趙 煥, 嚴(yán)建軍, 韋 偉, 陳廣勝, 徐崇利

(江蘇省南京市江寧醫(yī)院 南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院 心內(nèi)科, 江蘇 南京, 211100)

隨著人口老齡化加速及各種心血管疾病危險(xiǎn)因素的增加，慢性心力衰竭患者數(shù)量也逐漸增加，作為心臟疾病的終末期，此類(lèi)患者病死率高，生存質(zhì)量顯著下降[1]。而慢性心衰可在感染、勞累、心律失常等誘因下癥狀急性加重。慢性心衰急性加重期病情兇險(xiǎn)，不能自行緩解，往往需住院治療。參附注射液是治療心力衰竭的常用中藥注射劑之一，目前已有大量文獻(xiàn)[2-3]證實(shí)其治療慢性心力衰竭或急性心肌梗死后急性心衰的有效性，但其對(duì)慢性心衰急性加重的臨床療效少有報(bào)道。本研究觀(guān)察慢性心衰急性加重住院治療患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參附注射液的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

以2013年1月—2013年10月南京市江寧醫(yī)院因慢性心力衰竭急性加重的住院患者為觀(guān)察對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲；紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、哺乳期婦女和可能妊娠的婦女；有高血壓急癥、嚴(yán)重肝腎等重要臟器功能衰竭等疾病導(dǎo)致的急性心力衰竭者；凡能增加死亡因素，如梗阻性心肌病、未修補(bǔ)的瓣膜病、縮窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、有明顯感染者，未控制的高血壓者；對(duì)觀(guān)察藥物成分過(guò)敏者。最終42例患者入選并隨機(jī)分成觀(guān)察組21例和對(duì)照組21例。其中男24例，女18例，年齡55～78歲，觀(guān)察組平均年齡(66.6±7.1)歲，對(duì)照組(65.8±6.9)歲；病程1～14年，觀(guān)察組平均病程(6.0±3.4)年，對(duì)照組(5.9±3.5)年。2組患者在年齡、性別、病程等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

2組患者均常規(guī)給予吸氧、臥床休息、低鹽低脂飲食、降低心臟負(fù)荷包括對(duì)病因及誘因的治療，觀(guān)察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液(深圳華潤(rùn)三九醫(yī)藥貿(mào)易有限公司)80 mL加入5%葡萄糖100 mL靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程。治療前仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者癥狀進(jìn)行心功能分級(jí)及生存質(zhì)量評(píng)分，詳細(xì)記錄患者生命體征、重要陽(yáng)性體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能電解質(zhì)、血漿NT-proBNP等生化檢查結(jié)果，同時(shí)給予常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，并聯(lián)合超聲心動(dòng)圖對(duì)心臟左室功能進(jìn)行測(cè)定。

用藥3 d后再次評(píng)估患者癥狀及體征、檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能電解質(zhì)及常規(guī)心電圖等結(jié)果，記錄有無(wú)嚴(yán)重異常，仔細(xì)觀(guān)察并記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。1個(gè)療程結(jié)束后再次仔進(jìn)行心功能分級(jí)及生存質(zhì)量評(píng)分，比較呼吸、循環(huán)體征、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及超聲心電圖結(jié)果。生存質(zhì)量評(píng)分采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表[4],總共21個(gè)條目，各條目的記分采用線(xiàn)形條目記分法進(jìn)行，分值為0～5分，總分為105分，分值越高，代表患者生活質(zhì)量越差。

療效評(píng)定：采用美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

治療前3 d, 復(fù)查2組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能電解質(zhì)、凝血功能較入組前未見(jiàn)明顯變化, 14 d后復(fù)查以上指標(biāo)均未出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，無(wú)1例不良反應(yīng)。

2組總有效率無(wú)顯著差異(P>0.05), 但觀(guān)察組顯效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05。2組患者在治療前的心率、血壓、p(O2)及SaO2比較無(wú)顯著差異，治療后較前均有明顯改善；觀(guān)察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后的呼吸、循環(huán)功能指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2組患者在治療前進(jìn)行LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平的檢測(cè)，經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 2組治療后LVEF、LVEDD及NT-proBNP與治療前比較有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；觀(guān)察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2組患者治療后癥狀較治療前均有不同程度改善; 2組生活質(zhì)量評(píng)分較治療前有顯著改善；觀(guān)察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

慢性心力衰竭(CHF)是一種進(jìn)行性病變，即使在臨床上處于穩(wěn)定階段，自身也在不斷地發(fā)展，目前已明確導(dǎo)致CHF發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重構(gòu)，在此過(guò)程中始終存在著神經(jīng)-內(nèi)分泌的過(guò)度激活和細(xì)胞因子的活化[5]，氧化應(yīng)激也參與了CHF的發(fā)生和發(fā)展[6]。

參附注射液是人參和附子的提取物，含有人參皂苷、烏頭類(lèi)生物堿等多種活性物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參皂苷能顯著增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，減慢心率，減少心肌耗氧量，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及周?chē)?，降低心臟前后負(fù)荷，提高心臟泵血功能以及改善心肌缺血時(shí)游離脂肪酸代謝紊亂．抑制Na+-K+-ATP酶活性增強(qiáng)，改善心臟收縮和舒張功能；烏頭堿能夠增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張血管，減輕心臟前后負(fù)荷，還能夠提高超氧化物歧化酶活性，清除氧自由基，具有抗氧化損傷作用，減輕心肌細(xì)胞氧化損傷，對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用[7-8]。本研究中，觀(guān)察組治療后心率下降，血壓、血氧飽和度及動(dòng)脈氧分壓升高，均明顯由于對(duì)照組，提示常規(guī)西醫(yī)治療上聯(lián)合參附注射液治療能夠顯著提高慢性心衰急性加重時(shí)心肌收縮力，減少心肌耗氧量，降低心臟負(fù)荷。NT-proBNP水平能較好地反映神經(jīng)內(nèi)分泌、細(xì)胞因子的激活程度，其在預(yù)測(cè)左心功能方面優(yōu)LVEF、LVEDD等指標(biāo)[9]。本研究中，觀(guān)察組治療后左室射血分?jǐn)?shù)明顯升高、左室舒張末內(nèi)徑及NT-proBNP水平明顯降低，優(yōu)于對(duì)照組治療后，提示聯(lián)合參附注射液治療能夠顯著改善心功能，延緩CHF時(shí)心室重構(gòu)的發(fā)展，其機(jī)制可能與降低NT-proBNP水平有關(guān)[10]。本研究觀(guān)察參附注射液對(duì)慢性心力衰竭急性加重的臨床療效，結(jié)果表明常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合參附注射液對(duì)治療慢性心衰急性加重顯效率顯著高于單純西醫(yī)治療組，且患者呼吸、循環(huán)功能指標(biāo)、心功能指標(biāo)、癥狀及生活質(zhì)量改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 中華心血管病雜志委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議[J]. 中華心血管病雜志, 2002, 30: 7.

[2] 雷惠玲, 李俊民. 參附注射液治療充血性心力衰竭[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2004, 2: 617.

[3] 徐志清, 華靖, 黃瑛, 等. 參附注射液治療急性心肌梗死后急性左心衰竭療效觀(guān)察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 2011, 18: 287.

[4] Rector T S, Cohn J N. Assessment of Patient Outcome with the Minnesota Living with Heart failure Questionnaire: Reliability and validity during a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pimobendan[J]. Am Heart J, 1992, 124: 1017.

[5] 葉遠(yuǎn)玲, 樓正家, 諸葛麗敏. 參附注射液對(duì)心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及心室重塑的影響[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志, 2006, 22: 606.

[6] 賀蕾. 參附注射液聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者氧化應(yīng)激和心室重構(gòu)的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué), 2012, 32: 44.

[7] 趙文莉, 張立實(shí), 李寧. 人參皂甙的藥理及毒性作用研究進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué): 衛(wèi)生學(xué)分冊(cè), 2008, 35: 165.

[8] 羅學(xué)科. 參附注射液藥理作用研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究雜, 2007, 6: 157.

[9] Rchards A M, Nicholls MG, Yandle T G, et al. Plasma N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide and adrenomedullin: new neurohormonal predictors of left ventricular function and prognosis after myocardial infarction [J]. Circulation, 1998, 97: 1921.

[10] 吳華芹, 胡元會(huì), 周育平, 等. 參附注射液對(duì)慢性心力衰竭心功能及血漿 NT-proBNP的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥, 2011,20: 1207.