。其中皰疹性咽峽炎24例，皰疹破潰后的口腔潰瘍71例。入選條件：均符合《手足口病診療指南（2010年版）》[4]，《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》和《實(shí)用口腔黏膜病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：（1）年齡≥6月；（2）急性起病者，起病病程<3 d；（3）能夠配合治療者。排除條件：（1）不能夠配合治療者，或治療過程中出現(xiàn)合并其他疾病，病程較長(zhǎng)者，中途中斷實(shí)驗(yàn)者；（2）既往有其他慢性或先天性疾病的患兒；（3）已進(jìn)入危重型患兒。將95例患兒按入院的先后順序分為三組，治療組（40例），對(duì)照Ⅰ組（35例）和對(duì)照Ⅱ組（20例）。三組患兒的性別、年齡、病程及病情比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 藥物配制 在口腔護(hù)理前，備小塑料藥杯1個(gè)，取萬應(yīng)膠囊12粒（0.3 g/粒，四川西昌揚(yáng)天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970045），逐個(gè)掰開，將藥粉倒入藥杯中。然后，將5%鹽酸利多卡因注射液3 mL倒入該藥杯中，攪拌均勻成糊狀，配制成混合液備用。

1.2.2 治療方法 三組在口腔護(hù)理后，對(duì)照組Ⅰ采用萬應(yīng)膠囊涂口腔，對(duì)照組Ⅱ用利多卡因涂口腔。治療組采用消毒棉簽將混合液攪拌均勻后，輕涂在口腔皰疹或潰瘍面上，并囑家長(zhǎng)于涂藥后60 min內(nèi)勿讓患兒進(jìn)食、進(jìn)水。4次/d，直至皰疹或潰瘍面愈合。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 觀察三組治療后退熱時(shí)間，恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間，口腔潰瘍愈合時(shí)間，住院時(shí)間及臨床療效，不良反應(yīng)的情況。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效為3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常或波動(dòng)在37.5 ℃以下，口腔疼痛明顯緩解或消失，能進(jìn)食，口腔潰瘍?cè)蠲黠@縮小或大部分愈合；有效為5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正?；虻陀?7.5 ℃，口腔疼痛明顯減輕，能進(jìn)食，口腔潰瘍或皰疹愈合>50%；無效為5 d后體溫?zé)o明顯下降或下降后又上升，波動(dòng)在38 ℃左右，仍明顯感覺口腔疼痛，不愿進(jìn)食、不愿喝水，口腔潰瘍?cè)顭o明顯縮小或加重或有新增病灶[7]。總有效率=（顯效+有效）/治療總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較 治療組顯效率和總有效率分別為42.5%、95.0%，均明顯高于對(duì)照組Ⅰ的25.7%、80.0%和對(duì)照組Ⅱ的20.0%、70.0%（P<0.05），對(duì)照組Ⅰ顯效率與對(duì)照組Ⅱ比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 三組療效比較 例（%）

組別 顯效 有效 無效 總有效

治療組（n=40） 17（42.5）* 21（52.5） 2（5.0） 38（95.0）*

對(duì)照組Ⅰ（n=35） 8（25.7） 20（57.1） 7（20.0） 28（80.0）

對(duì)照組Ⅱ（n=20） 4（20.0） 10（50.0） 6（30.0） 14（70.0）

*P<0.05，與對(duì)照組Ⅰ、對(duì)照組Ⅱ比較

2.2 三組退熱時(shí)間、恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間及平均住院時(shí)間的比較 與對(duì)照組Ⅰ、對(duì)照組Ⅱ比較，治療組退熱時(shí)間、恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間和平均住院時(shí)間均明顯縮短（P<0.05）；與對(duì)照組Ⅱ比較，對(duì)照組Ⅰ退熱時(shí)間、恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間和口腔潰瘍愈合時(shí)間均明顯縮短（P<0.05）；對(duì)照組Ⅰ與對(duì)照組Ⅱ平均住院時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 三組均全程完成治療，治療期間無一例出現(xiàn)藥物過敏性反應(yīng)及藥物不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，手足口病已成為全球性傳染病，全年均有發(fā)病，以夏季為高峰期，以飛沫傳播為主，也可經(jīng)口感染。此病以手、足部出疹和口腔黏膜皰疹或潰瘍?yōu)樘卣鞅憩F(xiàn)，部分病例僅表現(xiàn)為皮疹或皰疹性咽峽炎[8]。絕大部分患兒在發(fā)病后5～7 d可自行緩解；少部分患兒可直接或由咽峽炎發(fā)展為重癥[9-10]。危重病例進(jìn)展迅速，未及早發(fā)現(xiàn)和救治，病死率極高。

皰疹性咽峽炎大都由柯薩奇病毒所引起，皰疹主要發(fā)生在咽部和軟腭，有時(shí)見于舌但不累及齒齦和頰黏膜。部分皰疹破潰可形成潰瘍。目前尚無針對(duì)HFMD的疫苗和特效藥，一般以對(duì)癥治療為主，可使用中成藥等抗病毒[11]。

中醫(yī)稱手足口病為濕溫病，毒邪致盛，宜清熱解毒，祛濕透邪[11]。萬應(yīng)膠囊為中醫(yī)習(xí)用傳統(tǒng)名方，屬萬應(yīng)錠改變劑型品種，以胡黃連、黃連、兒茶、冰片、香墨、熊膽粉、人工麝香、人工牛黃和牛膽汁為主要成分，具有清熱、解毒、鎮(zhèn)靜等主治功效。用于邪毒內(nèi)蘊(yùn)所致的口舌生瘡、牙齦咽喉腫痛、小兒高熱、煩躁易驚等[12]。本研究治療手足口病患兒皰疹性咽峽炎和（或）口腔潰瘍，以局部用藥為主，使藥物直接作用于創(chuàng)面，同時(shí)具有抗菌、抗病毒、抗炎作用，無毒副作用。

利多卡因?yàn)轷０奉惥植柯樽硭帲漯つの账俣葞缀跖c靜脈相似，能穿透黏膜，阻斷末梢神經(jīng)傳導(dǎo)，降低痛覺神經(jīng)的興奮性，達(dá)到鎮(zhèn)痛目的，具有起效快，作用時(shí)間持久，穿透力強(qiáng)及安全范圍大的特點(diǎn)[13]，涂抹在皰疹和口腔潰瘍表面，能短時(shí)間內(nèi)緩解患兒口腔疼痛，促進(jìn)患兒食欲恢復(fù)，從而改善患兒營(yíng)養(yǎng)狀況，使患兒全身癥狀明星改善，縮短病程。

總之，手足口病皰疹性咽峽炎和口腔潰瘍?cè)谀撤N程度上影響患兒飲食，使患兒病情延續(xù)甚至加重；筆者認(rèn)為該使用混合液，兩種藥物相互作用，治療組退熱時(shí)間、恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間和平均住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，與文獻(xiàn)[14-15]報(bào)道一致，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛等作用，療效快捷，且經(jīng)濟(jì)實(shí)用，簡(jiǎn)單易行，無特殊異味及刺激性，具有良好的依從性，是治療手足口病患兒皰疹性咽峽炎和口腔潰瘍的有效藥物，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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[10]韋丹，蔣敏，歐維琳，等.感染腸道病毒71型14例死亡病例病理特征與臨床分期反思[J].中國(guó)循證兒科雜志，2013，3（2）：81-86.

[11]劉春峰，熊小雨.小兒重癥手足口病診治進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012，4（18）：1377-1380.

[12]劉曉華，林子升，趙進(jìn).羚羊角聯(lián)合萬應(yīng)膠囊治療急性化膿性扁桃體炎的臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，5（4）：949-951.

[13]楊世杰.藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：181-183.

[14]黃柳云.手足口病的臨床特點(diǎn)及不同臨床類型治療結(jié)果的回顧性分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，6（35）：142-143.

[15]熊穎.中西醫(yī)結(jié)合治療兒童手足口病的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，7（2）：19-20.

（收稿日期：2014-05-06） （本文編輯：王宇）

皰疹性咽峽炎大都由柯薩奇病毒所引起，皰疹主要發(fā)生在咽部和軟腭，有時(shí)見于舌但不累及齒齦和頰黏膜。部分皰疹破潰可形成潰瘍。目前尚無針對(duì)HFMD的疫苗和特效藥，一般以對(duì)癥治療為主，可使用中成藥等抗病毒[11]。

中醫(yī)稱手足口病為濕溫病，毒邪致盛，宜清熱解毒，祛濕透邪[11]。萬應(yīng)膠囊為中醫(yī)習(xí)用傳統(tǒng)名方，屬萬應(yīng)錠改變劑型品種，以胡黃連、黃連、兒茶、冰片、香墨、熊膽粉、人工麝香、人工牛黃和牛膽汁為主要成分，具有清熱、解毒、鎮(zhèn)靜等主治功效。用于邪毒內(nèi)蘊(yùn)所致的口舌生瘡、牙齦咽喉腫痛、小兒高熱、煩躁易驚等[12]。本研究治療手足口病患兒皰疹性咽峽炎和（或）口腔潰瘍，以局部用藥為主，使藥物直接作用于創(chuàng)面，同時(shí)具有抗菌、抗病毒、抗炎作用，無毒副作用。

利多卡因?yàn)轷０奉惥植柯樽硭?，其黏膜吸收速度幾乎與靜脈相似，能穿透黏膜，阻斷末梢神經(jīng)傳導(dǎo)，降低痛覺神經(jīng)的興奮性，達(dá)到鎮(zhèn)痛目的，具有起效快，作用時(shí)間持久，穿透力強(qiáng)及安全范圍大的特點(diǎn)[13]，涂抹在皰疹和口腔潰瘍表面，能短時(shí)間內(nèi)緩解患兒口腔疼痛，促進(jìn)患兒食欲恢復(fù)，從而改善患兒營(yíng)養(yǎng)狀況，使患兒全身癥狀明星改善，縮短病程。

總之，手足口病皰疹性咽峽炎和口腔潰瘍?cè)谀撤N程度上影響患兒飲食，使患兒病情延續(xù)甚至加重；筆者認(rèn)為該使用混合液，兩種藥物相互作用，治療組退熱時(shí)間、恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間和平均住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，與文獻(xiàn)[14-15]報(bào)道一致，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛等作用，療效快捷，且經(jīng)濟(jì)實(shí)用，簡(jiǎn)單易行，無特殊異味及刺激性，具有良好的依從性，是治療手足口病患兒皰疹性咽峽炎和口腔潰瘍的有效藥物，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-05-06） （本文編輯：王宇）

皰疹性咽峽炎大都由柯薩奇病毒所引起，皰疹主要發(fā)生在咽部和軟腭，有時(shí)見于舌但不累及齒齦和頰黏膜。部分皰疹破潰可形成潰瘍。目前尚無針對(duì)HFMD的疫苗和特效藥，一般以對(duì)癥治療為主，可使用中成藥等抗病毒[11]。

中醫(yī)稱手足口病為濕溫病，毒邪致盛，宜清熱解毒，祛濕透邪[11]。萬應(yīng)膠囊為中醫(yī)習(xí)用傳統(tǒng)名方，屬萬應(yīng)錠改變劑型品種，以胡黃連、黃連、兒茶、冰片、香墨、熊膽粉、人工麝香、人工牛黃和牛膽汁為主要成分，具有清熱、解毒、鎮(zhèn)靜等主治功效。用于邪毒內(nèi)蘊(yùn)所致的口舌生瘡、牙齦咽喉腫痛、小兒高熱、煩躁易驚等[12]。本研究治療手足口病患兒皰疹性咽峽炎和（或）口腔潰瘍，以局部用藥為主，使藥物直接作用于創(chuàng)面，同時(shí)具有抗菌、抗病毒、抗炎作用，無毒副作用。

利多卡因?yàn)轷０奉惥植柯樽硭?，其黏膜吸收速度幾乎與靜脈相似，能穿透黏膜，阻斷末梢神經(jīng)傳導(dǎo)，降低痛覺神經(jīng)的興奮性，達(dá)到鎮(zhèn)痛目的，具有起效快，作用時(shí)間持久，穿透力強(qiáng)及安全范圍大的特點(diǎn)[13]，涂抹在皰疹和口腔潰瘍表面，能短時(shí)間內(nèi)緩解患兒口腔疼痛，促進(jìn)患兒食欲恢復(fù)，從而改善患兒營(yíng)養(yǎng)狀況，使患兒全身癥狀明星改善，縮短病程。

總之，手足口病皰疹性咽峽炎和口腔潰瘍?cè)谀撤N程度上影響患兒飲食，使患兒病情延續(xù)甚至加重；筆者認(rèn)為該使用混合液，兩種藥物相互作用，治療組退熱時(shí)間、恢復(fù)正常進(jìn)食時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間和平均住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，與文獻(xiàn)[14-15]報(bào)道一致，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛等作用，療效快捷，且經(jīng)濟(jì)實(shí)用，簡(jiǎn)單易行，無特殊異味及刺激性，具有良好的依從性，是治療手足口病患兒皰疹性咽峽炎和口腔潰瘍的有效藥物，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-05-06） （本文編輯：王宇）