關(guān) 宏 魏芳婧 韓 偉

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院干部保健病房B區(qū)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

N氨基末端腦鈉肽前體的檢測(cè)在心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值

關(guān) 宏 魏芳婧 韓 偉

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院干部保健病房B區(qū)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

心力衰竭；腦鈉肽前體，心力衰竭，治療效果，臨床意義

心力衰竭是各種心臟疾病或包括沒(méi)有任何原因?qū)е滦墓δ懿蝗囊环N綜合征。絕大多數(shù)情況下指心肌收縮力下降使心排血量不能滿足機(jī)體代謝的需要，組織血液灌注不足，同時(shí)出現(xiàn)肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血的表現(xiàn)。包括急性心力衰竭和慢性心力衰竭。據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(AHA)2001年的統(tǒng)計(jì)報(bào)告，全美有500萬(wàn)心力衰竭患者，年增長(zhǎng)數(shù)為50萬(wàn)，死亡數(shù)為30萬(wàn)[1]。我國(guó)心力衰竭過(guò)去主要以風(fēng)濕病和老年退行性心臟瓣膜病或其他原因?qū)е碌陌昴げ橹?，但?0年特別是近10年來(lái)冠心病和原發(fā)性高血壓導(dǎo)致心力衰竭人數(shù)明顯上升，且病死人數(shù)亦顯著上升，目前中國(guó)至少有1000萬(wàn)心力衰竭患者，嚴(yán)重心力衰竭年死亡率達(dá)到40%～50%[1]。有些患者早期心力衰竭無(wú)明顯臨床癥狀，使許多患者未能及時(shí)確診，且臨床上有些癥狀如急性呼吸困難、咳嗽、咯痰、咳血、心悸、乏力由呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和血液病、中毒等原因引起。過(guò)去測(cè)定心力衰竭多根據(jù)患者的臨床癥狀、體征，多采用二維超聲心動(dòng)圖、多普勒彩超測(cè)定心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)判斷心力衰竭，心臟在收縮與舒張過(guò)程中血液的搏出量與心室舒張時(shí)的容積的百分比在醫(yī)學(xué)上被稱為EF，正常EF值(67±8)%，安靜時(shí)低于50%即為不正常[2]，雖然診斷心力衰竭準(zhǔn)確率高，但是患者病情已進(jìn)入中晚期，所以早期診斷成為有效治療心力衰竭的關(guān)鍵。人類合成BNP的基因片段位于1號(hào)染色體短臂的遠(yuǎn)端，與其上游ANP基因片段相連，大約在ANP基因上游8kb位置，其基因前體由3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子組成，在轉(zhuǎn)錄mRNA時(shí)去掉2個(gè)內(nèi)含子釀成編碼134肽的成熟mRNA，翻譯后釀成前腦利鈉肽(pre-BNP)。pre-BNP在分泌過(guò)程中剪切掉信號(hào)肽釀成腦鈉肽前體(pro-BNP)，在心臟中前體剪切，釀成成熟的含有由32個(gè)氨基酸組成的BNP分子與76個(gè)氨基酸組成的N氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。BNP、Pre-BNP、NT-proBNP主要來(lái)源于心室肌細(xì)胞，當(dāng)左心室容量負(fù)荷壓力過(guò)大，心室肌受到牽張或室壁壓力增大，即可大量分泌，導(dǎo)致BNP、Pre-BNP、NT-proBNP濃度增高，是診斷心力衰竭的敏感指標(biāo)[3]。本研究主要探討NT-ProBNP的檢測(cè)在心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 參照急慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除心力衰竭死亡患者，1個(gè)月內(nèi)出院并再次因心力衰竭住院患者，心包炎、貧血、內(nèi)分泌因素、低蛋白血癥水腫、肺源性感染、哮喘、肝源性水腫、惡性腫瘤或其他消耗性疾病導(dǎo)致心功能不全患者。

1.2 一般資料 選取2011-06—2011-12我院干部保健病房B區(qū)65例心力衰竭患者，男38例，女27例；年齡37～75歲，平均(60.2±10.5)歲；冠心病31例，原發(fā)性高血壓12例，擴(kuò)張型心肌病8例，肺源性心臟病11例，風(fēng)濕性心臟病3例。同時(shí)選取2011-06—2011-12我院體檢中心健康成年人40人為正常組，男20人，女20人；年齡38～65歲，平均(49.4±8.5)歲。

1.3 標(biāo)本采集和測(cè)定 禁食水(空腹)8h以上，晨取肘靜脈血3mL，使用真空采血管或含分離膠的試管收集血清，測(cè)定前離心含有沉淀物的標(biāo)本。測(cè)定前保證患者的樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品存放在20～25℃的環(huán)境溫度。由于可能存在的蒸發(fā)效應(yīng)，分析儀上的樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品應(yīng)在2h內(nèi)進(jìn)行測(cè)量。采用雙抗體夾心法原理測(cè)定總時(shí)長(zhǎng)18min，第1次孵育：15μL樣本中的抗原，生物素化單克隆NT-proBNP特異性抗體和標(biāo)記釕配合物的單克隆NT-proBNP特異性抗體反應(yīng)形成夾心式配合物；第2次孵育：加入鏈霉親和素包被的微粒后，通過(guò)生物素和鏈霉親和素之間的相互作用，配合物結(jié)合成固體組。反應(yīng)混合物被吸入測(cè)量池，在測(cè)量池內(nèi)微粒被磁力吸附到電極表面，未結(jié)合的物質(zhì)用試劑procell移除，對(duì)電極加電壓，產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，通過(guò)光電倍增管進(jìn)行測(cè)量。結(jié)果用定標(biāo)曲線，由2點(diǎn)定標(biāo)和試劑條碼提供的主曲線經(jīng)特異性的儀器產(chǎn)生。嚴(yán)格按操作說(shuō)明檢測(cè)NT-proBNP。正常值為0～125pg/mL。EF測(cè)定由超聲科固定人員操作，應(yīng)用SIEMENS ACUSONSequoia512彩色多譜勒超聲診斷儀，探頭頻率2～5mHz，行經(jīng)胸多普勒超聲檢查得出EF。

2 結(jié) 果

2組治療前后NT-proBNP、EF比較見表1。

心力衰竭組(n=65)治療前治療后正常組(n=40)NT-proBNP(ng/mL)4053．30±2618．30?△1576．30±1181．6050．48±26．02EF(%)52．26±8．65?△65．71±7．2870．25±9．63

與正常組比較，*P<0.01；與本組治療后比較，△P<0.01

由表1可見，心力衰竭組治療前NT-proBNP較正常組高(P<0.01)，治療后低于治療前(P<0.01)。心力衰竭組治療前EF較正常組低(P<0.01)，治療后高于治療前(P<0.01)。

3 討 論

隨著中國(guó)人生活水平的提高，原發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病等心血管疾病患者數(shù)量增加，心血管事件已成為主要的危險(xiǎn)因素，躍居所有疾病致死因素之首[4]。以前臨床醫(yī)生主要根據(jù)患者臨床癥狀和體征、胸片、心電圖、心臟彩超來(lái)大致判斷心力衰竭，迫切需要一種簡(jiǎn)單準(zhǔn)確的方法來(lái)協(xié)助心力衰竭的診斷。BNP在1988年被Sudoh T等發(fā)現(xiàn)，為1個(gè)含有32個(gè)氨基酸的多肽，是在心室容積擴(kuò)張和室壁壓力負(fù)荷過(guò)度時(shí)，由心室分泌的一種心臟神經(jīng)激素，具有強(qiáng)大的利鈉、利尿、擴(kuò)血管、抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的生理效應(yīng)[5]。雖然NT-proBNP不具有BNP類似的生理作用，但由于NT-proBNP和BNP均由proBNP等摩爾裂解而來(lái)，因此心力衰竭時(shí)，血漿BNP與NT-proBNP質(zhì)量濃度均相應(yīng)升高，與BNP比較，NT-proBNP半衰期更長(zhǎng)，穩(wěn)定性更好，并且隨心力衰竭的嚴(yán)重程度有相應(yīng)變化，已成為更好的診斷心力衰竭的指標(biāo)[6]。2008年AHA專家推薦使用NT-proBNP協(xié)助診斷心力衰竭[7]。

本研究中，65例心力衰竭患者經(jīng)過(guò)擴(kuò)血管、利尿、抗炎和(或)強(qiáng)心，使用RAAS抑制劑或β受體阻滯劑治療后，血漿NT-proBNP顯著下降，臨床癥狀、體征得到明顯改善。另有文獻(xiàn)報(bào)道，血漿NT-proBNP水平隨心力衰竭程度加重而顯著升高，按美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)，4級(jí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血漿NT-proBNP不僅能夠排除患者是否為心功能不全，而且能夠判斷心功能不全的程度[8]。有創(chuàng)性血流動(dòng)力學(xué)檢查亦可準(zhǔn)確判斷心功能，多采用漂浮導(dǎo)管在床邊進(jìn)行，經(jīng)靜脈插管至肺小動(dòng)脈，測(cè)定各部位的壓力及血液含氧量，計(jì)算心臟指數(shù)(CI)及肺小動(dòng)脈楔壓(PCWP)，直接反應(yīng)心功能，與NT-proBNP判斷心功能比較，費(fèi)用昂貴，患者痛苦大，很難在臨床上推廣。

血漿NT-proBNP在臨床應(yīng)用的意義有3個(gè)方面，首先，能夠早期發(fā)現(xiàn)左室肥厚及心力衰竭的患者，傳統(tǒng)的檢測(cè)方法很難對(duì)早期左室增大、心力衰竭的患者做出準(zhǔn)確判斷，NT-proBNP能更準(zhǔn)確地對(duì)無(wú)癥狀性心力衰竭患者進(jìn)行篩選。其次，對(duì)呼吸困難鑒別診斷的價(jià)值，呼吸困難多由于心肺疾病引起，應(yīng)用傳統(tǒng)方法很難鑒別心源性哮喘和肺源性哮喘。最后，可進(jìn)行心力衰竭危險(xiǎn)分級(jí)，對(duì)心力衰竭患者治療后血漿NT-proBNP明顯降低，臨床癥狀如心悸、呼吸困難得到明顯改善，生活質(zhì)量提高，再住院率及死亡率明顯下降。血漿NT-proBNP檢查具有安全、簡(jiǎn)單、重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但也有其局限性，如實(shí)驗(yàn)室條件、測(cè)定方法及研究方法等，其準(zhǔn)確性仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯：習(xí) 沙)

關(guān)宏(1982—)，男，住院醫(yī)師，碩士。從事心血管內(nèi)科專業(yè)。

R541.610.5

A

1002-2619(2014)10-1591-02

2013-09-23)